Un essai de phase 1, ouvert, à doses progressives multiples pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'OPB-111077 une fois par jour chez les sujets atteints d'un cancer avancé
1 avril 2016 mis à jour par: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer le niveau de dose sûr et tolérable d'OPB-111077 pour les patients atteints d'un cancer avancé.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'objectif secondaire de cette étude est d'étudier les propriétés pharmacocinétiques de l'OPB-111077 ; les effets pharmacodynamiques de l'OPB-111077 ; l'activité antitumorale de l'OPB-111077 telle qu'évaluée par les critères de réponse uniforme RECIST ou IMWG ; et d'explorer si les réponses TEP sont en corrélation avec d'autres mesures de la réponse clinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
145
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Malignité avancée confirmée pathologiquement et/ou cytologiquement réfractaire au traitement standard ou pour laquelle il n'existe pas d'options de traitement standard disponibles
- Pour les traitements anticancéreux oraux ou intraveineux, au moins 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis la dernière dose
Récupération des effets indésirables d'un traitement antérieur au moment de l'inscription à
o ≤ Grade 1 (hors alopécie)
- Acceptation de renoncer à toute autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou médicament expérimental pendant l'inscription à cet essai, à l'exception de l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate ou de la radiothérapie pour les métastases osseuses symptomatiques connues pour être présentes lors du dépistage
- Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG ≤ 2
- Fonction organique adéquate
- Espérance de vie ≥ 3 mois après l'entrée à l'essai
- Pour les femmes en âge de procréer, un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
- Pour les femmes en âge de procréer ou les hommes dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer, accord pour utiliser 2 méthodes de contraception adéquates avant l'entrée à l'essai, pendant la durée de l'essai et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'essai
- Consentement éclairé approuvé par la CISR signé et daté avant toute exécution de procédures de dépistage spécifiques au protocole
Critère d'exclusion:
- Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active ; trouble cardiaque, hépatique, rénal ou endocrinien incontrôlé
- Altération de l'état mental, maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'essai et/ou obscurcirait les résultats de l'essai
- État immunodéprimé
- Hépatite virale chronique connue ou avérée (virus de l'hépatite B ou C)
- Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques, ou sujets atteints d'une maladie leptoméningée
- Incapacité à avaler des médicaments oraux ou trouble gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption de médicaments oraux
- Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première réception du médicament d'essai
- Femmes allaitantes ou enceintes
- Neuropathie ≥ Grade 1 avec douleur ou neuropathie > Grade 2 sans douleur (les sujets atteints de neuropathie causée par un régime antérieur qui est récupéré à ≤ Grade 2 et stable sans douleur peuvent être inclus)
- Sous-étude sur les effets des aliments (partie B) uniquement : pathologies ou antécédents médicaux susceptibles de nuire à l'absorption et à l'élimination.
- Sous-étude TEP-scan (Partie C) uniquement : glycémie incontrôlable ou intolérance aux procédures de TEP-scan.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: OPB-111077
Au stade d'escalade de l'étude, traitement avec une dose une fois par jour d'OPB-111077 pendant les cycles 1 et 2 le jour 1, suivi d'un intervalle sans traitement de 2 jours, puis reprise de l'administration quotidienne du jour 4 au jour 28. Pour le cycle 3 et au-delà, OPB-111077 sera administré pendant 28 jours continus par cycle jusqu'à ce que MTD soit atteint. Dans la partie expansion de l'étude, dose établie de 250 mg administrée une fois par jour pendant 28 jours consécutifs pour chaque cycle. Les patients en expansion sont définis comme ceux qui répondent aux critères d'éligibilité et qui ont une tumeur maligne diagnostiquée qui est présumée susceptible d'être inhibée par l'OPB-111077 |
Phase d'augmentation de la dose commençant par une dose de comprimés de 100 mg les jours 1 et 4, et tous les jours restants de chaque cycle de 28 jours jusqu'à ce que la progression de la maladie ou la toxicité se développe. Phase d'expansion de la dose commençant par une dose quotidienne de 250 mg pendant des cycles de 28 jours consécutifs. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité de l'OPB-111077
Délai: 28 jours
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EI, signes vitaux, poids corporel, ECG, tests de laboratoire, état de performance
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer la pharmacocinétique de l'OPB-111077
Délai: 28 jours
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Les paramètres pharmacocinétiques suivants pour la sous-étude sur les effets des aliments (Cmax, AUCtau, AUCt, tmax, CLss/F et t1/2,z) seront déterminés à l'aide d'une approche non compartimentée pour l'OPB-111077 et les métabolites sélectionnés après une seule (Cycle 1, jour 1) et plusieurs doses quotidiennes (cycle 2, jour 1).
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28 jours
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Profil pharmacodynamique
Délai: 28 jours
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Les effets du médicament à l'étude sur la phosphorylation de STAT3 en réponse à l'IL-6 seront mesurés dans les PBMC de sujets traités avec l'OPB-111077.
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28 jours
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Effets antitumoraux
Délai: Les évaluations seront effectuées lors du dépistage, cycle 3, tous les 2 cycles (+/- 1 semaine) par la suite, lors de la visite finale/de résiliation anticipée et lors de la visite de suivi de 30 jours.
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Les sujets atteints d'une maladie mesurable seront évalués par RECIST. Des évaluations seront effectuées lors du dépistage, cycle 3, tous les 2 cycles (+/- 1 semaine) par la suite, lors de la visite de fin finale/précoce et lors de la visite de suivi de 30 jours.
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Les évaluations seront effectuées lors du dépistage, cycle 3, tous les 2 cycles (+/- 1 semaine) par la suite, lors de la visite finale/de résiliation anticipée et lors de la visite de suivi de 30 jours.
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Pour déterminer le MTD de l'OPB-111077
Délai: Dans le premier cycle [28 jours].
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La dose la plus élevée à laquelle moins de 2 sujets sur 6 subissent une DLT au cours du premier cycle de 28 jours.
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Dans le premier cycle [28 jours].
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Sous-étude PET (Partie C)
Délai: 2 semaines
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Une sous-étude portant sur jusqu'à 24 patients atteints de tumeurs avides de TEP, où des TEP supplémentaires sont effectuées pour explorer l'activité TEP intra-sujet.
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2 semaines
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Sous-étude sur les effets des aliments (Partie B)
Délai: 11 jours
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Un bras croisé ouvert à deux périodes, pour des sites d'étude présélectionnés afin de déterminer l'effet de la nourriture sur le taux et l'étendue de l'absorption (PK) après une dose unique de 250 mg d'OPB-111077.
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11 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Edwin Rock, MD, PhD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2012
Première publication (Estimation)
22 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
5 avril 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 317-11-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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