- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01710839
Photocoagulation rétinienne ciblée guidée par angiographie à champ large associée à des injections intravitréennes anti-VEgf pour le traitement de l'occlusion ischémique de la veine centrale de la rétine, de l'occlusion de la veine hémi-rétinienne et de l'occlusion de la branche de la veine rétinienne (WAVE)
Un essai ouvert de phase IV sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des injections intravitréennes de ranibizumab à 0,5 mg combinées à une photocoagulation panrétinienne guidée par angiographie à grand champ par rapport à la monothérapie par injection intravitréenne de ranibizumab à 0,5 mg chez des sujets présentant une occlusion ischémique de la veine centrale rétinienne, une hémi-occlusion de la veine rétinienne et Occlusion de branche veineuse rétinienne ayant répondu de manière incomplète à au moins 2 injections intravitréennes consécutives au cours des 4 derniers mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai WAVE est un essai de phase IV, en ouvert, d'une durée de 12 mois portant sur le ranibizumab intravitréen à 0,5 mg chez des patients (n = 30) atteints d'OVCR, d'HRVO et d'OBVR ischémiques qui ont déjà été traités par le ranibizumab ou tout autre traitement par injection intravitréenne anti-VEGF. , qui sont des répondeurs incomplets à 2 injections intravitréennes consécutives ou plus d'anti-VEGF au cours des 4 derniers mois. La randomisation est de 1:4, 1=contrôle, ranibizumab uniquement, 4=bras de traitement. Au total, 6 sujets seront randomisés pour contrôler et 24 randomisés pour le bras de traitement.
Cohorte 1 - 24 sujets précédemment traités Les patients recevront 6 doses de ranibizumab 0,5 mg, suivies d'une injection intravitréenne PRN de ranibizumab 0,5 mg selon des critères de retraitement prédéfinis jusqu'à 11 injections au total.
La photocoagulation rétinienne ciblée périphérique (TRP) guidée par angiographie à champ large sera divisée en 2 sessions si nécessaire, une lors de la visite de 2 semaines après l'injection et une autre plus tard à M4/V7, si une nouvelle angiographie à champ large indique des zones insuffisamment traitées dans le première session TRP
Cohorte 2 à 6 sujets, les patients précédemment traités recevront 6 doses de ranibizumab 0,5 mg, suivies d'une injection intravitréenne PRN de ranibizumab 0,5 mg sur la base de critères de retraitement prédéfinis jusqu'à 11 injections au total.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Retina Consultants of Houston/The Medical Center
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Katy, Texas, États-Unis, 77494
- Retina Consultants of Houston
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The Woodlands, Texas, États-Unis, 77384
- Retina Consultants of Houston
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Acuité visuelle entre 20/25 et 20/800, meilleure acuité visuelle corrigée ETDRS
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux évaluations de l'étude pendant toute la durée de l'étude
Patients précédemment traités avec n'importe quel anti-VEGF ITV :
• Avec au moins 2 injections intravitréennes mensuelles consécutives de médicaments anti-VEGF avec présence d'œdème maculaire persistant ou récurrent au cours des 4 derniers mois
Critère d'exclusion:
- PIO supérieure à 30 mm Hg
- Toute photocoagulation laser rétinienne antérieure à l'œil de l'étude
- Injection intravitréenne antérieure dans l'œil à l'étude de tout traitement corticoïde
- Vitrectomie antérieure dans l'œil à l'étude (postérieure ou antérieure associée à une perte de vitré lors d'une chirurgie de la cataracte)
- Extraction intracapsulaire de la cataracte
- Toute radiothérapie antérieure à la tête / au cou que le chercheur principal ou le sous-chercheur juge cliniquement pertinente
- Incapacité à évaluer la néovascularisation de l'iris ou de l'angle (opacité cornéenne empêchant la gonioscopie)
- Maladie cardiovasculaire ou cancer important qui empêcherait les visites de suivi ou l'achèvement de l'étude de 12 mois
- Rétinopathie diabétique importante dans l'autre œil (œdème maculaire diabétique, rétinopathie diabétique proliférative ou rétinopathie diabétique non proliférative à haut risque)
- Participation à un autre chercheur médical ou essai simultané
