En fase 1, åpen eskaleringsforsøk med flere doser for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet for OPB-111077 én gang daglig hos pasienter med avansert kreft
1. april 2016 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Hovedmålet med denne studien er å bestemme det sikre og tolerable dosenivået av OPB-111077 for pasienter med avansert kreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det sekundære målet med denne studien er å undersøke de farmakokinetiske egenskapene til OPB-111077; de farmakodynamiske effektene av OPB-111077; antitumoraktiviteten til OPB-111077 som vurdert av RECIST eller IMWG Uniform Response Criteria; og å utforske om PET-responser korrelerer med andre mål på klinisk respons.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
145
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk og/eller cytologisk bekreftet avansert malignitet som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det ikke finnes standard behandlingsalternativer for
- For oral eller intravenøs kreftbehandling må minst 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, ha gått siden siste dose
Gjenoppretting fra uønskede effekter av tidligere behandling på tidspunktet for registrering til
o ≤ Grad 1 (unntatt alopecia)
- Enighet om å gi avkall på annen kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesmedisin mens de er registrert i denne studien, bortsett fra hormonbehandling for prostatakreft eller strålebehandling for symptomatiske benmetastaser som er kjent for å være tilstede ved screening
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Forventet levealder på ≥ 3 måneder etter inntreden i prøveperioden
- For kvinner i fertil alder, et negativt serumgraviditetstestresultat ved Screening
- For kvinner i fertil alder eller menn hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, avtale om å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon før prøvestart, i løpet av forsøket og i 90 dager etter siste dose med prøvemedisin
- Signert og datert IRB-godkjent informert samtykke før utførelse av protokollspesifikke screeningprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon; ukontrollert hjerte-, lever-, nyre- eller endokrine lidelser
- Endret mental status, psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense overholdelse av prøvekrav og/eller uklare prøveresultater
- Immunkompromittert tilstand
- Kjent eller tegn på kronisk viral hepatitt (hepatitt B- eller C-virus)
- Ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastaser, eller personer med leptomeningeal sykdom
- Manglende evne til å svelge orale medisiner eller gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av orale legemidler
- Større operasjon innen 28 dager etter første mottakelse av prøvemedisin
- Ammende eller gravide
- ≥ Grad 1 nevropati med smerte eller > grad 2 nevropati uten smerte (pasienter med nevropati forårsaket av et tidligere regime som er gjenopprettet til ≤ grad 2 og stabilt uten smerte kan inkluderes)
- Kun understudie av mateffekt (del B): Patologier eller medisinske historier som kan svekke absorpsjon og eliminering.
- Kun understudie for PET-skanning (del C): Ukontrollerbar blodsukker eller intoleranse overfor PET-skanningsprosedyrer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OPB-111077
I eskaleringsstadiet av studien, behandling med en dose én gang daglig av OPB-111077 under syklus 1 og 2 på dag 1, etterfulgt av 2-dagers behandlingsfritt intervall, og deretter gjenoppta daglig dosering på dag 4 til og med dag 28. For syklus 3 og utover vil OPB-111077 administreres i 28 sammenhengende dager per syklus inntil MTD er nådd. I utvidelsesdelen av studien, etablert dose på 250 mg administrert én gang daglig i 28 påfølgende dager for hver syklus. Pasient i ekspansjon er definert som de som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og har en diagnostisert malignitet som antas å være mottakelig for hemming av OPB-111077 |
Doseeskaleringsfasen starter med dose på 100 mg tabletter på dag 1 og 4, og alle gjenværende dager av hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller toksisitet utvikler seg. Doseutvidelsesfasen starter med daglig dosering på 250 mg i 28 dager påfølgende dagssykluser. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for OPB-111077
Tidsramme: 28 dager
|
AE, vitale tegn, kroppsvekt, EKG, laboratorietester, ytelsesstatus
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme farmakokinetikken til OPB-111077
Tidsramme: 28 dager
|
Følgende farmakokinetiske parametere for Food-effect Sub-studie (Cmax, AUCtau,AUCt, tmax, CLss/F og t1/2,z) vil bli bestemt ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming for OPB-111077 og utvalgte metabolitter etter enkelt (syklus) 1, dag 1) og flere daglige doser (syklus 2, dag 1).
|
28 dager
|
|
Farmakodynamisk profil
Tidsramme: 28 dager
|
Studiemedisins effekter på STAT3-fosforylering som respons på IL-6 vil bli målt i PBMC fra forsøkspersoner behandlet med OPB-111077.
|
28 dager
|
|
Antitumoreffekter
Tidsramme: Vurderinger vil bli utført ved screening, syklus 3, hver 2. syklus (+/- 1 uke) deretter, ved siste/tidlig avslutningsbesøk og ved 30-dagers oppfølgingsbesøk.
|
Personer med målbar sykdom vil bli vurdert av RECIST. Vurderinger vil bli utført ved screening, syklus 3, hver 2. syklus (+/- 1 uke) deretter, ved siste/tidlig avslutningsbesøk og ved 30-dagers oppfølgingsbesøk.
|
Vurderinger vil bli utført ved screening, syklus 3, hver 2. syklus (+/- 1 uke) deretter, ved siste/tidlig avslutningsbesøk og ved 30-dagers oppfølgingsbesøk.
|
|
For å bestemme MTD for OPB-111077
Tidsramme: Innen den første syklusen [28 dager].
|
Den høyeste dosen hvor færre enn 2 av 6 pasienter opplever DLT i løpet av den første 28-dagers syklusen.
|
Innen den første syklusen [28 dager].
|
|
PET-delstudie (del C)
Tidsramme: 2 uker
|
En delstudie av opptil 24 pasienter med PET-ivrige svulster hvor ytterligere PET-skanninger utføres for å utforske intra-subjekt PET-aktivitet.
|
2 uker
|
|
Mateffekt-delstudie (del B)
Tidsramme: 11 dager
|
En åpen, to-perioders crossover-arm, for forhåndsvalgte studiesteder for å bestemme effekten av mat på hastigheten og omfanget av absorpsjon (PK) etter enkeltdose 250 mg OPB-111077.
|
11 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Edwin Rock, MD, PhD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
22. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
5. april 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2016
Sist bekreftet
1. april 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 317-11-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .