Utvärdering av sätt att överföra influensa (EMIT)
Utvärdera metoder för överföring av influensa med hjälp av en mänsklig utmaningsmodell
Sätten på vilka influensa överförs mellan människor är osäkra, till exempel vet vi inte om stora droppar eller fina partiklar (aerosoler) har störst betydelse, båda produceras genom hosta och nysningar. Det betyder att vi inte kan säga vilka försiktighetsåtgärder som fungerar bäst i verkligheten. Att förbättra vår förståelse är avgörande för att möjliggöra utveckling av riktlinjer och policyer för att minska överföringen av både pandemi och säsongsinfluensa.
Syftet med denna studie är att utforska hur influensa sprids, specifikt genom att titta på vikten av spridning via små partiklar (aerosoler/droppkärnor) som bärs i luftvägssprayer t.ex. produceras av hosta och nysningar.
Det primära syftet med denna studie är:
Att uppskatta bidraget från aerosoler/droppkärnor till influensaöverföring genom att bestämma sekundär attackhastighet (SAR) för influensa hos mottagare som randomiserats till en kontrollarm (ingen intervention - tillåter alla överföringssätt) jämfört med mottagare som randomiserats till en interventionsarm (ansikte) sköld- och handhygien - tillåter endast överföring med aerosoler/droppkärnor) när båda grupperna av mottagare exponeras för frivilliga donatorer infekterade med influensa via intranasala droppar.
Hypotesen är att:
SAR kommer att vara lägre hos mottagare som endast exponeras för aerosoler/droppkärnor (interventionsarm) jämfört med de som exponeras för alla överföringssätt (kontrollarmen): aerosoler/droppkärnor, droppspray (större andningsdroppar) och överföring genom kontakt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att äga rum i en karantänsanläggning. Vissa frivilliga (donatorer) kommer att infekteras med influensaviruset via droppar i näsan. Andra volontärer (Recipients) kommer då att exponeras för dem genom att ockupera samma rum (på dagtid) och delta i vissa aktiviteter t.ex. spela kortspel. Några av mottagarna kommer att bära ansiktsskydd och rengöra händerna regelbundet under de tider de är hos donatorerna. Bärandet av ansiktsskydd tillsammans med god handhygien ska minska smittspridningen genom stora luftvägsdroppar och kontakt med kontaminerade ytor men kommer inte att förhindra infektion som sker genom aerosoler i luften. Användning av symtomdagböcker och diagnostiska tester för influensa kommer att göra det möjligt att identifiera förekomsten av efterföljande sjukdom. Volontärer kommer att behöva delta i karantänsanläggningen i upp till cirka 13 dagar (vanligtvis 9 för givare och 13 dagar för mottagare), plus kliniker för studiescreening och uppföljning.
Dessutom kommer miljöprovtagningar att utföras under studien för att leta efter förekomsten av influensavirus. Luftprovtagning och svabbning av ytor och föremål kan ge information som gör det möjligt för oss att bättre förstå smittvägarna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, E1 2AX
- Retroscreen Virology Ltd
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt: En total kroppsvikt ≥50 kg och ett Body mass index (BMI) >18 (om BMI är >32, en kroppsfettprocent inom WHO och NIH-intervallet för kön och ålder. BMI [kg/m2] = Kroppsvikt [kg] ÷ Höjd2 [m2]
Preventivmedel: Icke-steriliserade män måste gå med på att avstå från att bli far till ett barn från det att de sätts i karantän tills uppföljningsbesöket dag 28. Användning av en effektiv form av preventivmedel är acceptabel. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva metoder för att undvika graviditet som anses vara effektiva från inträde i karantänsavdelningen fram till uppföljningsbesöket dag 28. Acceptabla former av effektiva preventivmedel inkluderar:
- Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
- Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
- Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
- Manlig sterilisering (med lämplig postvasektomidokumentation om frånvaron av spermier i ejakulatet). [För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen].
- Sann abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].
- Informerat samtycke: Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen och utredaren
- Seros lämplighet: Seros lämplig för utmaningsvirus
Exklusions kriterier:
- Rökning: Betydande historia av all tobaksanvändning när som helst (≥ totalt 10 förpackningsår, t.ex. ett paket om dagen i 10 år)
- Graviditet/amning: Försökspersoner som är gravida eller ammar, eller som har ett positivt graviditetstest vid något tillfälle i studien
- Tidigare medicinsk historia: Förekomst av betydande akut eller kronisk, okontrollerad medicinsk sjukdom, som enligt utredarnas uppfattning är associerad med ökad risk för komplikationer av luftvägsvirussjukdom
- Lungfunktion: Onormal lungfunktion enligt utredarens uppfattning bevisad av kliniskt signifikanta abnormiteter i spirometri
- Immun: Historik eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd nedsatt immunrespons (av vilken orsak som helst)
- Astma: Historik med astma, KOL, pulmonell hypertoni, reaktiv luftvägssjukdom eller något kroniskt lungtillstånd av någon etiologi. Historik om astma hos barn fram till och med 12 års ålder är acceptabel.
- HIV och hepatit: Positiv antikroppsskärm mot HIV, hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV).
- Anatomiska abnormiteter i nasofarynx: Betydande abnormitet som förändrar anatomin i näsan eller nasofarynx
- Epistaxis: Kliniskt signifikant historia av näsblod
- Näskirurgi: Varje näs- eller sinusoperation inom 6 månader efter inokulering
- Svimning: Nyligen (inom de senaste 3 åren efter screeningbesöket) och/eller återkommande historia av kliniskt signifikant autonom dysfunktion (t.ex. återkommande episoder av svimning, hjärtklappning, etc)
- Laboratorietest/EKG: Laboratorietest eller EKG som är onormalt och av utredare bedöms vara kliniskt signifikant.
- Missbruk av droger etc: Bekräftat Positivt test för klass A droger eller alkohol som inte kan förklaras på ett tillfredsställande sätt
- Venös tillgång: Venös tillgång anses otillräcklig för flebotomi (och IV-infusion) krav på studier
- Hösnuva: Patienter som är symtomatiska med hösnuva vid inläggning eller före inokulering.
- Allergier: Alla kända allergier mot hjälpämnen i inokulatet för utmanande virus
- Hälso- och sjukvårdsarbetare: Hälso- och sjukvårdsarbetare (inklusive läkare, sjuksköterskor, läkarstudenter och närstående sjukvårdspersonal) förväntade sig ha patientkontakt inom två veckor efter virusutmaningen. Sjukvårdspersonal ska inte arbeta med patienter förrän 14 dagar efter provokationen eller tills symtomen är helt försvunna (beroende på vilket som är längre). I synnerhet hälso- och sjukvårdspersonal som arbetar på enheter som bostäder, äldre, funktionshindrade eller gravt immunförsvagade patienter (t. benmärgstransplantationsenheter) kommer att uteslutas.
Hushållsmedlemmar: Närvaro av hushållsmedlem eller nära kontakt (i ytterligare 2 veckor efter utskrivning från isoleringsanläggningen) som är:
- yngre än 3 år
- någon person med någon känd immunbrist
- någon person som får immunsuppressiva läkemedel
- någon person som genomgår eller snart kommer att genomgå cancerkemoterapi inom 28 dagar efter viral inokulering
- någon person med diagnostiserat emfysem eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), är äldre som bor på ett vårdhem eller med allvarlig lungsjukdom eller medicinskt tillstånd som kan inkludera men inte exklusivt för de tillstånd som anges (detaljerat i protokollet); eller
- varje person som har genomgått en transplantation (benmärg eller fast organ)
- Resor: Avser att resa inom de närmaste 3 månaderna (till länder för vilka resevaccinationer rekommenderas).
- Arbetsgivare: De anställda eller närmaste släktingar till dem som är anställda på RVL eller personal/studenter som arbetar direkt för någon enhet där CI arbetar.
- Blodförlust/mottagning: Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 450 ml eller mer blod, under de 3 månaderna före inokulering.
- Användning av nästäppa produkter - akut/kronisk: Akut användning, dvs inom 7 dagar före virusutmaning av någon medicin eller annan produkt (receptbelagd eller OTC), för symtom på hösnuva, rinit, nästäppa eller luftvägsinfektion.
- Andra IMP- eller virusutmaningar: Mottagande av alla prövningsläkemedel inom 3 månader före inokulering. Mottagande av mer än 4 prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna. Tidigare deltagande i en klinisk prövning med samma stam av luftvägsvirus. Deltagande i annan respiratorisk virusutmaning inom 1 år före utmaning
- Kemoterapi: Mottagande av systemiska glukokortikoider, antivirala läkemedel och immunglobuliner (Igs) eller andra cytotoxiska eller immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader före dosering. Mottagande av något systemiskt kemoterapimedel när som helst.
- Aktuell eller nyligen genomförd luftvägsinfektion: Förekomst av betydande luftvägssymtom på provokationsdagen eller mellan intagning för utmaning och utmaning med/exponering för virus. Historik som tyder på luftvägsinfektion inom 14 dagar före inläggning för provokationsexponering.
- Allmän screening: Alla andra fynd i medicinsk intervju, fysisk undersökning eller screeningundersökningar som enligt utredaren, husläkaren eller sponsorn anser att ämnet är olämpligt för studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interventionsmottagarnas ansiktsskydd
Ansiktsskydd och upprepa handhygienåtgärder
|
Ansiktsskydd och upprepa handhygienåtgärder
|
|
Inget ingripande: Kontrollera mottagare
Inget ansiktsskydd och inga upprepade åtgärder för handhygien
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i sekundär attackfrekvens (SAR)
Tidsram: Dag -2 till dag 28(±3)
|
Det primära effektmåttet är skillnaden i SAR för influensa hos mottagare som randomiserats till en interventionsarm (ansiktsskydd och handhygien - endast överföring av droppkärnor) jämfört med mottagare som randomiserats till en kontrollarm (ingen intervention - alla överföringssätt).
|
Dag -2 till dag 28(±3)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Virala parametrar för infektion och samband med infektionsöverföring.
Tidsram: Dag 1 till dag 10
|
Att utvärdera och jämföra förekomsten, varaktigheten och kvantiteten av mänskliga virusutsöndringar. Att utforska och jämföra sambandet mellan incidensen (infektionsfrekvens såväl som daglig incidens), varaktighet och kvantitet av virusutsöndring hos donatorer, med överföring till mottagare. |
Dag 1 till dag 10
|
|
Kliniska parametrar för infektion och samband med infektionsöverföring.
Tidsram: Dag 1 till dag 10
|
Att utforska sambandet och svårighetsgraden av självrapporterade influensasymtom och feber mellan mottagargrupper (intervention kontra ingen intervention), både kumulativt och per individuell symtomtyp. Att utforska sambandet mellan självrapporterade influensasymtom hos donatorer, med överföring till mottagare, både kumulativt och per individuell symptomtyp. |
Dag 1 till dag 10
|
|
Miljömässig disponering av virus under infektion.
Tidsram: Dag 1 till dag 10
|
För att bestämma spridningen och avsättningen i miljön av viruset (fomites och luft) i exponeringsrum och förhållandet mellan (a) virologiska fynd och miljödeposition, (b) symptompoäng och miljödeposition, och (c) miljödeposition och SAR hos mottagare . För att karakterisera partikelstorlekarna för utandningsluften och antalet kopior av aerosoliserade virus som utstötts av influensainokulerade och influensaexponerade frivilliga. |
Dag 1 till dag 10
|
|
Säkerhet för experimentell infektion hos både utmanade och exponerade frivilliga.
Tidsram: Dag 1 till dag 28(±3)
|
|
Dag 1 till dag 28(±3)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jonathan S Nguyen-Van-Tam, BM, BS, DM, University of Nottingham
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12074
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .