Lenalidomidi ja dinutuksimabi isotretinoiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva neuroblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava neuroblastoomadiagnoosi joko neuroblastooman histologisen varmuuden perusteella ja/tai kasvainsolujen osoittamisen perusteella luuytimessä, jossa on lisääntynyt virtsan katekoliamiinipitoisuus
• Potilailla on oltava korkean riskin neuroblastooma

• Potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista:

  • Toistuva/progressiivinen sairaus milloin tahansa ennen ilmoittautumista – riippumatta vasteesta etulinjan hoitoon
  • Refraktaarinen sairaus: jatkuvat sairauskohdat (alle osittaisen vasteen jälkeen etulinjan hoitoon, vähintään 4 induktiohoitojakson jälkeen) JA potilaalla ei ole koskaan ollut uusiutumista/etenemistä
  • Pysyvä sairaus: jatkuva sairaus sen jälkeen, kun etulinjan hoitoon on saatu ainakin osittainen vaste vähintään 4 induktiohoitojakson jälkeen ja potilaalla ei ole koskaan ollut uusiutumista/etenemistä

• Potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista (leesiot ovat saaneet saada aikaisempaa sädehoitoa, kunhan ne täyttävät muut alla luetellut kriteerit):

  • Luustosairaus

    • Vähintään yksi metaiodobentsyyliguanidiinin (MIBG) innokas luukohta tai diffuusi MIBG-otto

      • Toistuvan/progressiivisen tai refraktorisen taudin tapauksessa biopsiaa ei vaadita riippumatta MIBG-leesioiden määrästä
      • Jos potilaalla on vain 1 tai 2 innokasta MIBG-leesiota TAI Curie-pistemäärä on 1–2, jos potilaalla on vain 1 tai 2 innokasta MIBG-leesiota, tulee neuroblastooman ja/tai ganglioneuroblastooman biopsiavarmistus vähintään yhdessä paikassa ilmoittautumishetkellä (luuydin, luu tai pehmytkudos) on hankittava milloin tahansa ennen ilmoittautumista ja kaksi viikkoa viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen; jos potilaalla on 3 tai useampia MIBG-leesioita TAI Curie-pistemäärä on >= 3, biopsiaa ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi
    • Jos kasvaimen tiedetään olevan MIBG non-avid, potilaalla on oltava vähintään yksi fludeoksiglukoosi- (FDG)-positroniemissiotomografia (PET) -luukohta ilmoittautumishetkellä ja biopsiavarmistus neuroblastoomasta ja/tai ganglioneuroblastoomasta. milloin tahansa ennen ilmoittautumista ja kaksi viikkoa viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen
  • Mikä tahansa määrä neuroblastoomakasvainsoluja luuytimessä rutiininomaisen morfologian perusteella (immunosytokemian kanssa tai ilman) vähintään yhdessä näytteessä kahdenvälisistä aspiraateista ja biopsioista

  • Vähintään yksi pehmytkudosleesio, joka täyttää TARGET-leesion kriteerit, jotka määritellään:

    • KOKO: Leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa, jonka pisin halkaisija on >= 10 mm, tai imusolmukkeiden osalta >= 15 mm lyhyellä akselilla; leesiot, jotka täyttävät kokokriteerit, katsotaan mitattavissa oleviksi

    • Leesion on koon lisäksi täytettävä YKSI seuraavista kriteereistä:

      • MIBG innokas; vain potilaat, joilla on jatkuva sairaus: jos potilaalla on vain 1 tai 2 MIBG-avid-leesiota TAI Curie-pistemäärä 1–2, niin neuroblastooman ja/tai ganglioneuroblastooman biopsiavarmistus vähintään yhdessä potilaspaikassa (joko luuytimessä) , luu ja/tai pehmytkudos) on hankittava milloin tahansa ennen ilmoittautumista ja vähintään kaksi viikkoa viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen; jos potilaalla on 3 tai useampia MIBG-leesioita TAI Curie-pistemäärä on >= 3, biopsiaa ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi
      • FDG-PET innokas (vain jos kasvaimen tiedetään olevan MIBG ei-innokas); näille potilaille on täytynyt olla biopsia, joka vahvistaa neuroblastooman ja/tai ganglioneuroblastooman vähintään yhdessä FDG-PET-innokaskohdassa ennen ilmoittautumista ja vähintään kaksi viikkoa viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen.
      • Ei-avid leesio (sekä MIBG että FDG-PET ei-avid); näille potilaille on täytynyt olla biopsia, joka vahvistaa neuroblastooman ja/tai ganglioneuroblastooman vähintään yhdessä ei-innokkaassa leesiossa, joka oli läsnä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana ennen vastaanottoa ja vähintään kaksi viikkoa viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on aiempi etenevä sairaus ja jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä, ovat kelpoisia niin kauan kuin he eivät ole olleet poissa hoidosta > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista NANT 2011-04 -ohjelmaan.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 6 viikkoa
• Lansky (=< 16 vuotta) tai Karnofsky (> 16 vuotta) pisteet vähintään 50
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• Potilaat eivät saa olla saaneet alla mainittuja hoitoja määritettynä ajanjaksona ennen ensimmäistä protokollahoidon antamispäivää tässä tutkimuksessa

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: viimeisen annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen protokollahoitoa; tämä sisältää sytotoksiset aineet, jotka annetaan pieniannoksisella metronomisella hoito-ohjelmalla
  • Biologinen (antineoplastinen aine) (mukaan lukien retinoidit): täytyi saada viimeinen annos vähintään 7 päivää ennen protokollahoitoa
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: on täytynyt saada viimeinen annos vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen protokollahoitoa

• Säteily:

  • Potilaat eivät saa olla saaneet säteilyä (pieni portti) vähintään kahteen viikkoon ennen protokollahoitoa
  • Lukuun ottamatta potilaita, joilla on ollut etenevä sairaus, potilaat, joiden ainoat sairauspaikat on sädetetty, ovat kelvollisia, jos vähintään yksi leesio täyttää vähintään yhden edellä mainituista sairauspaikoista.
  • Vähintään 12 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista vaaditaan laajakentän sädehoidon jälkeen (eli koko kehon säteilytys, kraniospinaalinen, koko vatsa, keuhkojen kokonaismäärä, > 50 % ydintilasta)
  • Vähintään 6 viikkoa on kulunut ennen protokollahoidon aloittamista muuta merkittävää luuytimen säteilyä varten

• Kantasolusiirto (SCT):

  • Potilaat ovat kelvollisia 6 viikon kuluttua myeloablatiivisen hoidon jälkeisestä autologisen kantasoluinfuusion päivämäärästä (ajastettu protokollahoidon ensimmäisestä päivästä).
  • Potilaat eivät ole kelvollisia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
  • Potilaat, jotka ovat saaneet autologisen kantasoluinfuusion ei-myeloablatiivisen hoidon tukemiseksi (kuten 131 jodi [I]-MIBG), ovat kelpoisia milloin tahansa, kunhan he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset
• Vähintään 6 viikkoa on kulunut 131I-MIBG-hoidosta ennen protokollahoidon aloittamista

• Aiempi anti-disialogangliosidi (GD2) vasta-aine-, isotretinoiini- tai lenalidomidihoito:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-GD2-vasta-ainehoitoa, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole ilmennyt kasvaimen uusiutumista/etenemistä tämän hoidon aikana
  • Potilaat, jotka ovat saaneet joko isotretinoiinia tai lenalidomidia, ovat kelvollisia, mutta eivät, jos he ovat saaneet näitä kahta lääkettä samanaikaisesti
• Kaikki sytokiinit tai hematopoieettiset kasvutekijät on lopetettava vähintään 7 päivää ennen protokollahoitoa
• Potilaat eivät saa saada muita syövän vastaisia ​​aineita tai sädehoitoa tutkimukseen saapuessaan tai tutkimuksen aikana
• Absoluuttinen fagosyyttien määrä (APC = neutrofiilit ja monosyytit): >= 1000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 750/mm^3
• Verihiutaleiden määrä: >= 50 000/mm^3, verensiirrosta riippumaton (ei verihiutaleiden siirtoja 1 viikon sisällä)
• Hemoglobiini >= 8,0 (voi siirtää)
• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, kunhan he täyttävät hematologiset toimintakriteerit; potilaita, joilla on luuydinsairaus, ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen

• Ikäsovitettu seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaali iän mukaan tai kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 60 cm3/min/1,73 m^2

  • Ikä 1 kk - < 6 kuukautta: 0,4 mg/dl miehille ja 0,4 mg/dl naisille
  • Ikä 6 kuukaudesta < 1 vuoteen: 0,5 mg/dl miehille ja 0,5 mg/dl naisille
  • Ikä 1 - < 2 vuotta: 0,6 mg/dl miehille ja 0,6 mg/dl naisille
  • Ikä 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl miehille ja 0,8 mg/dl naisille
  • Ikä 6 - < 10 vuotta: 1,0 mg/dl miehille ja 1,0 mg/dl naisille
  • Ikä 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl miehille ja 1,2 mg/dl naisille
  • Ikä 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl miehille ja 1,4 mg/dl naisille
  • Ikä >= 16 vuotta: 1,7 mg/dl miehillä ja 1,4 mg/dl naisilla
• =< asteen 2 hematuria (kriteerit koskevat vain annostasoja, jotka sisältävät isotretinoiinia) ja =< asteen 2 proteinuria
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x iän normaalin yläraja
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 135 ja seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 3 x normaalin yläraja (huomaa, että ALT:n tapauksessa normaali määritellään 45 U/L)
• Sinusoidaalisen ahtauman oireyhtymän (SOS) on oltava vakaa tai kliinisesti paranemassa

• Sydämen toiminta:

  • Normaali ejektiofraktio (>= 55 %) dokumentoituna joko sydämen kaikututkimuksella tai radionuklidien moniportaisella hankinnalla (MUGA) -arvioinnilla; TAI
  • Normaali murtolyhennys (>= 27 %), joka on dokumentoitu sydämen kaikututkimuksella
• Ei hengenahdistusta levossa
• Seerumin triglyseridi = < 300 mg/dl (koskee vain annostasoja, jotka sisältävät isotretinoiinia) (huomaa, että voidaan saada ei-paasto-triglyseridiarvo, jos tämä on > 300 mg/dl, paasto-triglyseridi on hankittava ja potilas hoidetaan kelvollinen, jos paastotaso on = < 300 mg/dl)
• =< asteen 2 hyperkalsemia (koskee vain annostasoja, jotka sisältävät cis-retinoiinihappoa [RA])
• Ihotoksisuus = < luokka 1
• Kaikilla postmenarkaalisilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG); hedelmällisessä iässä olevien ja hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä osallistumisensa ajan; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 päivän sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
• Potilaat, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä ongelmia, on hyväksyttävä tutkimusjohtajalta ennen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

• Kvantitatiivisen seerumin b-HCG:n on oltava negatiivinen tytöillä, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen
• Imettävät naiset eivät ole oikeutettuja
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio, suljetaan pois
• Potilaat, joilla on parabeeniallergia, eivät voi ottaa tätä yhdistettä sisältäviä isotretinoiinivalmisteita (esim. Accutane, Sotret), mutta ovat kelpoisia, jos he voivat ottaa vaihtoehtoisen valmisteen ilman parabeenia; (koskee vain isotretinoiinia saaville annostasoille pääsyä)
• Potilaat, joilla on ollut laskimo- tai valtimotromboosi henkilökohtaisesti ennen 40 vuoden ikää, ellei se liity keskuslinjaan
• Potilailta, joilla on aiemmin esiintynyt keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai kallon leesioita, joissa on kallonsisäinen laajennus, vaaditaan pään tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) tutkimukseen tullessa, jossa ei osoiteta aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä. potilaat, joilla on kallon etäpesäkkeitä ja niihin liittyviä kallonsisäisiä pehmytkudoksia, ovat edelleen kelvollisia
• Kyvyttömyys niellä lenalidomidikapseleita kokonaisina; 13-isotretinoiinikapselit voidaan avata
• Potilas kieltäytyy osallistumasta NANT 2004-05 -tapahtumaan; ellei NANT Operations Center ole myöntänyt oppilaitokselle erityistä poikkeusta pakollisesta ilmoittautumisesta NANT 2004-05 -ohjelmaan