Een fase 1, open-label, escalatieonderzoek met meerdere doses om de veiligheid en verdraagbaarheid van eenmaal daags OPB-111077 te bepalen bij proefpersonen met vergevorderde kanker
1 april 2016 bijgewerkt door: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van het veilige en verdraagbare dosisniveau van OPB-111077 voor patiënten met gevorderde kanker.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het secundaire doel van deze studie is het onderzoeken van de farmacokinetische eigenschappen van OPB-111077; de farmacodynamische effecten van OPB-111077; de antitumoractiviteit van OPB-111077 zoals beoordeeld door RECIST of IMWG Uniform Response Criteria; en om te onderzoeken of PET-responsen correleren met andere metingen van klinische respons.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
145
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch en/of cytologisch bevestigde gevorderde maligniteit die ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardbehandelingsopties beschikbaar zijn
- Voor orale of intraveneuze antikankertherapieën moeten ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de laatste dosis
Herstel van nadelige effecten van eerdere therapie op het moment van inschrijving voor
o ≤ Graad 1 (exclusief alopecia)
- Overeenkomst om af te zien van enige andere chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of onderzoeksgeneesmiddel tijdens inschrijving voor dit onderzoek, behalve hormonale therapie voor prostaatkanker of radiotherapie voor symptomatische botmetastasen waarvan bekend is dat ze aanwezig zijn bij de screening
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2
- Voldoende orgaanfunctie
- Levensverwachting van ≥ 3 maanden na deelname aan de proefperiode
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatief serumzwangerschapstestresultaat bij screening
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen van wie de seksuele partner vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, overeenkomst om 2 methoden van adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de proef, voor de duur van de proef en gedurende 90 dagen na de laatste dosis proefmedicatie
- Ondertekende en gedateerde IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van protocolspecifieke screeningprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie; ongecontroleerde hart-, lever-, nier- of endocriene stoornis
- Veranderde mentale status, psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken en/of de onderzoeksresultaten zou vertroebelen
- Immuungecompromitteerde toestand
- Bekend of bewijs van chronische virale hepatitis (hepatitis B- of C-virus)
- Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen, of proefpersonen met leptomeningeale ziekte
- Onvermogen om orale medicijnen of gastro-intestinale stoornissen te slikken die de absorptie van orale geneesmiddelen kunnen verstoren
- Grote operatie binnen 28 dagen na eerste ontvangst van het proefgeneesmiddel
- Zogende of zwangere vrouwen
- ≥ graad 1 neuropathie met pijn of > graad 2 neuropathie zonder pijn (proefpersonen met neuropathie veroorzaakt door een eerder regime dat is hersteld tot ≤ graad 2 en stabiel zonder pijn kunnen worden opgenomen)
- Alleen deelonderzoek naar voedseleffecten (deel B): pathologieën of medische voorgeschiedenis die de absorptie en eliminatie kunnen belemmeren.
- Alleen subonderzoek PET-scan (deel C): oncontroleerbare bloedglucose of intolerantie voor PET-scanprocedures.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: OPB-111077
In de escalatiefase van de studie, behandeling met een eenmaal daagse dosis OPB-111077 tijdens cyclus 1 en 2 op dag 1, gevolgd door een 2-daags behandelingsvrij interval, en daarna hervatting van de dagelijkse dosering op dag 4 tot en met dag 28. Voor cyclus 3 en daarna wordt OPB-111077 gedurende 28 opeenvolgende dagen per cyclus toegediend totdat MTD is bereikt. In het uitbreidingsgedeelte van de studie werd een dosis van 250 mg eenmaal daags toegediend gedurende 28 opeenvolgende dagen voor elke cyclus. Patiënt in expansie wordt gedefinieerd als degenen die voldoen aan de geschiktheidscriteria en een gediagnosticeerde maligniteit hebben waarvan wordt aangenomen dat ze vatbaar zijn voor remming door OPB-111077 |
Dosisescalatiefase die begint met een dosis van 100 mg tabletten op dag 1 en 4, en alle resterende dagen van elke cyclus van 28 dagen totdat ziekteprogressie of toxiciteit zich ontwikkelt. Dosisuitbreidingsfase die begint met een dagelijkse dosering van 250 mg gedurende cycli van 28 opeenvolgende dagen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van OPB-111077
Tijdsspanne: 28 dagen
|
AE's, vitale functies, lichaamsgewicht, ECG's, laboratoriumtests, prestatiestatus
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de farmacokinetiek van OPB-111077 te bepalen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De volgende farmacokinetische parameters voor het subonderzoek Food-effect (Cmax, AUCtau,AUCt, tmax, CLss/F en t1/2,z) zullen worden bepaald met behulp van een niet-compartimentele benadering voor OPB-111077 en geselecteerde metabolieten na enkelvoudige (Cycle 1, dag 1) en meerdere dagelijkse doses (cyclus 2, dag 1).
|
28 dagen
|
|
Farmacodynamisch profiel
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Effecten van studiegeneesmiddelen op STAT3-fosforylering als reactie op IL-6 zullen worden gemeten in PBMC's van proefpersonen die zijn behandeld met OPB-111077.
|
28 dagen
|
|
Antitumor effecten
Tijdsspanne: De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij de screening, cyclus 3, daarna elke 2 cycli (+/- 1 week), bij het definitieve/vroege beëindigingsbezoek en bij het 30-daagse follow-upbezoek.
|
Proefpersonen met een meetbare ziekte zullen worden beoordeeld door middel van RECIST. Er zullen beoordelingen worden uitgevoerd bij de screening, cyclus 3, daarna elke 2 cycli (+/- 1 week), bij het definitieve/vroege beëindigingsbezoek en bij het 30-daagse follow-upbezoek.
|
De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij de screening, cyclus 3, daarna elke 2 cycli (+/- 1 week), bij het definitieve/vroege beëindigingsbezoek en bij het 30-daagse follow-upbezoek.
|
|
Om de MTD van OPB-111077 te bepalen
Tijdsspanne: Binnen de eerste cyclus [28 dagen].
|
De hoogste dosis waarbij minder dan 2 van de 6 proefpersonen DLT ervaren tijdens de eerste cyclus van 28 dagen.
|
Binnen de eerste cyclus [28 dagen].
|
|
PET-subonderzoek (deel C)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Een substudie van maximaal 24 patiënten met PET-enthousiaste tumoren waarbij aanvullende PET-scans worden uitgevoerd om PET-activiteit binnen de proefpersoon te onderzoeken.
|
2 weken
|
|
Deelonderzoek voedseleffect (deel B)
Tijdsspanne: 11 dagen
|
Een open-label crossover-arm met twee perioden, voor vooraf geselecteerde onderzoekslocaties om het effect van voedsel op de snelheid en mate van absorptie (PK) te bepalen na een enkele dosis van 250 mg OPB-111077.
|
11 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Edwin Rock, MD, PhD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
22 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
5 april 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 april 2016
Laatst geverifieerd
1 april 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 317-11-201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .