Lenalidomid és dinutuximab izotretinoinnal vagy anélkül, refrakter vagy visszatérő neuroblasztómában szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél neuroblasztómát kell diagnosztizálni a neuroblasztóma szövettani igazolásával és/vagy a csontvelőben lévő daganatos sejtek kimutatásával megnövekedett vizelet katekolaminokkal
• A betegeknek magas kockázatú neuroblasztómában kell szenvedniük

• A betegeknek rendelkezniük kell legalább EGYIKKEL az alábbiak közül:

  • Visszatérő/progresszív betegség a felvétel előtt bármikor – függetlenül a frontvonal terápiára adott választól
  • Refrakter betegség: perzisztens kórképek (a frontline terápiára adott részlegesnél kevesebb válasz után, legalább 4 indukciós terápia ciklust követően) ÉS a betegnek soha nem volt relapszusa/progressziója
  • Perzisztens betegség: tartós betegség, miután legalább 4 indukciós terápiaciklus után legalább részleges választ adnak a frontvonal terápiára, és a betegnek soha nem volt relapszusa/progressziója

• A betegeknek az alábbiak közül legalább EGYIKEL rendelkezniük kell (a sérülések korábban sugárkezelésben részesülhettek, amennyiben megfelelnek az alábbiakban felsorolt ​​egyéb kritériumoknak):

  • Csontbetegség

    • Legalább egy metaiodobenzilguanidin (MIBG) lelkes csonthely vagy diffúz MIBG felvétel

      • Visszatérő/progresszív vagy refrakter betegség esetén nincs szükség biopsziára, függetlenül a MIBG avid léziók számától
      • Perzisztens betegség esetén, ha a betegnek csak 1 vagy 2 MIBG avid léziója van VAGY 1-2 Curie-pontszáma van, akkor biopsziával kell megerősíteni a neuroblasztóma és/vagy ganglioneuroblasztóma jelenlétét a felvétel időpontjában legalább egy helyen (csontvelő, csont vagy lágyszövet) a felvételt megelőzően és a legutóbbi korábbi terápia után két héttel bármikor be kell szerezni; ha a betegnek 3 vagy több MIBG-sérülése van, VAGY Curie-pontszáma >= 3, akkor nincs szükség biopsziára a jogosultsághoz
    • Ha egy daganatról ismert, hogy MIBG nem avid, akkor a betegnek legalább egy fludeoxiglükóz (FDG)-pozitron emissziós tomográfia (PET) avid csonthelynek jelen kell lennie a beiratkozáskor, és biopsziás megerősítést kapott a neuroblasztóma és/vagy ganglioneuroblasztóma. bármikor a beiratkozás előtt és két héttel a legutóbbi korábbi terápia után
  • Bármilyen mennyiségű neuroblasztóma tumorsejt a csontvelőben a rutin morfológia alapján (immuncitokémiával vagy anélkül) legalább egy kétoldali aspirátumból és biopsziából származó mintában

  • Legalább egy lágyrész-lézió, amely megfelel a TARGET-lézió kritériumainak, amint azt a következők határozzák meg:

    • MÉRET: A lézió legalább egy olyan dimenzióban pontosan mérhető, amelynek legnagyobb átmérője >= 10 mm, vagy a nyirokcsomóknál a rövid tengelyen >= 15 mm; a méretkritériumoknak megfelelő elváltozásokat mérhetőnek kell tekinteni

    • A méret mellett a léziónak meg kell felelnie a következő kritériumok EGYIKÉNEK:

      • MIBG lelkes; csak perzisztáló betegségben szenvedő betegek esetében: ha a betegnek csak 1 vagy 2 MIBG avid léziója van VAGY Curie-pontszáma 1-2, akkor biopsziával igazolni kell a neuroblasztóma és/vagy ganglioneuroblasztóma jelenlétét a felvételkor legalább egy helyen (vagy csontvelőben) , csont és/vagy lágyszövet) a felvételt megelőzően és legalább két héttel a legutóbbi korábbi kezelést követően bármikor be kell szerezni; ha a betegnek 3 vagy több MIBG-sérülése van, VAGY Curie-pontszáma >= 3, akkor nincs szükség biopsziára a jogosultsághoz
      • FDG-PET lelkes (csak akkor, ha a tumor ismert, hogy MIBG nem lelkes); ezeknek a betegeknek legalább egy FDG-PET szenvedélyes helyen neuroblasztómát és/vagy ganglioneuroblasztómát megerősítő biopsziával kell rendelkezniük a beiratkozás előtt, és legalább két héttel a legutóbbi megelőző kezelést követően.
      • Nem-avid lézió (mind a MIBG, mind az FDG-PET nem-avid); ezeknek a betegeknek biopsziával kell rendelkezniük, amely neuroblasztómát és/vagy ganglioneuroblasztómát igazolt legalább egy nem-avid lézióban a beiratkozás előtt, és legalább két héttel a legutóbbi korábbi kezelést követően.
• Előzetesen progresszív betegségben szenvedő betegek, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak, mindaddig jogosultak a kezelésre, ha a NANT 2011-04-re való felvételük előtt több mint 3 hónapig nem kapták meg a kezelést.
• A betegek várható élettartama legalább 6 hét
• Lansky (=< 16 év) vagy Karnofsky (> 16 év) pontszám legalább 50
• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk minden korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való felvétel előtt.

