Lenalidomid och dinutuximab med eller utan isotretinoin vid behandling av yngre patienter med refraktär eller återkommande neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen neuroblastom antingen genom histologisk verifiering av neuroblastom och/eller påvisande av tumörceller i benmärgen med ökade katekolaminer i urinen
• Patienter måste ha högriskneuroblastom

• Patienter måste ha minst ETT av följande:

  • Återkommande/progressiv sjukdom när som helst före inskrivning - oavsett svar på frontlinjebehandling
  • Refraktär sjukdom: ihållande sjukdomsställen (efter mindre än ett partiellt svar på frontlinjebehandling, efter minst 4 cykler av induktionsterapi) OCH patienten har aldrig haft ett återfall/progression
  • Ihållande sjukdom: ihållande sjukdom efter att ha uppnått åtminstone ett partiellt svar på frontlinjebehandling efter minst 4 cykler av induktionsterapi och patienten har aldrig haft ett återfall/progression

• Patienter måste ha minst ETT av följande (lesioner kan ha fått tidigare strålbehandling så länge de uppfyller de andra kriterierna nedan):

  • Skelettsjukdom

    • Minst en metaiodbensylguanidin (MIBG) ivrig benplats eller diffust MIBG-upptag

      • För återkommande/progressiv eller refraktär sjukdom krävs inte en biopsi oavsett antalet MIBG ivrig lesioner
      • För ihållande sjukdom, om patienten bara har 1 eller 2 MIBG ivrig lesioner ELLER en Curie-poäng på 1-2, då biopsibekräftelse av neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom på minst ett ställe närvarande vid tidpunkten för inskrivningen (benmärg, ben, eller mjukvävnad) måste erhållas när som helst före inskrivning och två veckor efter den senaste tidigare behandlingen; om en patient har 3 eller fler MIBG-avid-lesioner ELLER ett Curie-poäng på >= 3 krävs ingen biopsi för att vara kvalificerad
    • Om en tumör är känd för att vara MIBG icke-avid, måste en patient ha minst en fludeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET) avid benställe närvarande vid tidpunkten för inskrivningen med biopsibekräftelse av neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom. när som helst före inskrivningen och två veckor efter den senaste tidigare behandlingen
  • Vilken mängd neuroblastomtumörceller som helst i benmärgen baserat på rutinmorfologi (med eller utan immuncytokemi) i minst ett prov från bilaterala aspirater och biopsier

  • Minst en mjukvävnadsskada som uppfyller kriterierna för en TARGET-skada enligt definitionen av:

    • STORLEK: Lesionen kan mätas noggrant i minst en dimension med en längsta diameter >= 10 mm, eller för lymfkörtlar >= 15 mm på kort axel; lesioner som uppfyller storlekskriterierna kommer att anses vara mätbara

    • Förutom storleken måste en lesion uppfylla ETT av följande kriterier:

      • MIBG avid; endast för patienter med ihållande sjukdom: om en patient endast har 1 eller 2 MIBG-avid lesioner ELLER en Curie-poäng på 1-2, då biopsibekräftelse av neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom på minst en plats närvarande vid tidpunkten för inskrivningen (antingen benmärg , ben och/eller mjukvävnad) måste erhållas när som helst före inskrivningen och minst två veckor efter den senaste tidigare behandlingen; om en patient har 3 eller fler MIBG-avid-lesioner ELLER ett Curie-poäng på >= 3 krävs ingen biopsi för att vara kvalificerad
      • FDG-PET avid (endast om tumören är känd för att vara MIBG icke-ivrig); dessa patienter måste ha genomgått en biopsi som bekräftar neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom på minst ett FDG-PET-avid ställe vid tidpunkten för inskrivningen, gjort före inskrivningen och minst två veckor efter den senaste tidigare behandlingen
      • Icke-ivrig lesion (både MIBG och FDG-PET icke-ivrig); dessa patienter måste ha genomgått en biopsi som bekräftar neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom i minst en icke-ivrig lesion närvarande vid tidpunkten för inskrivningen gjord före inskrivningen och minst två veckor efter den senaste tidigare behandlingen
• Patienter med tidigare progressiv sjukdom som inte uppfyller kriterierna ovan är berättigade så länge de inte har varit borta från behandling i > 3 månader före inskrivning på NANT 2011-04
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 6 veckor
• Lansky (=< 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) poäng på minst 50
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studien påbörjas

• Patienter får inte ha fått de behandlingar som anges nedan under den angivna tidsperioden före den första dagen för administrering av protokollbehandling i denna studie

  • Myelosuppressiv kemoterapi: måste ha fått sista dosen minst 2 veckor före protokollbehandling; detta inkluderar cytotoxiska medel som ges på en metronomisk regim med låg dos
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel) (inkluderar retinoider): måste ha fått sista dosen minst 7 dagar före protokollbehandling
  • Monoklonala antikroppar: måste ha fått sista dosen minst 7 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före protokollbehandling

• Strålning:

  • Patienter får inte ha fått strålning (liten port) under minst två veckor före protokollbehandling
  • Med undantag för patienter med en historia av progressiv sjukdom, är patienter vars enda sjukdomsställe har bestrålats om minst en lesion uppfyller minst ett av kriterierna som anges i sjukdomsställena ovan
  • Minst 12 veckor före start av protokollbehandling krävs efter strålbehandling i stort fält (d.v.s. strålning av hela kroppen, kraniospinal, hel buk, total lunga, > 50 % märgutrymme)
  • Minst 6 veckor måste ha förflutit före start av protokollbehandling för annan betydande benmärgsstrålning

