Evaluación de los modos de transmisión de la influenza (EMIT)

Criterios de inclusión:

• Peso corporal: un peso corporal total ≥50 kg y un índice de masa corporal (IMC) >18 (si el IMC es >32, un porcentaje de grasa corporal dentro del rango de la OMS y los NIH para sexo y edad). IMC [kg/m2] = Peso corporal [kg] ÷ Altura2 [m2]

• Anticoncepción: los hombres no esterilizados deben aceptar abstenerse de engendrar un hijo desde el momento de entrar en cuarentena hasta la visita de seguimiento del día 28. El uso de una forma eficaz de anticoncepción es aceptable. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos efectivos para evitar el embarazo que se consideren efectivos desde el punto de ingreso a la unidad de cuarentena hasta la visita de seguimiento del día 28. Las formas aceptables de anticoncepción eficaz incluyen:

  1. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
  2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
  3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
  4. Esterilización masculina (con la adecuada documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). [Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona].
  5. Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].
• Consentimiento informado: un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto y el investigador
• Seroidoneidad: Seroadecuado para el virus de desafío

Criterio de exclusión:

• Tabaquismo: antecedentes significativos de consumo de tabaco en cualquier momento (≥ total de 10 paquetes de antecedentes por año, p. un paquete al día durante 10 años)
• Embarazo/Lactancia: Sujetos que están embarazadas o amamantando, o que tienen una prueba de embarazo positiva en cualquier momento del estudio
• Historial médico previo: Presencia de una enfermedad médica significativa, aguda o crónica, no controlada, que en opinión del investigador(es) está asociada con un mayor riesgo de complicaciones de enfermedades virales respiratorias
• Función pulmonar: Función pulmonar anormal en opinión del investigador evidenciada por anormalidades clínicamente significativas en la espirometría
• Inmune: Historia o evidencia de enfermedad autoinmune o respuesta inmune alterada conocida (de cualquier causa)
• Asma: antecedentes de asma, EPOC, hipertensión pulmonar, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o cualquier afección pulmonar crónica de cualquier etiología. Se aceptan antecedentes de asma infantil hasta los 12 años inclusive.
• VIH y Hepatitis: prueba de anticuerpos positiva para VIH, hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
• Anomalías anatómicas de la nasofaringe: anormalidad significativa que altera la anatomía de la nariz o la nasofaringe
• Epistaxis: historia clínicamente significativa de epistaxis
• Cirugía nasal: cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los 6 meses posteriores a la inoculación
• Desmayos: antecedentes recientes (dentro de los últimos 3 años de la visita de selección) y/o recurrentes de disfunción autonómica clínicamente significativa (p. episodios recurrentes de desmayos, palpitaciones, etc.)
• Prueba de laboratorio/ECG: Prueba de laboratorio o ECG que es anormal y que los investigadores consideran clínicamente significativo.
• Drogas de abuso, etc.: prueba positiva confirmada para drogas de clase A o alcohol que no puede explicarse satisfactoriamente
• Acceso venoso: acceso venoso considerado inadecuado para las demandas de estudio de flebotomía (e infusión intravenosa)
• Fiebre del heno: Sujetos sintomáticos con fiebre del heno al ingreso o antes de la inoculación.
• Alergias: cualquier alergia conocida a los excipientes en el inóculo del virus de desafío
• Trabajadores de la salud: se anticipa que los trabajadores de la salud (incluidos médicos, enfermeras, estudiantes de medicina y profesionales de la salud afines) tendrán contacto con el paciente dentro de las dos semanas posteriores al desafío viral. Los trabajadores de la salud no deben trabajar con pacientes hasta 14 días después del desafío o hasta que los síntomas se hayan resuelto por completo (lo que sea más largo). En particular, los trabajadores de la salud que trabajan en unidades de alojamiento, ancianos, discapacitados o pacientes gravemente inmunocomprometidos (p. unidades de trasplante de médula ósea) serán excluidas.

• Miembros del hogar: Presencia de un miembro del hogar o contacto cercano (durante 2 semanas adicionales después del alta del centro de aislamiento) que es:

  1. menos de 3 años de edad
  2. cualquier persona con alguna inmunodeficiencia conocida
  3. cualquier persona que reciba medicamentos inmunosupresores
  4. cualquier persona que se someta o vaya a someterse pronto a quimioterapia contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores a la inoculación viral
  5. cualquier persona con enfisema diagnosticado o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), es una persona mayor que reside en un asilo de ancianos o tiene una enfermedad pulmonar grave o una afección médica que puede incluir, entre otras, las condiciones enumeradas (detalladas en el protocolo); o
  6. cualquier persona que haya recibido un trasplante (médula ósea u órgano sólido)
• Viajes: con la intención de viajar dentro de los próximos 3 meses (a países para los que se recomiendan las vacunas de viaje).
• Empleadores: Los empleados o familiares inmediatos de los empleados de RVL o personal/estudiantes que trabajan directamente para cualquier unidad en la que trabaje CI.
• Pérdida/recepción de sangre: Recepción de sangre o hemoderivados, o pérdida (incluidas las donaciones de sangre) de 450 ml o más de sangre, durante los 3 meses anteriores a las inoculaciones.
• Uso de productos para la congestión nasal - aguda/crónica: uso agudo, es decir, dentro de los 7 días previos al desafío viral de cualquier medicamento u otro producto (recetado o de venta libre), para síntomas de fiebre del heno, rinitis, congestión nasal o infección del tracto respiratorio.
• Otros desafíos de IMP o virus: Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la inoculación. Recepción de más de 4 fármacos en investigación en los 12 meses anteriores. Participación previa en un ensayo clínico con la misma cepa de virus respiratorio. Participación en otro desafío de virus respiratorio dentro de 1 año antes del desafío
• Quimioterapia: Recepción de glucocorticoides sistémicos, medicamentos antivirales e inmunoglobulinas (Igs) u otros medicamentos citotóxicos o inmunosupresores dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación. Recepción de cualquier agente de quimioterapia sistémica en cualquier momento.
• Infección respiratoria actual o reciente: Presencia de síntomas respiratorios significativos el día del desafío o entre la admisión para el desafío y el desafío con/exposición al virus. Antecedentes sugestivos de infección respiratoria dentro de los 14 días anteriores a la admisión para la exposición de desafío.
• Cribado general: cualquier otro hallazgo en la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de cribado que, en opinión del investigador, el médico de cabecera o el patrocinador, considere que el sujeto no es adecuado para el estudio.