• A betegek nem részesülhetnek az alábbiakban jelzett terápiákban a meghatározott ideig a protokoll terápia alkalmazásának első napja előtt ebben a vizsgálatban.

  • Mieloszupresszív kemoterápia: az utolsó adagot legalább 2 héttel a protokoll terápia előtt kell megkapnia; ide tartoznak az alacsony dózisú metronómiai adagolási rend szerint adott citotoxikus szerek
  • Biológiai (neoplasztikus szer) (beleértve a retinoidokat is): az utolsó adagot legalább 7 nappal a protokoll terápia előtt kell megkapnia
  • Monoklonális antitestek: az utolsó adagot legalább 7 napig vagy 3 felezési időt kell megkapniuk, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a protokollterápia előtt

• Sugárzás:

  • A betegek nem részesülhetnek sugárzásban (kis port) a protokollterápia előtt legalább két hétig
  • Azon betegek kivételével, akiknek anamnézisében progresszív betegség szerepel, azok a betegek, akiknél a betegség egyetlen helye(i) részesült sugárkezelésben, akkor jogosultak arra, hogy legalább egy elváltozás megfelel a fenti betegségi helyeken felsorolt ​​kritériumok legalább egyikének.
  • Legalább 12 héttel a protokollterápia megkezdése előtt nagymezős sugárkezelést követően (azaz teljes test besugárzása, craniospinalis, teljes has, teljes tüdő, a csontvelő tér 50%-a)
  • Legalább 6 hétnek el kell telnie az egyéb jelentős csontvelő-sugárzás protokollterápiájának megkezdése előtt

• Őssejt transzplantáció (SCT):

  • A betegek a mieloablatív terápiát követő autológ őssejt-infúziót követően 6 héttel jogosultak (a protokollterápia első napjától számítva)
  • A betegek nem jogosultak allogén őssejt-transzplantációra
  • Azok a betegek, akik autológ őssejt-infúziót kaptak a nem myeloablatív terápia (például 131-jód [I]-MIBG) támogatására, bármikor jogosultak, amennyiben megfelelnek a jogosultság egyéb kritériumainak.
• Legalább 6 hétnek el kell telnie a 131I-MIBG terápia után a protokollterápia megkezdése előtt

• Korábbi anti-dizialogangliozid (GD2) antitest, izotretinoin vagy lenalidomid terápia:

  • Azok a betegek, akik korábban anti-GD2 antitest terápiában részesültek, akkor jogosultak arra, hogy a kezelés alatt nem fordult elő daganat kiújulása/progressziója.
  • Azok a betegek, akik izotretinoint vagy lenalidomidot kaptak, jogosultak, de nem, ha a két szert egyidejűleg kapták.
• Minden citokin vagy hematopoietikus növekedési faktor adását le kell állítani legalább 7 nappal a protokoll terápia előtt
• A betegek nem kaphatnak semmilyen más rákellenes szert vagy sugárterápiát a vizsgálatba való belépéskor vagy a vizsgálat alatt.
• Abszolút fagocitaszám (APC = neutrofilek és monociták): >= 1000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám: >= 750/mm^3
• Thrombocytaszám: >= 50 000/mm^3, transzfúziótól független (1 héten belül nincs vérlemezke-transzfúzió)
• Hemoglobin >= 8,0 (transzfúziós lehet)
• Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek mindaddig jogosultak a vizsgálatra, amíg megfelelnek a hematológiai funkció kritériumainak; A csontvelő-betegségben szenvedő betegek hematológiai toxicitása nem értékelhető

• Életkorhoz igazított szérum kreatinin = < 1,5-szerese az életkornak megfelelő normálértéknek, vagy kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 60 cm3/perc/1,73 m^2

  • 1 hónapos kortól < 6 hónapos korig: 0,4 mg/dl férfiaknál és 0,4 mg/dl nőknél
  • 6 hónapos kortól < 1 éves korig: 0,5 mg/dl férfiaknál és 0,5 mg/dl nőknél
  • 1-2 éves korig: 0,6 mg/dl férfiaknál és 0,6 mg/dl nőknél
  • 2-től 6 éves korig: 0,8 mg/dl férfiaknál és 0,8 mg/dl nőknél
  • 6 és 10 év alatti kor: 1,0 mg/dl férfiaknál és 1,0 mg/dl nőknél
  • 10-13 év közötti kor: 1,2 mg/dl férfiaknál és 1,2 mg/dl nőknél
  • 13-16 év közötti kor: 1,5 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél
  • Életkor >= 16 év: 1,7 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél
• =< 2. fokozatú hematuria (a kritériumok csak az izotretinoint tartalmazó dózisszintekre vonatkoznak) és =< 2. fokozatú proteinuria
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál életkor felső határának
• A szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 135 és a szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = a normálérték felső határának 3-szorosa (megjegyezzük, hogy az ALT esetében a felső határ a normál érték 45 U/L)
• A szinuszos obstrukciós szindrómának (SOS) stabilnak vagy klinikailag javulónak kell lennie

• Szívműködés:

  • Normál ejekciós frakció (>= 55%), amelyet echokardiogram vagy radionuklid-többszörös felvétellel végzett vizsgálat (MUGA) dokumentál; VAGY
  • Normál frakcionált rövidülés (>= 27%), echokardiogrammal dokumentálva
• Nyugalomban nincs nehézlégzés
• Szérum triglicerid = < 300 mg/dl (csak az izotretinoint tartalmazó dózisszintekre vonatkozik) (megjegyzendő, hogy nem éhgyomri triglicerid érték is elérhető, ha ez > 300 mg/dl, akkor éhgyomri trigliceridet kell beszerezni, és a beteget meg kell vizsgálni. alkalmas, ha az éhgyomri szint < 300 mg/dl)
• =< 2-es fokozatú hiperkalcémia (csak a cisz-retinsavat [RA] tartalmazó dózisszintekre vonatkozik)
• Bőrtoxicitás =< 1. fokozat
• Minden posztmenarchális nőnek negatív béta-humán koriongonadotropinnal (HCG) kell rendelkeznie; a reproduktív korú és fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk részvételük időtartama alatt; fogamzóképes nőknél (FCBP) legalább 25 mIU/ml érzékenységű szérum- vagy vizelet terhességi tesztet negatívnak kell mutatniuk 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusban történő felírása előtt, és el kell kötelezniük magukat a folyamatos absztinencia mellett. heteroszexuális kapcsolatból, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe; a férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át
• Az egyéb, súlyos egészségügyi problémákkal küzdő betegeket a regisztráció előtt jóvá kell hagynia a vizsgálati elnöknek

Kizárási kritériumok:

• A mennyiségi szérum b-HCG-nek negatívnak kell lennie azoknál a lányoknál, akik posztmenarchálisak; szaporodóképes hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába; terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban
• Szoptató nők nem jogosultak
• Az aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem tartoznak ide
• Parabénallergiás betegek nem szedhetnek ezt a vegyületet tartalmazó izotretinoin készítményeket (pl. Accutane, Sotret), de jogosultak arra, hogy egy másik, parabén nélküli készítményt is szedhessenek; (csak az izotretinoint kapó dózisszintekre való belépésre vonatkozik)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében személyesen vénás vagy artériás trombózis szerepel 40 éves koruk előtt, kivéve, ha központi vonalhoz kapcsolódnak
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy koponyaűri kiterjedésű koponyaléziók szerepelnek, a vizsgálatba való belépéskor fejkomputertomográfiát (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotást (MRI) kell végezniük, amely nem mutat aktív központi idegrendszeri áttétet; A koponya áttétekkel és a kapcsolódó koponyaűri lágyrésztömegekkel rendelkező betegek továbbra is jogosultak maradnak
• Képtelenség a lenalidomid kapszulákat egészben lenyelni; a 13-izotretinoin kapszulák kinyithatók
• A beteg megtagadja a NANT 2004-2005-ben való részvételét; kivéve, ha az intézményt a NANT Műveleti Központ különleges felmentést kapott a NANT 2004-05-ös kötelező beiratkozása alól