- Troubles oculaires ou maladie concomitante dans l'œil de l'étude pouvant confondre l'interprétation des résultats de l'étude, compromettre l'acuité visuelle ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale, y compris des antécédents de décollement de la rétine, de trou maculaire ou de néovascularisation choroïdienne de toute cause (par exemple, OMD, DMLA, oculométrie histoplasmose ou myopie pathologique)
- Dommages structurels au centre de la macula dans l'œil à l'étude avant CRVO, HRVO et BRVO susceptibles d'empêcher l'amélioration de l'acuité visuelle après la résolution de l'œdème maculaire, y compris l'atrophie de l'épithélium pigmentaire rétinien, la fibrose sous-rétinienne, la ou les cicatrices laser
- Traction vitréomaculaire ou membrane épirétinienne cliniquement significative dans l'œil de l'étude évidente au microscope ou par OCT (attachement vitréomaculaire OK)
- Blépharite infectieuse, kératite, sclérite ou conjonctivite (dans l'un ou l'autre œil) ou traitement actuel d'une infection systémique grave
- Équivalent sphérique de l'erreur de réfraction dans l'œil d'étude de plus de -8 dioptries de myopie (Pour les patients qui ont subi une chirurgie réfractive ou de la cataracte dans l'œil d'étude, l'erreur de réfraction sphérique équivalente préopératoire de plus de -8 dioptries de myopie n'est pas autorisée)
- Tension artérielle non contrôlée : définie comme une pression systolique > 180 mmHg et/ou une pression diastolique > 110 mm Hg (en position assise) pendant la période de dépistage
- Diabète sucré non contrôlé
- Insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une greffe rénale
- Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement
- Femmes préménopausées n'utilisant pas de contraception adéquate. Les éléments suivants sont considérés comme des moyens de contraception efficaces : la stérilisation chirurgicale ou l'utilisation de contraceptifs oraux, la contraception de barrière avec un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide, un DIU ou un implant ou patch hormonal contraceptif.
- Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, découverte d'un examen physique ou d'autres découvertes donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de traitement complications
- Antécédents d'allergie à la fluorescéine, non traitable
- Incapacité à obtenir des photographies du fond d'œil ou des angiogrammes à la fluorescéine de qualité suffisante pour être analysés par l'investigateur principal (PI) et/ou le sous-investigateur.
- Antécédents d'allergie aux anticorps humanisés ou à tout composant de la formulation du ranibizumab
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Laser panrétinien ciblé combiné à 0,5 mg de ranibizumab
La cohorte 1 (n = 24), précédemment traitée avec au moins 2 injections intravitréennes consécutives ou plus de tout agent anti-VEGF présentant un œdème maculaire persistant ou récurrent recevra 6 doses de charge de 0,5 mg de ranibizumab suivies d'un traitement PRN avec du ranibizumab 0,5 mg ; après avoir reçu la première dose de charge de ranibizumab, le sujet aura une photocoagulation rétinienne ciblée périphérique (TRP) basée sur une angiographie à champ large de 200 ° avec possibilité d'une deuxième session de TRP à M4/M7, si la non-perfusion persiste sur la base de l'angiographie. L'angiographie à champ large de 200° indiquera les zones d'ischémie périphérique qui seront traitées sélectivement, en préservant les zones de rétine plus perfusées.
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injections intravitréennes
Autres noms:
Photocoagulation panrétinienne ciblée basée sur l'angiographie à champ large
Autres noms:
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Comparateur actif: Ranibizumab 0,5 mg
La cohorte 2 (n = 6), précédemment traitée par au moins 2 injections intravitréennes consécutives ou plus de tout agent anti-VEGF présentant un œdème maculaire persistant ou récurrent recevra 6 doses de charge suivies d'un traitement mensuel PRN avec ranibizumab 0,5 mg.
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injections intravitréennes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre total d'injections intravitréennes sur une période de 12 mois
Délai: 12 mois
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Évaluer le nombre d'injections intravitréennes sur 12 mois.
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12 mois
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Acuité visuelle
Délai: Période de 12 mois
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Évaluer le changement moyen par rapport à la ligne de base de la meilleure acuité visuelle ETDRS corrigée à 12 mois.
Le protocole ETDRS est une norme internationale largement acceptée pour le traitement par photocoagulation maculaire au laser.
Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement.
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Période de 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Ischémie rétinienne
Délai: Période de 12 mois
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Quantifier le changement dans la zone de la rétine perfusée et ischémique.
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Période de 12 mois
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Zone avasculaire fovéale
Délai: 12 mois
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Évaluer les changements dans la zone avasculaire fovéale et le plus grand diamètre, mesurés au cours de la phase précoce de l'angiographie
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12 mois
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Événements indésirables
Délai: 12 mois
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Incidence et gravité des événements indésirables (oculaires et non oculaires).
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12 mois
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Néovascularisation de l'iris, du nerf optique et d'ailleurs
Délai: 12 mois
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Pourcentage de patients qui développent une néovascularisation de l'iris, du nerf optique et/ou d'ailleurs.
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12 mois
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Résultat de la fovéa centrale
Délai: 12 mois
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Changement moyen du volume fovéal central sur l'OCT haute résolution.
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12 mois
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Niveaux aqueux de VEGF
Délai: 12 mois
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Niveaux de VEGF, d'autres cytokines et de ranibizumab dans les échantillons aqueux et sériques lors de la randomisation et à la visite de sortie ou d'arrêt précoce.
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12 mois
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Champ visuel
Délai: 6 et 12 mois
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Goldman Visual Field change à 6 et 12 mois à partir de la ligne de base.
La périmétrie de Goldmann est une méthode utilisée pour cartographier le champ de vision d'un patient (central et périphérique).
Les changements seront évalués par quantification numérique manuelle des parcelles GVF.
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6 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Brown DM, Campochiaro PA, Singh RP, Li Z, Gray S, Saroj N, Rundle AC, Rubio RG, Murahashi WY; CRUISE Investigators. Ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1124-1133.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.022. Epub 2010 Apr 9.
- Campochiaro PA, Brown DM, Awh CC, Lee SY, Gray S, Saroj N, Murahashi WY, Rubio RG. Sustained benefits from ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: twelve-month outcomes of a phase III study. Ophthalmology. 2011 Oct;118(10):2041-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.02.038. Epub 2011 Jun 29.
- A randomized clinical trial of early panretinal photocoagulation for ischemic central vein occlusion. The Central Vein Occlusion Study Group N report. Ophthalmology. 1995 Oct;102(10):1434-44.
- Natural history and clinical management of central retinal vein occlusion. The Central Vein Occlusion Study Group. Arch Ophthalmol. 1997 Apr;115(4):486-91. doi: 10.1001/archopht.1997.01100150488006. Erratum In: Arch Ophthalmol 1997 Oct;115(10):1275.
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- Fan W, Fleming A, Hemert JV, Wykoff CC, Brown DM, Robertson G, Wang K, Falavarjani KG, Sadda SR, Ip M. RETINAL VASCULAR BED AREA IN EYES WITH RETINAL VEIN OCCLUSION ON ULTRA-WIDEFIELD FLUORESCEIN ANGIOGRAPHY: WAVE Study. Retina. 2022 Oct 1;42(10):1883-1888. doi: 10.1097/IAE.0000000000003549.
- Wykoff CC, Ou WC, Wang R, Brown DM, Cone C, Zamora D, Le RT, Sagong M, Wang K, Sadda SR; WAVE Study Group. Peripheral Laser for Recalcitrant Macular Edema Owing to Retinal Vein Occlusion: The WAVE Trial. Ophthalmology. 2017 Jun;124(6):919-921. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.01.049. Epub 2017 Mar 18. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies oculaires
- Maladies rétiniennes
- Embolie et thrombose
- La thrombose veineuse
- Thrombose
- Occlusion veineuse rétinienne
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Ranibizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 12246
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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