Vitamin-D3-Behandlung bei pädiatrischem systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Subjekt oder gegebenenfalls von einem Elternteil/Erziehungsberechtigten; ggf. Zustimmung des Kindes;
• Vor dem 19. Lebensjahr mindestens 4 der 11 modifizierten American College of Rheumatology (ACR) 1982 Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematodes in der aktualisierten Fassung von 1997 erfüllt;
• Datum der SLE-Diagnose (wie in Einschlusskriterium 2 beschrieben) mindestens 24 Wochen vor Randomisierung;
• Serum 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D] < 20 ng/ml beim Screening;
• SELENA SLEDAI-Score > 0 und < 8 beim Screening und bei Baseline;
• Bei Einnahme von Prednison (oder einem gleichwertigen Kortikosteroid) muss die Dosis ≤ 15 mg/Tag oder ≤ 0,5 mg/kg/Tag betragen, je nachdem, welcher Wert niedriger ist, und mindestens vier Wochen vor der Randomisierung stabil sein. Beachten Sie, dass Patienten, die jeden zweiten Tag Steroide einnehmen, ihre Dosis durch 2 teilen, um die Eignung zu beurteilen.

• Stabile immunsuppressive Dosis für mindestens 12 Wochen vor Randomisierung;

  - Zu den zugelassenen immunsuppressiven Medikamenten gehören Mycophenolat (MMF), Azathioprin, Methotrexat, Malariamedikamente (z. B. Hydroxychloroquin), Cyclosporin A (CsA), Tacrolimus, intravenöses Immunglobulin (IVIG) und Abatacept.

• Körpergewicht > 25 kg;
• Kann Pillen schlucken;
• Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, wirksame Maßnahmen der Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Jede Erkrankung oder Behandlung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden als Teilnehmer an der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzt;
• Aktuelle pharmakologische Einnahme von Vitamin D2 oder D3 > 800 IE täglich oder Verwendung von Calcitriol in beliebiger Dosis in den letzten vier Wochen vor Randomisierung;
• Cyclophosphamid- oder IV-Glucocorticoid-Exposition innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung;
• Jede Manifestation von BILAG A oder B mit Ausnahme einer mukokutanen Manifestation von BILAG B beim Screening und ausschließlich der renalen BILAG-Kriterien (siehe Rituximab- oder Belimumab-Kriterium unten);

• Signifikante Niereninsuffizienz definiert als:

  • Geschätzte GFR < 60 ml/min/1,73 m^2 oder geschätzte GFR < 90 ml/min/1,73 m^2 bei einer Reduktion der GFR um > 15 % gegenüber der letzten Messung;
  • Urinteststreifenwert von 2+ oder höher für Protein, es sei denn, dies ist ein stabiler Wert der letzten Messung, oder Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin ≥ 50 mg/mmol, es sei denn, der Wert stellt eine Verbesserung von ≥ 25 % gegenüber der letzten Messung dar.
• Anwendung von Rituximab oder Belimumab innerhalb von 24 Wochen vor der Randomisierung;

• Folgende Laborparameter beim Screening-Besuch:

  • Blutplättchen < 50.000; WBC < 2.500; ANC < 1.000;
  • Hämoglobin < 9 mg/dl;
  • ALT, AST, Bilirubin > 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Hyperkalzämie (Kalzium > ULN);
  • Hyperkalziurie (Kalzium/Kreatinin-Verhältnis im Urin > 0,2).
• Primärer Hyperparathyreoidismus (bekannt);
• Geschichte der Nephrolithiasis (bekannt);
• Diabetes mellitus, der eine Insulintherapie erfordert;
• Medikamente, die die Aufnahme von Vitamin D beeinträchtigen;
• Vorgeschichte von vertebralen Kompressionsfrakturen (bekannt);
• Schwangerschaft (bei Mädchen im Alter von ≥ 11 Jahren muss ein negativer Urin-/Serum-Schwangerschaftstest vorliegen);
• Eine Geschichte der Nichteinhaltung/Nichteinhaltung;
• Anderes Prüfpräparat und/oder Behandlung während der vier Wochen oder sieben Halbwertszeiten des anderen Prüfpräparats vor Beginn der Dosierung des Studienprodukts (Tag 0), je nachdem, welcher Zeitraum bis zur Aufnahme länger ist;
• Aktuelle Krebsdiagnose oder chronische Infektion wie Hepatitis B, Hepatitis C oder Tuberkulose;
• Behandlung mit Digoxin;
• Grippeimpfung (Influenza) innerhalb einer Woche vor der Randomisierung.