Evaluatie van manieren van griepoverdracht (EMIT)

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht: Een totaal lichaamsgewicht ≥50 kg en een Body mass index (BMI) >18 (als BMI >32 is, een lichaamsvetpercentage binnen het WHO- en NIH-bereik voor geslacht en leeftijd. BMI [kg/m2] = lichaamsgewicht [kg] ÷ lengte2 [m2]

• Anticonceptie: niet-gesteriliseerde mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken vanaf het moment dat ze in quarantaine gaan tot het vervolgbezoek op dag 28. Het gebruik van één effectieve vorm van anticonceptie is acceptabel. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 effectieve methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen die als effectief worden beschouwd vanaf het moment van binnenkomst in de quarantaine-eenheid tot het vervolgbezoek op dag 28. Aanvaardbare vormen van effectieve anticonceptie zijn onder meer:

  1. Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
  2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
  3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
  4. Mannelijke sterilisatie (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat). [Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon].
  5. Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].
• Geïnformeerde toestemming: een document met geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de proefpersoon en de onderzoeker
• Serogeschiktheid: Serogeschikt voor challenge virus

Uitsluitingscriteria:

• Roken: Aanzienlijke geschiedenis van tabaksgebruik op enig moment (≥ totale geschiedenis van 10 pakjes per jaar, bijv. één pakje per dag gedurende 10 jaar)
• Zwangerschap/borstvoeding: proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die op enig moment in het onderzoek een positieve zwangerschapstest hebben
• Eerdere medische geschiedenis: Aanwezigheid van significante acute of chronische, ongecontroleerde medische ziekte, die volgens de onderzoeker(s) geassocieerd is met een verhoogd risico op complicaties van respiratoire virale ziekte
• Longfunctie: Abnormale longfunctie naar de mening van de onderzoeker die blijkt uit klinisch significante afwijkingen in spirometrie
• Immuun: geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte of bekende verminderde immuunrespons (van welke oorzaak dan ook)
• Astma: Voorgeschiedenis van astma, COPD, pulmonale hypertensie, reactieve luchtwegaandoening of een chronische longaandoening van welke etiologie dan ook. Een voorgeschiedenis van astma bij kinderen tot en met de leeftijd van 12 jaar is acceptabel.
• HIV & Hepatitis: Positief antilichaamscherm voor HIV, hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV).
• Anatomische afwijkingen van nasopharynx: significante afwijking die de anatomie van neus of nasopharynx verandert
• Epistaxis: Klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis
• Neuschirurgie: elke neus- of sinusoperatie binnen 6 maanden na inenting
• Flauwvallen: recente (in de laatste 3 jaar van het screeningsbezoek) en/of terugkerende voorgeschiedenis van klinisch significante autonome disfunctie (bijv. terugkerende episodes van flauwvallen, hartkloppingen, enz.)
• Laboratoriumtest/ECG: Laboratoriumtest of ECG die abnormaal is en door de onderzoeker(s) als klinisch significant wordt beschouwd.
• Drugsmisbruik enz.: Bevestigd Positieve test voor klasse A-drugs of alcohol die niet op bevredigende wijze kan worden verklaard
• Veneuze toegang: Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor flebotomie (en IV-infusie) eisen van studie
• Hooikoorts: Onderwerpen met hooikoortssymptomen bij opname of voorafgaand aan inenting.
• Allergieën: alle bekende allergieën voor hulpstoffen in het inoculum van het challenge-virus
• Gezondheidswerkers: Gezondheidswerkers (waaronder artsen, verpleegkundigen, geneeskundestudenten en aanverwante gezondheidswerkers) verwachtten binnen twee weken na virale provocatie patiëntencontact te hebben. Gezondheidswerkers mogen pas 14 dagen na de challenge met patiënten werken of totdat de symptomen volledig zijn verdwenen (afhankelijk van wat het langst duurt). Met name gezondheidswerkers die werken in wooneenheden, bejaarde, gehandicapte of ernstig verzwakte patiënten (bijv. beenmergtransplantatie-eenheden) worden uitgesloten.

• Leden van het huishouden: Aanwezigheid van lid van het huishouden of nauw contact (gedurende nog eens 2 weken na ontslag uit de isolatievoorziening) die:

  1. jonger dan 3 jaar
  2. elke persoon met een bekende immunodeficiëntie
  3. elke persoon die immunosuppressieve medicatie krijgt
  4. elke persoon die kankerchemotherapie ondergaat of binnenkort zal ondergaan binnen 28 dagen na virale inenting
  5. elke persoon met gediagnosticeerd emfyseem of chronische obstructieve longziekte (COPD), bejaard is en in een verpleeghuis woont, of met een ernstige longziekte of medische aandoening die mogelijk de vermelde aandoeningen omvat (gedetailleerd in het protocol); of
  6. elke persoon die een transplantatie heeft ondergaan (beenmerg of vast orgaan)
• Reizen: Van plan om binnen de komende 3 maanden te reizen (naar landen waarvoor reisvaccinaties worden aanbevolen).
• Werkgevers: Werknemers of directe familieleden van degenen die werkzaam zijn bij RVL of personeel/studenten die rechtstreeks werken voor een eenheid waarin CI werkt.
• Bloedverlies/ontvangst: Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 450 ml of meer bloed, gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inentingen.
• Gebruik van producten voor neusverstopping - acuut/chronisch: Acuut gebruik, d.w.z. binnen 7 dagen voorafgaand aan virale provocatie van een medicatie of ander product (recept of OTC), voor symptomen van hooikoorts, rhinitis, verstopte neus of luchtweginfectie.
• Andere IMP- of virusuitdagingen: Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan inenting. Ontvangst van meer dan 4 geneesmiddelen in onderzoek in de afgelopen 12 maanden. Eerdere deelname aan een klinische studie met dezelfde stam van het respiratoire virus. Deelname aan een andere respiratoire virusuitdaging binnen 1 jaar voorafgaand aan de uitdaging
• Chemotherapie: Ontvangst van systemische glucocorticoïden, antivirale middelen en immunoglobuline (Igs) of andere cytotoxische of immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering. Ontvangst van elk systemisch chemotherapiemiddel op elk moment.
• Huidige of recente luchtweginfectie: Aanwezigheid van significante luchtwegsymptomen op de dag van provocatie of tussen opname voor provocatie en provocatie met/blootstelling aan virus. Geschiedenis die wijst op luchtweginfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan opname voor blootstelling aan een provocatie.
• Algemene screening: elke andere bevinding in een medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, huisarts of sponsor, het onderwerp ongeschikt acht voor het onderzoek.