Vitamin D3-behandling ved pediatrisk systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke signert av subjektet eller forelder/foresatte etter behov; barnets samtykke etter behov;
• Før fylte 19, møtte minst 4 av de 11 modifiserte American College of Rheumatology (ACR) 1982 Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus som oppdatert i 1997;
• Dato for SLE-diagnose (som beskrevet i inklusjonskriterium 2) minst 24 uker før randomisering;
• Serum 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] < 20 ng/ml ved screening;
• SELENA SLEDAI score > 0 og < 8 ved screening og ved baseline;
• Hvis du tar prednison (eller tilsvarende kortikosteroid), må dosen være ≤ 15 mg/dag eller ≤ 0,5 mg/kg/dag, avhengig av hva som er lavest, og stabil i minst fire uker før randomisering. Merk at hvis forsøkspersoner tar steroider annenhver dag, del dosen med 2 for å vurdere kvalifikasjonen;

• Stabil immunsuppressiv dose i minst 12 uker før randomisering;

  --Immunsuppressive medisiner som er tillatt inkluderer mykofenolat (MMF), azatioprin, metotreksat, antimalariamedisiner (f.eks. hydroksyklorokin), cyklosporin A (CsA), takrolimus, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og abatacept.

• Kroppsvekt > 25 kg;
• i stand til å svelge piller;
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å praktisere effektive tiltak for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand eller behandling som, etter etterforskerens mening, setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i forsøket;
• Nåværende farmakologisk vitamin D2- eller D3-inntak > 800 IE daglig eller bruk av kalsitriol i en hvilken som helst dose de siste fire ukene før randomisering;
• Eksponering for cyklofosfamid eller IV glukokortikoid innen 12 uker før randomisering;
• Enhver BILAG A- eller B-manifestasjon med unntak av en BILAG B-mukokutan manifestasjon ved screening, og unntatt de renale BILAG-kriteriene (se rituximab- eller belimumab-kriteriet nedenfor);

• Betydelig nyreinsuffisiens definert som:

  • Estimert GFR < 60 mL/min/1,73m^2 eller estimert GFR < 90 mL/min/1,73 m^2 med en reduksjon av GFR med > 15 % fra siste måling;
  • Urinpeilepinneverdi på 2+ eller høyere for protein, med mindre dette er en stabil verdi fra siste måling eller, urinprotein-kreatininforhold ≥ 50 mg/mmol med mindre verdien representerer en forbedring på ≥ 25 % fra siste måling.
• Bruk av rituximab eller belimumab innen 24 uker før randomisering;

• Følgende laboratorieparametre ved screeningbesøket:

  • Blodplater < 50 000; WBC < 2500; ANC < 1000;
  • Hemoglobin < 9 mg/dL;
  • ALT, AST, bilirubin > 2x øvre normalgrense (ULN);
  • Hyperkalsemi (kalsium > ULN);
  • Hyperkalsiuri (kalsium/kreatinin i urinen > 0,2).
• Primær hyperparatyreoidisme (kjent);
• Historie med nefrolithiasis (kjent);
• Diabetes mellitus som krever insulinbehandling;
• Medisiner som forstyrrer absorpsjonen av vitamin D;
• Historie med vertebrale kompresjonsfrakturer (kjent);
• Graviditet (jenter ≥ 11 år må ha negativ urin/serumgraviditetstest);
• En historie med manglende overholdelse/manglende etterlevelse;
• Annet undersøkelseslegemiddel og/eller behandling i løpet av de fire ukene eller syv halveringstidene til det andre undersøkelseslegemidlet før start av studieproduktdosering (dag 0), avhengig av hva som er lengst til registrering;
• Nåværende diagnose av kreft eller kronisk infeksjon som hepatitt B, hepatitt C eller tuberkulose;
• Behandling med digoksin;
• Influensavaksine (influensa) innen en uke før randomisering.