En fas 1, öppen märkning, flerdosupptrappningsförsök för att fastställa säkerhet och tolerabilitet för OPB-111077 en gång dagligen hos patienter med avancerad cancer
1 april 2016 uppdaterad av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Det primära syftet med denna studie är att fastställa den säkra och tolererbara dosnivån av OPB-111077 för patienter med avancerad cancer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det sekundära syftet med denna studie är att undersöka de farmakokinetiska egenskaperna hos OPB-111077; de farmakodynamiska effekterna av OPB-111077; antitumöraktiviteten hos OPB-111077, utvärderad av RECIST eller IMWG Uniform Response Criteria; och att undersöka om PET-svar korrelerar med andra mått på klinisk respons.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
145
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt och/eller cytologiskt bekräftad avancerad malignitet som är refraktär mot standardterapi eller för vilken det inte finns några standardbehandlingsalternativ tillgängliga
- För orala eller intravenösa anticancerbehandlingar måste minst 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, ha förflutit sedan den senaste dosen
Återhämtning från negativa effekter av tidigare terapi vid tidpunkten för inskrivning till
o ≤ Grad 1 (exklusive alopeci)
- Överenskommelse om att avstå från all annan kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller prövningsläkemedel när de är inskrivna i denna studie förutom hormonell behandling för prostatacancer eller strålbehandling för symtomatiska skelettmetastaser som är kända för att vara närvarande vid screening
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år
- ECOG-prestandastatus ≤ 2
- Tillräcklig organfunktion
- Förväntad livslängd på ≥ 3 månader efter inträde i provet
- För fertila kvinnor, ett negativt serumgraviditetstestresultat vid Screening
- För kvinnor i fertil ålder eller män vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder, överenskommelse om att använda 2 metoder för adekvat preventivmedel innan prövningen påbörjas, under hela prövningen och i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
- Undertecknat och daterat IRB-godkänt informerat samtycke innan protokollspecifika screeningprocedurer utförs
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion; okontrollerad hjärt-, lever-, njur- eller endokrina störningar
- Förändrad mental status, psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av prövningskrav och/eller obskyra prövningsresultat
- Immunsupprimerat tillstånd
- Känt eller tecken på kronisk viral hepatit (hepatit B- eller C-virus)
- Obehandlad eller symptomatisk hjärnmetastasering, eller patienter med leptomeningeal sjukdom
- Oförmåga att svälja orala mediciner eller gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av orala läkemedel
- Stor operation inom 28 dagar efter första mottagandet av testläkemedlet
- Ammande eller gravida kvinnor
- ≥ Grad 1 neuropati med smärta eller > Grad 2 neuropati utan smärta (patienter med neuropati orsakad av en tidigare regim som återhämtats till ≤ Grad 2 och stabil utan smärta kan inkluderas)
- Endast understudie av mateffekt (del B): Patologier eller medicinska anor som kan försämra absorption och eliminering.
- Endast understudie för PET-skanning (del C): Okontrollerbar blodsocker eller intolerans mot PET-skanningsprocedurer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: OPB-111077
I eskaleringsstadiet av studien, behandling med en dos en gång dagligen av OPB-111077 under cykel 1 och 2 på dag 1, följt av 2-dagars behandlingsfritt intervall, och sedan återuppta daglig dosering dag 4 till dag 28. För cykel 3 och senare kommer OPB-111077 att administreras i 28 dagar per cykel tills MTD uppnås. I expansionsdelen av studien, fastställd dos på 250 mg administrerad en gång dagligen under 28 dagar i följd för varje cykel. Patient i expansion definieras som de som uppfyller behörighetskriterierna och har en diagnostiserad malignitet som antas vara mottaglig för hämning av OPB-111077 |
Dosökningsfasen börjar med en dos på 100 mg tabletter på dag 1 och 4, och alla återstående dagar av varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller toxicitet utvecklas. Dosexpansionsfas som börjar med daglig dosering av 250 mg under 28 dagars på varandra följande dagars cykler. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för OPB-111077
Tidsram: 28 dagar
|
AE, vitala tecken, kroppsvikt, EKG, laboratorietester, prestationsstatus
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma farmakokinetiken för OPB-111077
Tidsram: 28 dagar
|
Följande farmakokinetiska parametrar för mateffektunderstudie (Cmax, AUCtau,AUCt, tmax, CLss/F och t1/2,z) kommer att bestämmas med hjälp av en icke-kompartmentell metod för OPB-111077 och utvalda metaboliter efter singel (cykel 1, dag 1) och flera dagliga doser (cykel 2, dag 1).
|
28 dagar
|
|
Farmakodynamisk profil
Tidsram: 28 dagar
|
Studieläkemedelseffekter på STAT3-fosforylering som svar på IL-6 kommer att mätas i PBMC från patienter som behandlats med OPB-111077.
|
28 dagar
|
|
Antitumöreffekter
Tidsram: Bedömningar kommer att utföras vid screening, cykel 3, varannan cykel (+/- 1 vecka) därefter, vid det sista/tidiga avslutningsbesöket och vid det 30 dagar långa uppföljningsbesöket.
|
Försökspersoner med mätbar sjukdom kommer att bedömas av RECIST. Bedömningar kommer att utföras vid screening, cykel 3, varannan cykel (+/- 1 vecka) därefter, vid det sista/tidiga avslutningsbesöket och vid det 30 dagar långa uppföljningsbesöket.
|
Bedömningar kommer att utföras vid screening, cykel 3, varannan cykel (+/- 1 vecka) därefter, vid det sista/tidiga avslutningsbesöket och vid det 30 dagar långa uppföljningsbesöket.
|
|
För att bestämma MTD för OPB-111077
Tidsram: Inom den första cykeln [28 dagar].
|
Den högsta dosen vid vilken färre än 2 av 6 försökspersoner får DLT under den första 28-dagarscykeln.
|
Inom den första cykeln [28 dagar].
|
|
PET-delstudie (del C)
Tidsram: 2 veckor
|
En delstudie av upp till 24 patienter med PET-ivriga tumörer där ytterligare PET-skanningar utförs för att utforska intra-subjektets PET-aktivitet.
|
2 veckor
|
|
Mat-effekt delstudie (del B)
Tidsram: 11 dagar
|
En öppen korsningsarm med två perioder, för förutvalda studieplatser för att fastställa effekten av mat på absorptionshastigheten och omfattningen av absorption (PK) efter engångsdos 250 mg OPB-111077.
|
11 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Edwin Rock, MD, PhD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2012
Första postat (Uppskatta)
22 oktober 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 april 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2016
Senast verifierad
1 april 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 317-11-201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .