Évaluation des modes de transmission de la grippe (EMIT)

Critère d'intégration:

• Poids corporel : un poids corporel total ≥ 50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) > 18 (si l'IMC est > 32, un pourcentage de graisse corporelle dans la fourchette OMS et NIH pour le sexe et l'âge. IMC [kg/m2] = Poids corporel [kg] ÷ Taille2 [m2]

• Contraception : les hommes non stérilisés doivent accepter de s'abstenir de concevoir un enfant à partir du moment où ils entrent en quarantaine jusqu'à la visite de suivi du jour 28. L'utilisation d'une forme efficace de contraception est acceptable. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes efficaces pour éviter une grossesse qui sont considérées comme efficaces à partir du point d'entrée dans l'unité de quarantaine jusqu'à la visite de suivi du jour 28. Les formes acceptables de contraception efficace comprennent :

  1. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
  2. Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
  3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
  4. Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat). [Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet].
  5. Vraie abstinence : Lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].
• Consentement éclairé : un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet et l'investigateur
• Séro-adaptabilité : séro-adaptée au virus d'épreuve

Critère d'exclusion:

• Tabagisme : Antécédents significatifs de consommation de tabac à tout moment (≥ historique total de 10 paquets-années, par ex. un paquet par jour pendant 10 ans)
• Grossesse/Allaitement : les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui ont un test de grossesse positif à tout moment de l'étude
• Antécédents médicaux : Présence d'une maladie médicale aiguë ou chronique non maîtrisée qui, de l'avis du ou des enquêteurs, est associée à un risque accru de complications d'une maladie virale respiratoire
• Fonction pulmonaire : fonction pulmonaire anormale de l'avis de l'investigateur mise en évidence par des anomalies cliniquement significatives de la spirométrie
• Immunitaire : Antécédents ou preuves de maladie auto-immune ou de réponse immunitaire altérée connue (de toute cause)
• Asthme : Antécédents d'asthme, de MPOC, d'hypertension pulmonaire, de maladie réactive des voies respiratoires ou de toute affection pulmonaire chronique de toute étiologie. Des antécédents d'asthme infantile jusqu'à l'âge de 12 ans inclus sont acceptables.
• VIH et hépatite : dépistage positif des anticorps du VIH, de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC).
• Anomalies anatomiques du nasopharynx : Anomalie significative altérant l'anatomie du nez ou du nasopharynx
• Épistaxis : Antécédents cliniquement significatifs d'épistaxis
• Chirurgie nasale : Toute chirurgie nasale ou sinusale dans les 6 mois suivant l'inoculation
• Évanouissement : Antécédents récents (au cours des 3 dernières années suivant la visite de sélection) et/ou récurrents de dysfonctionnement autonome cliniquement significatif (par ex. épisodes récurrents d'évanouissements, palpitations, etc.)
• Test de laboratoire/ECG : test de laboratoire ou ECG qui est anormal et jugé par le ou les investigateurs comme étant cliniquement significatif.
• Drogues d'abus, etc. : Test positif confirmé pour les drogues de classe A ou l'alcool qui ne peut pas être expliqué de manière satisfaisante
• Accès veineux : accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie (et de perfusion IV) de l'étude
• Rhume des foins : Sujets symptomatiques de rhume des foins à l'admission ou avant l'inoculation.
• Allergies : Toute allergie connue aux excipients de l'inoculum du virus de provocation
• Travailleurs de la santé : les travailleurs de la santé (y compris les médecins, les infirmières, les étudiants en médecine et les professionnels paramédicaux) devraient avoir un contact avec le patient dans les deux semaines suivant la provocation virale. Les agents de santé ne doivent pas travailler avec les patients avant 14 jours après la provocation ou jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus (selon la période la plus longue). En particulier, les travailleurs de la santé qui travaillent dans des unités d'hébergement de patients âgés, handicapés ou gravement immunodéprimés (par ex. unités de greffe de moelle osseuse) seront exclus.

• Membres du ménage : Présence d'un membre du ménage ou d'un contact étroit (pendant 2 semaines supplémentaires après la sortie de l'installation d'isolement) qui est :

  1. moins de 3 ans
  2. toute personne présentant une immunodéficience connue
  3. toute personne recevant des médicaments immunosuppresseurs
  4. toute personne subissant ou devant subir une chimiothérapie anticancéreuse dans les 28 jours suivant l'inoculation virale
  5. toute personne souffrant d'emphysème diagnostiqué ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), est une personne âgée résidant dans une maison de retraite, ou souffrant d'une maladie pulmonaire grave ou d'un problème médical pouvant inclure, mais sans s'y limiter, les conditions énumérées (détaillées dans le protocole) ; ou
  6. toute personne ayant reçu une greffe (moelle osseuse ou organe solide)
• Voyage : Avoir l'intention de voyager dans les 3 prochains mois (dans des pays pour lesquels les vaccinations de voyage sont recommandées).
• Employeurs : personnes employées ou parents immédiats des personnes employées à RVL ou personnel/étudiants travaillant directement pour toute unité dans laquelle CI travaille.
• Perte/réception de sang : réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 450 mL ou plus de sang, au cours des 3 mois précédant les inoculations.
• Utilisation de produits pour la congestion nasale - aiguë/chronique : Utilisation aiguë, c'est-à-dire dans les 7 jours précédant la provocation virale de tout médicament ou autre produit (sur ordonnance ou en vente libre), pour les symptômes du rhume des foins, de la rhinite, de la congestion nasale ou de l'infection des voies respiratoires.
• Autres défis IMP ou virus : réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'inoculation. Réception de plus de 4 médicaments expérimentaux au cours des 12 derniers mois. Participation antérieure à un essai clinique avec la même souche de virus respiratoire. Participation à un autre défi de virus respiratoire dans l'année précédant le défi
• Chimiothérapie : Réception de glucocorticoïdes systémiques, de médicaments antiviraux et d'immunoglobulines (Ig) ou d'autres médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant l'administration. Réception de tout agent de chimiothérapie systémique à tout moment.
• Infection respiratoire actuelle ou récente : présence de symptômes respiratoires significatifs le jour de la provocation ou entre l'admission pour la provocation et la provocation avec/l'exposition au virus. Antécédents suggérant une infection respiratoire dans les 14 jours précédant l'admission pour une exposition de provocation.
• Dépistage général : Toute autre découverte lors d'un entretien médical, d'un examen physique ou d'enquêtes de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, du médecin généraliste ou du sponsor, juge le sujet inadapté à l'étude.