Lénalidomide et dinutuximab avec ou sans isotrétinoïne dans le traitement de patients plus jeunes atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de neuroblastome soit par vérification histologique du neuroblastome et/ou mise en évidence de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec augmentation des catécholamines urinaires
• Les patients doivent avoir un neuroblastome à haut risque

• Les patients doivent avoir au moins UN des éléments suivants :

  • Maladie récurrente/progressive à tout moment avant l'inscription - quelle que soit la réponse au traitement de première ligne
  • Maladie réfractaire : sites persistants de la maladie (après moins qu'une réponse partielle au traitement de première intention, après un minimum de 4 cycles de traitement d'induction) ET le patient n'a jamais eu de rechute/progression
  • Maladie persistante : maladie persistante après avoir obtenu au moins une réponse partielle au traitement de première ligne après un minimum de 4 cycles de traitement d'induction et le patient n'a jamais eu de rechute/progression

• Les patients doivent avoir au moins UN des éléments suivants (les lésions peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure tant qu'elles répondent aux autres critères énumérés ci-dessous) :

  • Maladie des os

    • Au moins un site osseux avide de métaiodobenzylguanidine (MIBG) ou absorption diffuse de MIBG

      • Pour les maladies récurrentes/progressives ou réfractaires, une biopsie n'est pas nécessaire, quel que soit le nombre de lésions avides de MIBG
      • Pour une maladie persistante, si le patient n'a que 1 ou 2 lésions avides de MIBG OU un score de Curie de 1-2, alors confirmation par biopsie du neuroblastome et/ou du ganglioneuroblastome dans au moins un site présent au moment de l'inscription (moelle osseuse, os ou tissus mous) doit être obtenu à tout moment avant l'inscription et deux semaines après le traitement antérieur le plus récent ; si un patient a 3 lésions avides de MIBG ou plus OU un score de Curie >= 3, aucune biopsie n'est requise pour l'éligibilité
    • Si une tumeur est connue pour être MIBG non avide, alors un patient doit avoir au moins un site osseux avide de tomographie par émission de positons (FDG)-fludésoxyglucose (FDG) présent au moment de l'inscription avec confirmation par biopsie du neuroblastome et/ou du ganglioneuroblastome obtenu à tout moment avant l'inscription et deux semaines après le traitement antérieur le plus récent
  • Toute quantité de cellules tumorales de neuroblastome dans la moelle osseuse basée sur la morphologie de routine (avec ou sans immunocytochimie) dans au moins un échantillon d'aspirations bilatérales et de biopsies

  • Au moins une lésion des tissus mous qui répond aux critères d'une lésion CIBLE tels que définis par :

    • TAILLE : La lésion peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension avec un diamètre le plus long >= 10 mm, ou pour les ganglions lymphatiques >= 15 mm sur l'axe court ; les lésions répondant aux critères de taille seront considérées comme mesurables

    • En plus de la taille, une lésion doit répondre à UN des critères suivants :

      • passionné de MIBG ; pour les patients avec une maladie persistante uniquement : si un patient n'a que 1 ou 2 lésions avides de MIBG OU un score de Curie de 1-2, alors confirmation par biopsie du neuroblastome et/ou du ganglioneuroblastome dans au moins un site présent au moment de l'inscription (soit la moelle osseuse , os et/ou tissus mous) doit être obtenu à tout moment avant l'inscription et au moins deux semaines après le traitement antérieur le plus récent ; si un patient a 3 lésions avides de MIBG ou plus OU un score de Curie >= 3, aucune biopsie n'est requise pour l'éligibilité
      • FDG-PET avide (uniquement si la tumeur est connue pour être MIBG non avide ); ces patients doivent avoir subi une biopsie confirmant un neuroblastome et/ou un ganglioneuroblastome dans au moins un site avide FDG-PET présent au moment de l'inscription avant l'inscription et au moins deux semaines après le traitement antérieur le plus récent
      • Lésion non avide (à la fois MIBG et FDG-PET non avide); ces patients doivent avoir subi une biopsie confirmant un neuroblastome et/ou un ganglioneuroblastome dans au moins une lésion non avide présente au moment de l'inscription effectuée avant l'inscription et au moins deux semaines après le traitement antérieur le plus récent
• Les patients atteints d'une maladie évolutive antérieure qui ne répondent pas aux critères ci-dessus sont éligibles tant qu'ils n'ont pas arrêté de traitement depuis> 3 mois avant l'inscription sur NANT 2011-04
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 semaines
• Score de Lansky (=< 16 ans) ou Karnofsky (> 16 ans) d'au moins 50
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant l'inscription à l'étude

