Vitamin D3-behandling vid pediatrisk systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke undertecknat av försökspersonen eller förälder/vårdnadshavare som är lämpligt; samtycke från barn som är lämpligt;
• Före 19 års ålder, träffade minst 4 av de 11 modifierade American College of Rheumatology (ACR) 1982 Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus som uppdaterades 1997;
• Datum för SLE-diagnos (som beskrivs i Inklusionskriterium 2) minst 24 veckor före randomisering;
• Serum 25-hydroxivitamin D [25(OH)D] < 20 ng/ml vid screening;
• SELENA SLEDAI poäng > 0 och < 8 vid screening och vid baslinje;
• Om du tar prednison (eller motsvarande kortikosteroid) måste dosen vara ≤ 15 mg/dag eller ≤ 0,5 mg/kg/dag, beroende på vilket som är lägst, och stabil i minst fyra veckor före randomisering. Observera att om försökspersoner tar steroider varannan dag, dela dosen med 2 för att utvärdera lämpligheten;

• Stabil immunsuppressiv dos i minst 12 veckor före randomisering;

  - Tillåtna immunsuppressiva läkemedel inkluderar mykofenolat (MMF), azatioprin, metotrexat, antimalariamediciner (t.ex. hydroxiklorokin), cyklosporin A (CsA), takrolimus, intravenöst immunglobulin (IVIG) och abatacept.

• Kroppsvikt > 25 kg;
• Kan svälja piller;
• Hanar och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att utöva effektiva åtgärder för preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Varje tillstånd eller behandling som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk som deltagare i försöket;
• Aktuellt farmakologiskt intag av vitamin D2 eller D3 > 800 IE dagligen eller användning av kalcitriol i valfri dos under de senaste fyra veckorna före randomisering;
• Exponering för cyklofosfamid eller IV glukokortikoid inom 12 veckor före randomisering;
• Alla BILAG A- eller B-manifestationer med undantag för en BILAG B-slemhinnemanifestation vid screening, och exklusive de renala BILAG-kriterierna (se rituximab- eller belimumab-kriteriet nedan);

• Signifikant njurinsufficiens definieras som:

  • Uppskattad GFR < 60 mL/min/1,73 m^2 eller uppskattad GFR < 90 mL/min/1,73 m^2 med en minskning av GFR med > 15 % från den senaste mätningen;
  • Urinsticksvärde på 2+ eller högre för protein, såvida detta inte är ett stabilt värde från den senaste mätningen eller, urinprotein-kreatininförhållandet ≥ 50 mg/mmol om inte värdet representerar en förbättring med ≥ 25 % från den senaste mätningen.
• Rituximab eller belimumab exponering inom 24 veckor före randomisering;

• Följande laboratorieparametrar vid screeningbesöket:

  • Blodplättar < 50 000; WBC < 2 500; ANC < 1 000;
  • Hemoglobin < 9 mg/dL;
  • ALAT, ASAT, bilirubin > 2x övre normalgräns (ULN);
  • Hyperkalcemi (kalcium > ULN);
  • Hyperkalciuri (urinförhållandet kalcium/kreatinin > 0,2).
• Primär hyperparatyreos (känd);
• Historia av nefrolitiasis (känd);
• Diabetes mellitus som kräver insulinbehandling;
• Läkemedel som stör upptaget av vitamin D;
• Historik av kotkompressionsfrakturer (känd);
• Graviditet (flickor ≥ 11 år måste ha ett negativt urin-/serumgraviditetstest);
• En historia av bristande efterlevnad/avvikelse;
• Annat prövningsläkemedel och/eller behandling under de fyra veckorna eller sju halveringstiderna för det andra prövningsläkemedlet före start av studieproduktdosering (dag 0), beroende på vilken tid som är längst till inskrivning;
• Aktuell diagnos av cancer eller kronisk infektion såsom hepatit B, hepatit C eller tuberkulos;
• Behandling med digoxin;
• Influensavaccination (influensa) inom en vecka före randomisering.