Widefield angiografi guidet målrettet retinal fotokoagulasjon kombinert med anti VEgf intravitreale injeksjoner for behandling av iskemisk sentral retinal veneokklusjon, hemi retinal veneokklusjon og grenretinal veneokklusjon (WAVE)
8. august 2017 oppdatert av: Charles C Wykoff, PhD, MD
En åpen fase IV-studie av sikkerheten, toleransen og effektiviteten av 0,5 mg Ranibizumab intravitreale injeksjoner kombinert med bredfelt angiografi guidet panretinal fotokoagulasjon vs. 0,5 mg Ranibizumab intravitreal injeksjon monoterapi hos pasienter med iskemisk sentral retinal vene og øyevene i hemmet. Branch retinal vene-okklusjon som ufullstendig har svart på minst 2 påfølgende intravitreale injeksjoner i løpet av de siste 4 månedene.
For å se om Lucentis 0,5 mg kombinert med målrettet Pan Retinal fotokoagulasjon vil redusere det totale antallet intravitreale injeksjoner i løpet av et år for iskemisk sentral retinal veneokklusjon, hemi-retinal veneokklusjon og gren retinal veneokklusjon sammenlignet med standardbehandling
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
WAVE-studien er en fase IV, åpen 12-måneders studie med intravitreal ranibizumab 0,5 mg hos pasienter (n=30) med iskemisk CRVO, HRVO og BRVO som tidligere har blitt behandlet med ranibizumab eller annen anti-VEGF intravitreal injeksjonsbehandling , som er ufullstendige respondere på 2 eller flere påfølgende intravitreale anti-VEGF-injeksjoner i løpet av de siste 4 månedene. Randomisering er 1:4, 1=kontroll, kun ranibizumab, 4=behandlingsarm. Totalt vil 6 forsøkspersoner bli randomisert til kontroll og 24 randomisert til behandlingsarm.
Kohort 1- 24 tidligere behandlede pasienter vil motta 6 doser ranibizumab 0,5 mg, etterfulgt av PRN intravitreal injeksjon av ranibizumab 0,5 mg basert på forhåndsdefinerte gjenbehandlingskriterier for opptil 11 totale injeksjoner.
Wide field angiografi guidet perifer målrettet retinal fotokoagulasjon (TRP), vil bli delt inn i 2 økter om nødvendig, en ved 2 uker etter injeksjonsbesøket og en annen senere ved M4/V7, hvis gjentatt bredfeltangiogram indikerer områder som ikke er tilstrekkelig behandlet i første TRP-økt
Kohort 2- 6 forsøkspersoner, tidligere behandlede pasienter vil få 6 doser ranibizumab 0,5 mg, etterfulgt av PRN intravitreal injeksjon av ranibizumab 0,5 mg basert på forhåndsdefinerte gjenbehandlingskriterier for opptil 11 totale injeksjoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Retina Consultants of Houston/The Medical Center
-
Katy, Texas, Forente stater, 77494
- Retina Consultants of Houston
-
The Woodlands, Texas, Forente stater, 77384
- Retina Consultants of Houston
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Synsstyrke mellom 20/25 og 20/800, ETDRS best korrigerte synsskarphet
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studievurderinger under hele studiets varighet
Pasienter tidligere behandlet med ITV anti-VEGF:
• Med minst 2 påfølgende månedlige intravitreale injeksjoner av anti-VEGF-medisiner med tilstedeværelse av vedvarende eller tilbakevendende makulaødem i løpet av de siste 4 månedene
Ekskluderingskriterier:
- IOP over 30 mm Hg
- Eventuell tidligere retinal laserfotokoagulasjon til studieøyet
- Tidligere intravitreal injeksjon i studieøyet av enhver kortikosteroidbehandling
- Tidligere vitrektomi i studieøye (bakre eller fremre assosiert med tap av glasslegeme ved kataraktkirurgi)
- Intrakapsulær kataraktekstraksjon
- Eventuelle tidligere strålebehandlinger mot hode/hals som rektor eller underforsker mener er klinisk relevant
- Manglende evne til å vurdere iris- eller vinkelneovaskularisering (hornhinneopasitet som utelukker gonioskopi)
- Betydelig kardiovaskulær sykdom eller kreft som ville forhindre oppfølgingsbesøk eller fullføring av 12 måneders studien
- Betydelig diabetisk retinopati i det andre øyet (diabetisk makulaødem, proliferativ diabetisk retinopati eller høyrisiko ikke-proliferativ diabetisk retinopati)
- Deltakelse i en annen medisinsk etterforsker eller rettssak samtidig
- Okulære lidelser eller samtidig sykdom i studieøyet som kan forvirre tolkningen av studieresultatene, kompromittere synsskarphet eller kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep, inkludert historie med netthinneløsning, makulært hull eller koroidal neovaskularisering av en hvilken som helst årsak (f.eks. DME, AMD, okulær) histoplasmose eller patologisk nærsynthet)
- Strukturell skade på midten av makulaen i studieøyet før CRVO, HRVO og BRVO vil sannsynligvis utelukke forbedring i synsskarphet etter oppløsning av makulaødem, inkludert atrofi av retinalt pigmentepitel, subretinal fibrose, laserarr(er)
- Vitreomakulær trekkraft eller klinisk signifikant epiretinal membran i studieøyet tydelig biomikroskopisk eller ved OCT (vitreomakulært vedlegg OK)