• Les patients ne doivent pas avoir reçu les thérapies indiquées ci-dessous pendant la période spécifiée avant le premier jour d'administration de la thérapie de protocole sur cette étude

  • Chimiothérapie myélosuppressive : doit avoir reçu la dernière dose au moins 2 semaines avant le traitement du protocole ; cela inclut les agents cytotoxiques administrés selon un régime métronomique à faible dose
  • Biologique (agent antinéoplasique) (comprend les rétinoïdes) : doit avoir reçu la dernière dose au moins 7 jours avant le protocole de traitement
  • Anticorps monoclonaux : doivent avoir reçu la dernière dose au moins 7 jours ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le protocole de traitement

• Radiation:

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie (petit orifice) pendant au moins deux semaines avant le protocole de traitement
  • À l'exception des patients ayant des antécédents de maladie évolutive, les patients dont le ou les seuls sites de la maladie ont été irradiés sont éligibles si au moins une lésion répond à au moins un des critères énumérés dans les sites de la maladie ci-dessus
  • Un minimum de 12 semaines avant le début du protocole de traitement est requis après une radiothérapie à grand champ (c.
  • Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées avant le début du protocole de traitement pour d'autres radiations substantielles de la moelle osseuse

• Greffe de cellules souches (SCT):

  • Les patients sont éligibles 6 semaines après la date de la perfusion de cellules souches autologues après un traitement myéloablatif (à partir du premier jour du protocole de traitement)
  • Les patients ne sont pas éligibles après une allogreffe de cellules souches
  • Les patients qui ont reçu une perfusion de cellules souches autologues pour soutenir un traitement non myéloablatif (comme l'iode 131 [I]-MIBG) sont éligibles à tout moment tant qu'ils répondent aux autres critères d'éligibilité
• Un minimum de 6 semaines doit s'être écoulé après le traitement par 131I-MIBG avant le début du protocole de traitement

• Traitement antérieur par anticorps anti-disialoganglioside (GD2), isotrétinoïne ou lénalidomide :

  • Les patients qui ont déjà reçu un traitement par anticorps anti-GD2 sont éligibles s'ils n'ont pas eu de rechute/progression tumorale pendant qu'ils recevaient ce traitement
  • Les patients qui ont reçu soit de l'isotrétinoïne soit du lénalidomide sont éligibles, mais pas s'ils ont reçu les deux agents simultanément
• Toutes les cytokines ou facteurs de croissance hématopoïétiques doivent être interrompus au moins 7 jours avant le protocole de traitement
• Les patients ne doivent recevoir aucun autre agent anticancéreux ou radiothérapie au moment de l'entrée à l'étude ou pendant l'étude
• Numération absolue des phagocytes (APC = neutrophiles et monocytes) : >= 1000/mm^3
• Numération absolue des neutrophiles : >= 750/mm^3
• Numération plaquettaire : >= 50 000/mm^3, indépendante de la transfusion (aucune transfusion de plaquettes en 1 semaine)
• Hémoglobine >= 8,0 (peut transfuser)
• Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude tant qu'ils répondent aux critères de fonction hématologique ; les patients atteints de maladie de la moelle ne sont pas évaluables pour la toxicité hématologique

• Créatinine sérique ajustée en fonction de l'âge =< 1,5 x la normale pour l'âge ou la clairance de la créatinine ou le débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 cc/min/1,73 m^2

