Valutare le modalità di trasmissione dell'influenza (EMIT)

Criterio di inclusione:

• Peso corporeo: un peso corporeo totale ≥50 kg e un indice di massa corporea (BMI) >18 (se il BMI è >32, una percentuale di grasso corporeo all'interno dell'intervallo OMS e NIH per sesso ed età. BMI [kg/m2] = Peso corporeo [kg] ÷ Altezza2 [m2]

• Contraccezione: i maschi non sterilizzati devono accettare di astenersi dal generare un figlio dal momento in cui entrano in quarantena fino alla visita di follow-up del giorno 28. L'uso di una forma efficace di contraccezione è accettabile. Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi efficaci per evitare la gravidanza che sono ritenuti efficaci dal punto di ingresso nell'unità di quarantena fino alla visita di follow-up del giorno 28. Le forme accettabili di contraccezione efficace includono:

  1. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
  2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
  3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
  4. Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione postvasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato). [Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto].
  5. Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].
• Consenso informato: un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto e dallo sperimentatore
• Sieroidoneità: Sieroadatto per il virus challenge

Criteri di esclusione:

• Fumo: anamnesi significativa di consumo di tabacco in qualsiasi momento (≥ anamnesi totale di 10 pacchetti/anno, ad es. una confezione al giorno per 10 anni)
• Gravidanza/Allattamento: soggetti in gravidanza o allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento dello studio
• Anamnesi medica precedente: presenza di una significativa malattia medica acuta o cronica, non controllata, che secondo l'investigatore (i) è associata ad un aumentato rischio di complicanze della malattia virale respiratoria
• Funzione polmonare: funzione polmonare anormale secondo l'opinione dello sperimentatore evidenziata da anomalie clinicamente significative nella spirometria
• Immune: anamnesi o evidenza di malattia autoimmune o compromissione della risposta immunitaria nota (di qualsiasi causa)
• Asma: storia di asma, BPCO, ipertensione polmonare, malattia reattiva delle vie aeree o qualsiasi condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia. È accettabile una storia di asma infantile fino all'età di 12 anni inclusa.
• HIV ed epatite: Screening positivo per anticorpi HIV, epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
• Anomalie anatomiche del rinofaringe: anomalia significativa che altera l'anatomia del naso o del rinofaringe
• Epistassi: storia clinicamente significativa di epistassi
• Chirurgia nasale: qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro 6 mesi dall'inoculazione
• Svenimento: anamnesi recente (negli ultimi 3 anni dalla visita di screening) e/o ricorrente di disfunzione autonomica clinicamente significativa (ad es. episodi ricorrenti di svenimento, palpitazioni, ecc.)
• Test di laboratorio/ECG: Test di laboratorio o ECG che è anormale e ritenuto clinicamente significativo dagli sperimentatori.
• Droghe d'abuso ecc: test positivo confermato per droghe di classe A o alcol che non possono essere spiegati in modo soddisfacente
• Accesso venoso: accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di studio della flebotomia (e dell'infusione endovenosa).
• Febbre da fieno: Soggetti sintomatici con febbre da fieno al momento del ricovero o prima dell'inoculazione.
• Allergie: qualsiasi allergia nota agli eccipienti nell'inoculo del virus challenge
• Operatori sanitari: gli operatori sanitari (inclusi medici, infermieri, studenti di medicina e operatori sanitari affini) prevedevano di entrare in contatto con il paziente entro due settimane dalla sfida virale. Gli operatori sanitari non devono lavorare con i pazienti fino a 14 giorni dopo la sfida o fino a quando i sintomi non sono completamente risolti (qualunque sia il periodo più lungo). In particolare, gli operatori sanitari che operano nelle unità abitative, i pazienti anziani, disabili o gravemente immunocompromessi (es. unità di trapianto di midollo osseo) saranno escluse.

• Membri della famiglia: Presenza di un membro della famiglia o di un contatto stretto (per ulteriori 2 settimane dopo la dimissione dalla struttura di isolamento) che è:

  1. meno di 3 anni di età
  2. qualsiasi persona con qualsiasi immunodeficienza nota
  3. qualsiasi persona che riceve farmaci immunosoppressori
  4. qualsiasi persona sottoposta o prossima a sottoporsi a chemioterapia per il cancro entro 28 giorni dall'inoculazione virale
  5. qualsiasi persona con diagnosi di enfisema o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), è anziana residente in una casa di cura o con grave malattia polmonare o condizione medica che può includere ma non esclusivamente le condizioni elencate (dettagliate nel protocollo); o
  6. qualsiasi persona che ha ricevuto un trapianto (midollo osseo o organo solido)
• Viaggio: intenzione di viaggiare entro i prossimi 3 mesi (verso paesi per i quali sono raccomandate le vaccinazioni di viaggio).
• Datori di lavoro: i dipendenti oi parenti stretti di quelli impiegati presso RVL o personale/studenti che lavorano direttamente per qualsiasi unità in cui lavora CI.
• Perdita/ricezione di sangue: ricezione di sangue o di emoderivati, o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 450 ml o più di sangue, durante i 3 mesi precedenti le inoculazioni.
• Uso di prodotti per la congestione nasale - acuto/cronico: uso acuto, cioè entro 7 giorni prima della provocazione virale di qualsiasi farmaco o altro prodotto (prescrizione o OTC), per sintomi di febbre da fieno, rinite, congestione nasale o infezione del tratto respiratorio.
• Altre prove IMP o virus: ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'inoculazione. Ricezione di più di 4 farmaci sperimentali nei 12 mesi precedenti. Precedente partecipazione a una sperimentazione clinica con lo stesso ceppo di virus respiratorio. Partecipazione ad altri test con virus respiratorio entro 1 anno prima del test
• Chemioterapia: assunzione di glucocorticoidi sistemici, farmaci antivirali e immunoglobuline (Ig) o altri farmaci citotossici o immunosoppressori entro 6 mesi prima della somministrazione. Ricezione di qualsiasi agente chemioterapico sistemico in qualsiasi momento.
• Infezione respiratoria in corso o recente: presenza di sintomi respiratori significativi il giorno del test o tra il ricovero per test e il test con/esposizione al virus. - Anamnesi suggestiva di infezione respiratoria nei 14 giorni precedenti il ​​ricovero per esposizione alla provocazione.
• Screening generale: qualsiasi altro risultato in colloquio medico, esame fisico o indagini di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, del medico di base o dello sponsor, ritengano il soggetto non idoneo allo studio.