- Infeksiøs blefaritt, keratitt, skleritt eller konjunktivitt (i begge øynene) eller nåværende behandling for alvorlig systemisk infeksjon
- Sfærisk ekvivalent av brytningsfeilen i studieøyet med mer enn -8 dioptrier nærsynthet (For pasienter som har hatt refraktiv eller grå stær kirurgi i studieøyet, er preoperativ sfærisk ekvivalent brytningsfeil på mer enn -8 dioptrier nærsynthet ikke tillatt)
- Ukontrollert blodtrykk: definert som systolisk trykk > 180 mmHg og/eller diastolisk trykk på > 110 mm Hg (sittende) i løpet av screeningsperioden
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Nyresvikt som krever dialyse eller nyretransplantasjon
- Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming
- Premenopausale kvinner som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Følgende regnes som effektive prevensjonsmidler: kirurgisk sterilisering eller bruk av p-piller, barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel, spiral eller prevensjonshormonimplantat eller -plaster.
- Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller andre funn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene av studien, eller gjøre forsøkspersonen til høy risiko fra behandling komplikasjoner
- Anamnese med allergi mot fluorescein, ikke mottagelig for behandling
- Manglende evne til å få fundusfotografier eller fluorescein-angiogrammer av tilstrekkelig kvalitet til å bli analysert av hovedetterforskeren (PI) og/eller underetterforskeren.
- Anamnese med allergi mot humaniserte antistoffer eller en hvilken som helst komponent i ranibizumab-formuleringen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Målrettet Pan Retinal laser kombinert med 0,5 mg ranibizumab
Kohort 1 (n=24), tidligere behandlet med minst 2 påfølgende eller flere intravitreale injeksjoner av et hvilket som helst anti-VEGF-middel med vedvarende eller tilbakevendende makulaødem vil motta 6 belastningsdoser på 0,5 mg ranibizumab etterfulgt av PRN-behandling med ranibizumab 0,5 mg; etter å ha mottatt den første startdosen med ranibizumab, vil pasienten ha perifer målrettet retinal fotokoagulasjon (TRP) basert på 200° bredfelt angiografi med mulighet for en andre økt med TRP ved M4/M7, hvis ikke-perfusjon vedvarer basert på angiografi. Den 200° brede feltangiografien vil indikere områder med perifer iskemi som vil bli selektivt behandlet, og bevarer områder med mer perfusert netthinne.
|
intravitreale injeksjoner
Andre navn:
Målrettet Pan retinal fotokoagulasjon basert på bredfelt angiografi
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ranibizumab 0,5 mg
Kohort 2 (n=6), tidligere behandlet med minst 2 påfølgende eller flere intravitreale injeksjoner av et hvilket som helst anti-VEGF-middel med vedvarende eller tilbakevendende makulaødem vil motta 6 belastningsdoser etterfulgt av PRN månedlig behandling med ranibizumab 0,5 mg.
|
intravitreale injeksjoner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall intravitreale injeksjoner over en 12 måneders periode
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurder antall intravitreale injeksjoner over 12 måneder.
|
12 måneder
|
|
Synsskarphet
Tidsramme: 12 måneders periode
|
Evaluer gjennomsnittlig endring fra baseline i ETDRS best korrigerte synsskarphet ved 12 måneder.
ETDRS-protokollen er en allment akseptert internasjonal standard for fotokoagulasjonsbehandling med makulær laser.
En høyere poengsum representerer bedre funksjon.
|
12 måneders periode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Retinal iskemi
Tidsramme: 12 måneders periode
|
Kvantifiser endring i området av perfusert og iskemisk retina.
|
12 måneders periode
|
|
Foveal avaskulær sone
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurder endring i foveal avaskulær soneareal og største diameter, målt i den tidlige fasen av angiogrammet
|
12 måneder
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (okulære og ikke-okulære).
|
12 måneder
|
|
Neovaskularisering av iris, optisk nerve og andre steder
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosent av pasienter som utvikler neovaskularisering av iris, synsnerven og/eller andre steder.
|
12 måneder
|
|
Sentralt fovealt utfall
Tidsramme: 12 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i sentralt fovealvolum på høyoppløselig OCT.
|
12 måneder
|
|
Vandige VEGF-nivåer
Tidsramme: 12 måneder
|
VEGF, andre cytokiner og ranibizumab-nivåer i vandige prøver og serumprøver ved randomisering og ved avslutning eller tidlig avslutningsbesøk.
|
12 måneder
|
|
Synsfelt
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Goldman Visual Field endres ved 6 og 12 måneder fra baseline.
Goldmann perimetri er en metode som brukes til å kartlegge en pasients synsfelt (sentralt og perifert).
Endringer vil bli vurdert ved manuell digital kvantifisering av GVF-tomter.
|
6 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Armaly MF. Ocular pressure and visual fields. A ten-year follow-up study. Arch Ophthalmol. 1969 Jan;81(1):25-40. doi: 10.1001/archopht.1969.00990010027005. No abstract available.
- Boyd SR, Zachary I, Chakravarthy U, Allen GJ, Wisdom GB, Cree IA, Martin JF, Hykin PG. Correlation of increased vascular endothelial growth factor with neovascularization and permeability in ischemic central vein occlusion. Arch Ophthalmol. 2002 Dec;120(12):1644-50. doi: 10.1001/archopht.120.12.1644.
- Brown DM, Campochiaro PA, Singh RP, Li Z, Gray S, Saroj N, Rundle AC, Rubio RG, Murahashi WY; CRUISE Investigators. Ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1124-1133.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.022. Epub 2010 Apr 9.
- Campochiaro PA, Brown DM, Awh CC, Lee SY, Gray S, Saroj N, Murahashi WY, Rubio RG. Sustained benefits from ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: twelve-month outcomes of a phase III study. Ophthalmology. 2011 Oct;118(10):2041-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.02.038. Epub 2011 Jun 29.
- A randomized clinical trial of early panretinal photocoagulation for ischemic central vein occlusion. The Central Vein Occlusion Study Group N report. Ophthalmology. 1995 Oct;102(10):1434-44.
- Natural history and clinical management of central retinal vein occlusion. The Central Vein Occlusion Study Group. Arch Ophthalmol. 1997 Apr;115(4):486-91. doi: 10.1001/archopht.1997.01100150488006. Erratum In: Arch Ophthalmol 1997 Oct;115(10):1275.
- Christen WG, Glynn RJ, Manson JE, Ajani UA, Buring JE. A prospective study of cigarette smoking and risk of age-related macular degeneration in men. JAMA. 1996 Oct 9;276(14):1147-51.
- Conn G, Bayne ML, Soderman DD, Kwok PW, Sullivan KA, Palisi TM, Hope DA, Thomas KA. Amino acid and cDNA sequences of a vascular endothelial cell mitogen that is homologous to platelet-derived growth factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Apr;87(7):2628-32. doi: 10.1073/pnas.87.7.2628.
- Connolly DT, Heuvelman DM, Nelson R, Olander JV, Eppley BL, Delfino JJ, Siegel NR, Leimgruber RM, Feder J. Tumor vascular permeability factor stimulates endothelial cell growth and angiogenesis. J Clin Invest. 1989 Nov;84(5):1470-8. doi: 10.1172/JCI114322.
- Connolly DT, Olander JV, Heuvelman D, Nelson R, Monsell R, Siegel N, Haymore BL, Leimgruber R, Feder J. Human vascular permeability factor. Isolation from U937 cells. J Biol Chem. 1989 Nov 25;264(33):20017-24.
- de Vries C, Escobedo JA, Ueno H, Houck K, Ferrara N, Williams LT. The fms-like tyrosine kinase, a receptor for vascular endothelial growth factor. Science. 1992 Feb 21;255(5047):989-91. doi: 10.1126/science.1312256.
- Hayreh SS, Klugman MR, Podhajsky P, Kolder HE. Electroretinography in central retinal vein occlusion. Correlation of electroretinographic changes with pupillary abnormalities. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1989;227(6):549-61. doi: 10.1007/BF02169451.
- Fan W, Fleming A, Hemert JV, Wykoff CC, Brown DM, Robertson G, Wang K, Falavarjani KG, Sadda SR, Ip M. RETINAL VASCULAR BED AREA IN EYES WITH RETINAL VEIN OCCLUSION ON ULTRA-WIDEFIELD FLUORESCEIN ANGIOGRAPHY: WAVE Study. Retina. 2022 Oct 1;42(10):1883-1888. doi: 10.1097/IAE.0000000000003549.
- Wykoff CC, Ou WC, Wang R, Brown DM, Cone C, Zamora D, Le RT, Sagong M, Wang K, Sadda SR; WAVE Study Group. Peripheral Laser for Recalcitrant Macular Edema Owing to Retinal Vein Occlusion: The WAVE Trial. Ophthalmology. 2017 Jun;124(6):919-921. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.01.049. Epub 2017 Mar 18. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
19. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12246
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .