Фаза 1, открытое исследование многократного повышения дозы для определения безопасности и переносимости однократного ежедневного приема OPB-111077 у субъектов с прогрессирующим раком
1 апреля 2016 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Основной целью этого исследования является определение безопасного и переносимого уровня дозы OPB-111077 для пациентов с распространенным раком.
Обзор исследования
Подробное описание
Вторичной целью этого исследования является изучение фармакокинетических свойств OPB-111077; фармакодинамические эффекты OPB-111077; противоопухолевая активность OPB-111077 по оценке RECIST или унифицированных критериев ответа IMWG; и изучить, коррелируют ли ответы ПЭТ с другими показателями клинического ответа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
145
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Патологически и/или цитологически подтвержденное прогрессирующее злокачественное новообразование, которое не поддается стандартной терапии или для которого не существует стандартных вариантов лечения.
- Для пероральной или внутривенной противоопухолевой терапии с момента последней дозы должно пройти не менее 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
Восстановление от побочных эффектов предшествующей терапии на момент зачисления в
о ≤ 1 степень (исключая алопецию)
- Согласие отказаться от любой другой химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или исследуемого препарата во время участия в этом испытании, за исключением гормональной терапии рака предстательной железы или лучевой терапии симптоматических метастазов в костях, которые, как известно, присутствуют при скрининге.
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Статус производительности ECOG ≤ 2
- Адекватная функция органов
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев после входа в пробную версию
- Для женщин детородного возраста отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге
- Для женщин детородного возраста или мужчин, сексуальными партнерами которых являются женщины детородного возраста, согласие на использование 2 методов адекватной контрацепции до начала исследования, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Подписанное и датированное одобренное IRB информированное согласие до проведения любых процедур скрининга, предусмотренных протоколом.
Критерий исключения:
- Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию; неконтролируемое сердце, печень, почки или эндокринные расстройства
- Измененное психическое состояние, психическое заболевание или социальная ситуация, которые могут ограничить соблюдение требований исследования и/или скрыть результаты исследования
- Иммунодефицитное состояние
- Известный или свидетельствующий о хроническом вирусном гепатите (вирус гепатита В или С)
- Нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг или субъекты с лептоменингеальной болезнью
- Неспособность глотать пероральные препараты или желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию пероральных препаратов.
- Серьезная операция в течение 28 дней после первого приема исследуемого препарата
- Кормящие или беременные женщины
- Нейропатия ≥ степени 1 с болью или невропатия > степени 2 без боли (могут быть включены субъекты с нейропатией, вызванной предыдущей схемой лечения, которая восстановилась до степени ≤ 2 и стабилизировалась без боли)
- Только вспомогательное исследование влияния пищевых продуктов (часть B): Патологии или истории болезни, которые могут ухудшить абсорбцию и выведение.
- Только вспомогательное исследование ПЭТ (часть C): неконтролируемый уровень глюкозы в крови или непереносимость процедур ПЭТ-сканирования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ОПБ-111077
На стадии эскалации исследования лечение однократной суточной дозой OPB-111077 в течение циклов 1 и 2 в 1-й день, затем 2-дневный перерыв в лечении, а затем возобновление ежедневного дозирования с 4-го по 28-й день. Для цикла 3 и далее OPB-111077 будет вводиться в течение 28 дней подряд в каждом цикле, пока не будет достигнута MTD. В расширенной части исследования установленная доза 250 мг вводилась один раз в день в течение 28 дней подряд для каждого цикла. Пациенты с расширением определяются как те, кто соответствует критериям приемлемости и имеет диагностированное злокачественное новообразование, которое предположительно восприимчиво к ингибированию с помощью OPB-111077. |
Фаза повышения дозы, начиная с дозы 100 мг таблеток в 1-й и 4-й дни, и все оставшиеся дни каждого 28-дневного цикла до развития прогрессирования заболевания или развития токсичности. Фаза увеличения дозы, начиная с ежедневной дозы 250 мг в течение 28-дневных последовательных дневных циклов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость ОПБ-111077
Временное ограничение: 28 дней
|
НЯ, показатели жизнедеятельности, масса тела, ЭКГ, лабораторные анализы, функциональное состояние
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для определения фармакокинетики ОПБ-111077
Временное ограничение: 28 дней
|
Следующие фармакокинетические параметры субисследования влияния пищевых продуктов (Cmax, AUCtau, AUCt, tmax, CLss/F и t1/2,z) будут определяться с использованием нераздельного подхода для OPB-111077 и выбранных метаболитов после однократного (циклического 1, день 1) и несколько ежедневных доз (цикл 2, день 1).
|
28 дней
|
|
Фармакодинамический профиль
Временное ограничение: 28 дней
|
Влияние исследуемого препарата на фосфорилирование STAT3 в ответ на IL-6 будет измеряться в PBMC субъектов, получавших OPB-111077.
|
28 дней
|
|
Противоопухолевые эффекты
Временное ограничение: Оценки будут проводиться во время скрининга, цикл 3, каждые 2 цикла (+/- 1 неделя) после этого, во время заключительного/раннего завершающего визита и во время 30-дневного контрольного визита.
|
Субъекты с поддающимся измерению заболеванием будут оцениваться с помощью RECIST. Оценки будут проводиться во время скрининга, цикл 3, каждые 2 цикла (+/- 1 неделя) после этого, во время заключительного/раннего завершающего визита и во время 30-дневного контрольного визита.
|
Оценки будут проводиться во время скрининга, цикл 3, каждые 2 цикла (+/- 1 неделя) после этого, во время заключительного/раннего завершающего визита и во время 30-дневного контрольного визита.
|
|
Для определения МПД ОПБ-111077
Временное ограничение: В течение первого цикла [28 дней].
|
Самая высокая доза, при которой менее 2 из 6 субъектов испытывают ДЛТ в течение первого 28-дневного цикла.
|
В течение первого цикла [28 дней].
|
|
Дополнительное исследование ПЭТ (часть C)
Временное ограничение: 2 недели
|
Дополнительное исследование с участием до 24 пациентов с ПЭТ-зависимыми опухолями, в котором проводятся дополнительные ПЭТ-сканирования для изучения активности ПЭТ внутри субъекта.
|
2 недели
|
|
Дополнительное исследование влияния пищевых продуктов (часть B)
Временное ограничение: 11 дней
|
Открытое перекрестное исследование с двумя периодами для предварительно выбранных мест исследования для определения влияния пищи на скорость и степень всасывания (PK) после однократной дозы 250 мг OPB-111077.
|
11 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Edwin Rock, MD, PhD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 октября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 октября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 апреля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 317-11-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .