Avaliação dos modos de transmissão da gripe (EMIT)

Critério de inclusão:

• Peso corporal: Um peso corporal total ≥50 kg e um índice de massa corporal (IMC) >18 (se o IMC for >32, uma porcentagem de gordura corporal dentro da faixa da OMS e do NIH para sexo e idade. IMC [kg/m2] = Peso corporal [kg] ÷ Altura2 [m2]

• Contracepção: Os homens não esterilizados devem concordar em abster-se de gerar uma criança desde o ponto de entrada na quarentena até a visita de acompanhamento do dia 28. O uso de uma forma eficaz de contracepção é aceitável. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos eficazes para evitar a gravidez que sejam considerados eficazes desde o ponto de entrada na unidade de quarentena até a visita de acompanhamento do dia 28. Formas aceitáveis ​​de contracepção eficaz incluem:

  1. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados.
  2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
  3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
  4. Esterilização masculina (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado). [Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto].
  5. Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis].
• Consentimento Informado: Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito e pelo investigador
• Soroadequação: Seroadequado para vírus de desafio

Critério de exclusão:

• Tabagismo: História significativa de qualquer uso de tabaco em qualquer época (≥ história total de 10 maços por ano, por ex. um maço por dia durante 10 anos)
• Gravidez/lactação: indivíduos que estão grávidas ou amamentando, ou que tiveram um teste de gravidez positivo em qualquer momento do estudo
• História médica prévia: Presença de doença médica significativa, aguda ou crônica, não controlada, que, na opinião do(s) investigador(es), está associada a um risco aumentado de complicações de doença viral respiratória
• Função pulmonar: função pulmonar anormal na opinião do investigador evidenciada por anormalidades clinicamente significativas na espirometria
• Imune: história ou evidência de doença autoimune ou capacidade de resposta imune prejudicada conhecida (de qualquer causa)
• Asma: História de asma, DPOC, hipertensão pulmonar, doença reativa das vias aéreas ou qualquer condição pulmonar crônica de qualquer etiologia. História de asma infantil até os 12 anos de idade, inclusive, é aceitável.
• HIV e Hepatite: triagem positiva de anticorpos para HIV, hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV).
• Anormalidades anatômicas da nasofaringe: Anormalidade significativa que altera a anatomia do nariz ou da nasofaringe
• Epistaxe: História clinicamente significativa de epistaxe
• Cirurgia Nasal: Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de 6 meses após a inoculação
• Desmaio: História recente (nos últimos 3 anos da visita de triagem) e/ou recorrente de disfunção autonômica clinicamente significativa (por exemplo, episódios recorrentes de desmaio, palpitações, etc.)
• Teste de Laboratório/ECG: Teste de laboratório ou ECG que é anormal e considerado pelo(s) investigador(es) como clinicamente significativo.
• Drogas de abuso, etc.: Teste positivo confirmado para drogas de classe A ou álcool que não pode ser explicado satisfatoriamente
• Acesso Venoso: Acesso venoso considerado inadequado para demandas de estudo de flebotomia (e infusão IV)
• Febre do feno: Indivíduos sintomáticos com febre do feno na admissão ou antes da inoculação.
• Alergias: Quaisquer alergias conhecidas a excipientes no inóculo do vírus de desafio
• Profissionais de saúde: Os profissionais de saúde (incluindo médicos, enfermeiros, estudantes de medicina e profissionais de saúde afins) anteciparam ter contato com o paciente dentro de duas semanas após o desafio viral. Os profissionais de saúde não devem trabalhar com pacientes até 14 dias após o desafio ou até que os sintomas estejam totalmente resolvidos (o que for mais longo). Em particular, os profissionais de saúde que trabalham em unidades de alojamento, idosos, deficientes ou doentes gravemente imunocomprometidos (p. unidades de transplante de medula óssea) serão excluídos.

• Membros do agregado familiar: Presença de membro do agregado familiar ou contacto próximo (por mais 2 semanas após a alta da unidade de isolamento) que é:

  1. menos de 3 anos de idade
  2. qualquer pessoa com qualquer imunodeficiência conhecida
  3. qualquer pessoa recebendo medicamentos imunossupressores
  4. qualquer pessoa submetida ou em breve submetida a quimioterapia contra câncer dentro de 28 dias após a inoculação viral
  5. qualquer pessoa com enfisema diagnosticado ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), é idoso residente em uma casa de repouso ou com doença pulmonar grave ou condição médica que pode incluir, mas não exclusivamente, as condições listadas (detalhadas no protocolo); ou
  6. qualquer pessoa que tenha recebido um transplante (medula óssea ou órgão sólido)
• Viagem: Pretende viajar nos próximos 3 meses (para países para os quais as vacinas de viagem são recomendadas).
• Empregadores: Os empregados ou familiares imediatos dos empregados da RVL ou funcionários/estudantes que trabalhem diretamente em qualquer unidade em que a CI trabalhe.
• Perda/recebimento de sangue: Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 450 mL ou mais de sangue, durante os 3 meses anteriores às inoculações.
• Uso de produtos para congestão nasal - aguda/crônica: Uso agudo, ou seja, dentro de 7 dias antes do desafio viral de qualquer medicamento ou outro produto (prescrição ou OTC), para sintomas de febre do feno, rinite, congestão nasal ou infecção do trato respiratório.
• Outros desafios de IMP ou vírus: Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da inoculação. Recebimento de mais de 4 medicamentos experimentais nos últimos 12 meses. Participação prévia em ensaio clínico com a mesma cepa de vírus respiratório. Participação em outro desafio de vírus respiratório dentro de 1 ano antes do desafio
• Quimioterapia: Recebimento de glicocorticóides sistêmicos, drogas antivirais e imunoglobulinas (Igs) ou outras drogas citotóxicas ou imunossupressoras dentro de 6 meses antes da administração. Recebimento de qualquer agente quimioterápico sistêmico a qualquer momento.
• Infecção respiratória atual ou recente: Presença de sintomas respiratórios significativos no dia do desafio ou entre a admissão para o desafio e o desafio com/exposição ao vírus. História sugestiva de infecção respiratória nos 14 dias anteriores à admissão para exposição ao desafio.
• Triagem geral: Qualquer outro achado em entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem que, na opinião do investigador, clínico geral ou patrocinador, considere o sujeito inadequado para o estudo.