• Stamcellstransplantation (SCT):

  • Patienter är berättigade 6 veckor efter datum för autolog stamcellsinfusion efter myeloablativ behandling (tidsbestämd från första dagen av protokollbehandlingen)
  • Patienter är inte kvalificerade efter allogen stamcellstransplantation
  • Patienter som har fått en autolog stamcellsinfusion för att stödja icke-myeloablativ behandling (såsom 131 jod [I]-MIBG) är berättigade när som helst så länge de uppfyller övriga kriterier för kvalificering
• Minst 6 veckor måste ha förflutit efter 131I-MIBG-behandling innan protokollbehandlingen påbörjas

• Tidigare anti-disialogangliosid (GD2) antikropp, isotretinoin eller lenalidomidbehandling:

  • Patienter som tidigare har fått anti-GD2-antikroppsbehandling är berättigade om de inte hade tumöråterfall/progression när de fick denna terapi
  • Patienter som har fått antingen isotretinoin eller lenalidomid är berättigade, men inte om de har fått de två medlen samtidigt
• Alla cytokiner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer måste avbrytas minst 7 dagar före protokollbehandling
• Patienter får inte få några andra anticancermedel eller strålbehandling vid tidpunkten för studiestart eller under studien
• Absolut fagocytantal (APC = neutrofiler och monocyter): >= 1000/mm^3
• Absolut antal neutrofiler: >= 750/mm^3
• Trombocytantal: >= 50 000/mm^3, transfusionsoberoende (inga blodplättstransfusioner inom 1 vecka)
• Hemoglobin >= 8,0 (kan ge transfusion)
• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier så länge de uppfyller hematologiska funktionskriterier; patienter med märgsjukdom kan inte utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet

• Åldersjusterat serumkreatinin =< 1,5 x normalt för ålder eller kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 cc/min/1,73 m^2

  • Ålder 1 månad till < 6 månader: 0,4 mg/dL för män och 0,4 mg/dL för kvinnor
  • Ålder 6 månader till < 1 år: 0,5 mg/dL för män och 0,5 mg/dL för kvinnor
  • Ålder 1 till < 2 år: 0,6 mg/dL för män och 0,6 mg/dL för kvinnor
  • Ålder 2 till < 6 år: 0,8 mg/dL för män och 0,8 mg/dL för kvinnor
  • Ålder 6 till < 10 år: 1,0 mg/dL för män och 1,0 mg/dL för kvinnor
  • Ålder 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL för män och 1,2 mg/dL för kvinnor
  • Ålder 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL för män och 1,4 mg/dL för kvinnor
  • Ålder >= 16 år: 1,7 mg/dL för män och 1,4 mg/dL för kvinnor
• =< grad 2 hematuri (kriterier gäller endast för dosnivåer som inkluderar isotretinoin) och =< grad 2 proteinuri
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns för ålder
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 135 och serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 3 x övre normalgränsen (observera att för ALT är den övre gränsen på normal definieras som 45 U/L)
• Sinusoidalt obstruktionssyndrom (SOS) måste, om det finns, vara stabilt eller förbättras kliniskt

• Hjärtfunktion:

  • Normal ejektionsfraktion (>= 55%) dokumenterad genom antingen ekokardiogram eller radionuklid multi-gated acquisition scan (MUGA) utvärdering; ELLER
  • Normal fraktionerad förkortning (>= 27%) dokumenterad med ekokardiogram
• Ingen dyspné i vila
• Serumtriglycerid =< 300 mg/dL (gäller endast för dosnivåer som inkluderar isotretinoin) (observera att ett icke-fastande triglyceridvärde kan erhållas, om detta är > 300 mg/dL bör en fastande triglycerid erhållas och patienten kommer att kvalificerad om fastenivån är =< 300 mg/dL)
• =< grad 2 hyperkalcemi (gäller endast för dosnivåer som inkluderar cis-retinsyra [RA])
• Hudtoxicitet =< grad 1
• Alla postmenarkala kvinnor måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (HCG); män och kvinnor i fortplantningsåldern och fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under den tid de deltar. kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10-14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid för cykel 1 och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi
• Patienter med andra pågående allvarliga medicinska problem måste godkännas av studieordföranden innan registrering

Exklusions kriterier:

• Kvantitativt serum b-HCG måste vara negativt hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod; gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie
• Ammande kvinnor är inte berättigade
• Patienter som har en aktiv eller okontrollerad infektion utesluts
• Patienter med parabenallergi kan inte ta isotretinoinpreparat som innehåller denna förening (dvs. Accutane, Sotret) men är berättigade om de kan ta ett alternativt preparat utan paraben; (gäller endast för inträde på dosnivåer som får isotretinoin)
• Patienter med en anamnes på venös eller arteriell trombos personligen före 40 års ålder, såvida de inte är associerade med en central linje
• Patienter med tidigare metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller skallskador med intrakraniell förlängning kommer att behöva genomgå en datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) vid studiestart som inte visar några aktiva CNS-metastaser; patienter med skallmetastaser med tillhörande intrakraniella mjukvävnadsmassor förblir berättigade
• Oförmåga att svälja lenalidomidkapslar hela; kapslar med 13-isotretinoin kan öppnas
• Patient avböjer deltagande i NANT 2004-05; såvida inte institutionen har beviljats ​​särskilt undantag från obligatorisk registrering på NANT 2004-05 av NANT Operations Center