Lenalidomid og Dinutuximab med eller uden isotretinoin til behandling af yngre patienter med refraktær eller tilbagevendende neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af neuroblastom enten ved histologisk verifikation af neuroblastom og/eller påvisning af tumorceller i knoglemarven med øget urin katekolamin
• Patienter skal have højrisiko neuroblastom

• Patienter skal have mindst EN af følgende:

  • Tilbagevendende/progressiv sygdom på ethvert tidspunkt før indskrivning - uanset respons på frontlinjebehandling
  • Refraktær sygdom: vedvarende sygdomssteder (efter mindre end en delvis respons på frontlinjebehandling, efter minimum 4 cyklusser af induktionsterapi) OG patienten har aldrig haft tilbagefald/progression
  • Vedvarende sygdom: vedvarende sygdom efter opnåelse af mindst en delvis respons på frontlinjebehandling efter minimum 4 cyklusser af induktionsterapi, og patienten har aldrig haft tilbagefald/progression

• Patienter skal have mindst EN af følgende (læsioner kan have modtaget tidligere strålebehandling, så længe de opfylder de andre kriterier, der er anført nedenfor):

  • Knoglesygdom

    • Mindst én metaiodobenzylguanidin (MIBG) ivrig knogleplads eller diffus MIBG-optagelse

      • For recidiverende/progressiv eller refraktær sygdom er en biopsi ikke påkrævet uanset antallet af MIBG ivrige læsioner
      • For vedvarende sygdom, hvis patienten kun har 1 eller 2 MIBG ivrige læsioner ELLER en Curie-score på 1-2, så biopsibekræftelse af neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom på mindst ét ​​sted til stede på tidspunktet for indskrivningen (knoglemarv, knogle eller blødt væv) skal indhentes på et hvilket som helst tidspunkt før tilmelding og to uger efter seneste tidligere behandling; hvis en patient har 3 eller flere MIBG-ivrige læsioner ELLER en Curie-score på >= 3, kræves der ingen biopsi for at være berettiget
    • Hvis en tumor vides at være MIBG ikke-ivrig, skal en patient have mindst én fludeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET) ivrig knoglested til stede på tidspunktet for indskrivning med biopsibekræftelse af neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom opnået på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning og to uger efter seneste tidligere behandling
  • Enhver mængde neuroblastom tumorceller i knoglemarven baseret på rutinemorfologi (med eller uden immuncytokemi) i mindst én prøve fra bilaterale aspirater og biopsier

  • Mindst én læsion i blødt væv, der opfylder kriterierne for en TARGET-læsion som defineret af:

    • STØRRELSE: Læsion kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med en længste diameter >= 10 mm, eller for lymfeknuder >= 15 mm på kort akse; læsioner, der opfylder størrelseskriterierne, vil blive betragtet som målbare

    • Ud over størrelsen skal en læsion opfylde ET af følgende kriterier:

      • MIBG ivrig; kun for patienter med vedvarende sygdom: hvis en patient kun har 1 eller 2 MIBG ivrige læsioner ELLER en Curie-score på 1-2, så biopsibekræftelse af neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom på mindst ét ​​sted til stede på tidspunktet for indskrivning (enten knoglemarv) knogle og/eller blødt væv) skal indhentes på et hvilket som helst tidspunkt før tilmelding og mindst to uger efter den seneste tidligere behandling; hvis en patient har 3 eller flere MIBG-ivrige læsioner ELLER en Curie-score på >= 3, kræves der ingen biopsi for at være berettiget
      • FDG-PET avid (kun hvis tumor vides at være MIBG non-avid); disse patienter skal have haft en biopsi, der bekræfter neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom på mindst ét ​​FDG-PET ivrig sted til stede på tidspunktet for indskrivningen, udført før indskrivningen og mindst to uger efter den seneste tidligere behandling
      • Ikke-ivrig læsion (både MIBG og FDG-PET ikke-ivrig); disse patienter skal have haft en biopsi, der bekræfter neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom i mindst én ikke-ivrig læsion til stede på indskrivningstidspunktet udført før indskrivning og mindst to uger efter den seneste tidligere behandling
• Patienter med tidligere fremadskridende sygdom, som ikke opfylder kriterierne ovenfor, er berettigede, så længe de ikke har været ude af behandling i > 3 måneder før tilmelding til NANT 2011-04
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 6 uger
• Lansky (=< 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) score på mindst 50
• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieindskrivning

• Patienter må ikke have modtaget de terapier, der er angivet nedenfor i den angivne tidsperiode forud for den første dag med indgivelse af protokolterapi i denne undersøgelse

  • Myelosuppressiv kemoterapi: skal have modtaget sidste dosis mindst 2 uger før protokolbehandling; dette inkluderer cytotoksiske midler givet på et lavdosis metronomisk regime
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel) (inklusiv retinoider): skal have modtaget sidste dosis mindst 7 dage før protokolbehandling
  • Monoklonale antistoffer: skal have modtaget sidste dosis i mindst 7 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før protokolbehandling

• Stråling:

  • Patienter må ikke have modtaget stråling (lille port) i mindst to uger før protokolbehandling
  • Bortset fra patienter med en anamnese med progressiv sygdom, er patienter, hvis eneste sygdomssted(er) er blevet bestrålet, kvalificerede, hvis mindst én læsion opfylder mindst et af kriterierne anført i sygdomssteder ovenfor.
  • Mindst 12 uger før påbegyndelse af protokolterapi er påkrævet efter strålebehandling i stort felt (dvs. bestråling af hele kroppen, kraniospinal, hel abdominal, total lunge, > 50 % marvplads)
  • Der skal være gået mindst 6 uger før start af protokolbehandling for anden væsentlig knoglemarvsstråling

• Stamcelletransplantation (SCT):

  • Patienter er kvalificerede 6 uger efter datoen for autolog stamcelleinfusion efter myeloablativ behandling (tidsbestemt fra første dag af protokolbehandling)
  • Patienter er ikke kvalificerede efter allogen stamcelletransplantation
  • Patienter, der har modtaget en autolog stamcelleinfusion til støtte for ikke-myeloablativ behandling (såsom 131 jod [I]-MIBG) er kvalificerede til enhver tid, så længe de opfylder de andre kriterier for berettigelse
• Der skal være gået mindst 6 uger efter 131I-MIBG-behandling før start af protokolbehandling

• Tidligere anti-disialogangliosid (GD2) antistof, isotretinoin eller lenalidomid behandling:

  • Patienter, der tidligere har modtaget anti-GD2 antistofbehandling, er kvalificerede, hvis de ikke havde tumortilbagefald/-progression, mens de modtog denne behandling
  • Patienter, der har modtaget enten isotretinoin eller lenalidomid, er berettigede, men ikke hvis de har fået de to midler samtidigt
• Alle cytokiner eller hæmatopoietiske vækstfaktorer skal seponeres mindst 7 dage før protokolbehandling
• Patienter må ikke modtage andre anticancermidler eller strålebehandling på tidspunktet for undersøgelsens start eller under undersøgelsen
• Absolut fagocyttal (APC = neutrofiler og monocytter): >= 1000/mm^3
• Absolut neutrofiltal: >= 750/mm^3
• Blodpladeantal: >= 50.000/mm^3, transfusionsuafhængig (ingen blodpladetransfusion inden for 1 uge)
• Hæmoglobin >= 8,0 (kan give transfusion)
• Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, så længe de opfylder hæmatologiske funktionskriterier; patienter med marvsygdom er ikke evaluerbare for hæmatologisk toksicitet

• Aldersjusteret serumkreatinin =< 1,5 x normal for alder eller kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 cc/min/1,73 m^2

  • Alder 1 måned til < 6 måneder: 0,4 mg/dL for mænd og 0,4 mg/dL for kvinder
  • Alder 6 måneder til < 1 år: 0,5 mg/dL for mænd og 0,5 mg/dL for kvinder
  • Alder 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL for mænd og 0,6 mg/dL for kvinder
  • Alder 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL for mænd og 0,8 mg/dL for kvinder
  • Alder 6 til < 10 år: 1,0 mg/dL for mænd og 1,0 mg/dL for kvinder
  • Alder 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL for mænd og 1,2 mg/dL for kvinder
  • Alder 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL for mænd og 1,4 mg/dL for kvinder
  • Alder >= 16 år: 1,7 mg/dL for mænd og 1,4 mg/dL for kvinder
• =< grad 2 hæmaturi (kriterier gælder kun for dosisniveauer, der inkluderer isotretinoin) og =< grad 2 proteinuri
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse for alder
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 135 og serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (aspartat aminotransferase [AST]) =< 3 x øvre normalgrænse (bemærk, at for ALT er den øvre grænse på normal er defineret som 45 U/L)
• Sinusoidt obstruktionssyndrom (SOS), hvis det er til stede, skal være stabilt eller forbedres klinisk

• Hjertefunktion:

  • Normal ejektionsfraktion (>= 55%) dokumenteret ved enten ekkokardiogram eller radionuklid multi gated acquisition scan (MUGA) evaluering; ELLER
  • Normal fraktioneret forkortelse (>= 27%) dokumenteret ved ekkokardiogram
• Ingen dyspnø i hvile
• Serumtriglycerid =< 300 mg/dL (gælder kun for dosisniveauer, der inkluderer isotretinoin) (bemærk, at en ikke-fastende triglyceridværdi kunne opnås, hvis denne er > 300 mg/dL, skal der opnås et fastende triglycerid, og patienten vil blive kvalificeret, hvis fasteniveauet er =< 300 mg/dL)
• =< grad 2 hypercalcæmi (gælder kun for dosisniveauer, der inkluderer cis-retinsyre [RA])
• Hudtoksicitet =< grad 1
• Alle postmenarkale hunner skal have et negativt beta-humant choriongonadotropin (HCG); mænd og kvinder i den fødedygtige alder og i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention i hele deres deltagelse; kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 og skal enten forpligte sig til fortsat abstinens fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi
• Patienter med andre igangværende alvorlige medicinske problemer skal godkendes af studielederen inden registrering

Ekskluderingskriterier:

• Kvantitativt serum b-HCG skal være negativt hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode; gravide eller ammende kvinder vil ikke indgå i denne undersøgelse
• Ammende kvinder er ikke berettigede
• Patienter, der har en aktiv eller ukontrolleret infektion, er udelukket
• Patienter med parabenallergi kan ikke tage isotretinoinpræparater, der indeholder denne forbindelse (dvs. Accutane, Sotret), men er berettiget, hvis de kan tage et alternativt præparat uden paraben; (gælder kun for adgang til dosisniveauer, der modtager isotretinoin)
• Patienter med en anamnese med venøs eller arteriel trombose personligt før de fyldte 40 år, medmindre de er forbundet med en central linje
• Patienter med tidligere metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller kranielæsioner med intrakraniel forlængelse vil være forpligtet til at få foretaget en computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved studiestart, som ikke viser aktive CNS-metastaser; patienter med kraniemetastaser med tilhørende intrakranielle bløddelsmasser forbliver berettigede
• Manglende evne til at sluge lenalidomidkapsler hele; kapsler med 13-isotretinoin kan åbnes
• Patient afslår deltagelse i NANT 2004-05; medmindre institutionen har fået særlig dispensation fra obligatorisk tilmelding på NANT 2004-05 af NANT Operations Center