  • Âge 1 mois à < 6 mois : 0,4 mg/dL pour les hommes et 0,4 mg/dL pour les femmes
  • 6 mois à < 1 an : 0,5 mg/dL pour les hommes et 0,5 mg/dL pour les femmes
  • Âge 1 à < 2 ans : 0,6 mg/dL pour les hommes et 0,6 mg/dL pour les femmes
  • Âge 2 à < 6 ans : 0,8 mg/dL pour les hommes et 0,8 mg/dL pour les femmes
  • De 6 à < 10 ans : 1,0 mg/dL pour les hommes et 1,0 mg/dL pour les femmes
  • De 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL pour les hommes et 1,2 mg/dL pour les femmes
  • De 13 à < 16 ans : 1,5 mg/dL pour les hommes et 1,4 mg/dL pour les femmes
  • Âge >= 16 ans : 1,7 mg/dL pour les hommes et 1,4 mg/dL pour les femmes
• =< hématurie de grade 2 (critères applicables uniquement aux niveaux de dose incluant l'isotrétinoïne) et =< protéinurie de grade 2
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 135 et glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique (aspartate aminotransférase [AST]) = < 3 x limite supérieure de la normale (notez que pour l'ALT, la limite supérieure de normal est défini comme 45 U/L)
• Le syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS) s'il est présent, doit être stable ou s'améliorer cliniquement

• Fonction cardiaque :

  • Fraction d'éjection normale (>= 55 %) documentée par l'évaluation d'un échocardiogramme ou d'un balayage d'acquisition multiple de radionucléides (MUGA) ; OU ALORS
  • Raccourcissement fractionnaire normal (>= 27%) documenté par échocardiogramme
• Pas de dyspnée au repos
• Triglycérides sériques =< 300 mg/dL (applicable uniquement pour les niveaux de dose qui incluent l'isotrétinoïne) (notez qu'une valeur de triglycérides non à jeun pourrait être obtenue, si elle est > 300 mg/dL, alors un triglycéride à jeun doit être obtenu et le patient sera éligible si le niveau à jeun est =< 300 mg/dL)
• =< hypercalcémie de grade 2 (applicable uniquement pour les niveaux de dose qui incluent l'acide cis rétinoïque [RA])
• Toxicité cutanée =< grade 1
• Toutes les femmes post-ménarchiques doivent avoir une gonadotrophine chorionique bêta-humaine (HCG) négative ; les hommes et les femmes en âge de procréer et en capacité de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de leur participation ; les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant la prescription de lénalidomide pour le cycle 1 et doivent soit s'engager à continuer l'abstinence de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie
• Les patients ayant d'autres problèmes médicaux graves en cours doivent être approuvés par le directeur de l'étude avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• La b-HCG sérique quantitative doit être négative chez les filles post-ménarchiques ; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace ; les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas inscrites à cette étude
• Les femmes qui allaitent ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une infection active ou non contrôlée sont exclus
• Les patients allergiques au parabène ne peuvent pas prendre de préparations d'isotrétinoïne contenant ce composé (c'est-à-dire Accutane, Sotret) mais sont éligibles s'ils peuvent prendre une préparation alternative sans paraben ; (applicable uniquement pour l'entrée sur les niveaux de dose recevant de l'isotrétinoïne)
• Patients ayant des antécédents de thrombose veineuse ou artérielle personnellement avant l'âge de 40 ans sauf en cas d'association avec un cathéter central
• Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de lésions crâniennes avec extension intracrânienne devront subir une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la tête à l'entrée de l'étude démontrant l'absence de métastases actives du SNC ; les patients présentant des métastases crâniennes associées à des masses de tissus mous intracrâniens resteront éligibles
• Incapacité à avaler les gélules de lénalidomide entières ; les gélules de 13-isotrétinoïne peuvent être ouvertes
• Le patient refuse de participer au NANT 2004-05 ; à moins que l'établissement n'ait obtenu une exemption spéciale d'inscription obligatoire sur NANT 2004-05 par le centre d'opérations NANT