Lenalidomid og dinutuximab med eller uten isotretinoin ved behandling av yngre pasienter med refraktær eller tilbakevendende nevroblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av nevroblastom enten ved histologisk verifisering av nevroblastom og/eller påvisning av tumorceller i benmargen med økte katekolaminer i urinen
• Pasienter må ha høyrisikonevroblastom

• Pasienter må ha minst EN av følgende:

  • Tilbakevendende/progressiv sykdom når som helst før påmelding - uavhengig av respons på frontlinjebehandling
  • Refraktær sykdom: vedvarende sykdomssteder (etter mindre enn en delvis respons på frontlinjebehandling, etter minimum 4 sykluser med induksjonsterapi) OG pasienten har aldri hatt tilbakefall/progresjon
  • Vedvarende sykdom: vedvarende sykdom etter å ha oppnådd minst en delvis respons på frontlinjebehandling etter minimum 4 sykluser med induksjonsterapi og pasienten har aldri hatt tilbakefall/progresjon

• Pasienter må ha minst ETT av følgende (lesjoner kan ha mottatt strålebehandling tidligere så lenge de oppfyller de andre kriteriene som er oppført nedenfor):

  • Beinsykdom

    • Minst ett metaiodobenzylguanidin (MIBG) ivrig bensted eller diffust MIBG-opptak

      • For tilbakevendende/progressiv eller refraktær sykdom er det ikke nødvendig med en biopsi uavhengig av antall MIBG ivrige lesjoner
      • For vedvarende sykdom, hvis pasienten bare har 1 eller 2 MIBG ivrige lesjoner ELLER en Curie-score på 1-2, deretter biopsibekreftelse av nevroblastom og/eller ganglioneuroblastom på minst ett sted tilstede ved registreringstidspunktet (beinmarg, bein eller bløtvev) må innhentes når som helst før påmelding og to uker etter siste tidligere behandling; hvis en pasient har 3 eller flere MIBG-avid-lesjoner ELLER en Curie-score på >= 3, er ingen biopsi nødvendig for å være kvalifisert
    • Hvis en svulst er kjent for å være MIBG ikke-ivrig, må en pasient ha minst én fludeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) avid bensted tilstede på tidspunktet for registrering med biopsibekreftelse av neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom. når som helst før påmelding og to uker etter siste tidligere behandling
  • Enhver mengde neuroblastomtumorceller i benmargen basert på rutinemorfologi (med eller uten immuncytokjemi) i minst én prøve fra bilaterale aspirater og biopsier

  • Minst én bløtvevslesjon som oppfyller kriteriene for en TARGET-lesjon som definert av:

    • STØRRELSE: Lesjon kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med en lengste diameter >= 10 mm, eller for lymfeknuter >= 15 mm på kort akse; lesjoner som oppfyller størrelseskriteriene vil bli vurdert som målbare

    • I tillegg til størrelse, må en lesjon oppfylle ETT av følgende kriterier:

      • MIBG avid; kun for pasienter med vedvarende sykdom: hvis en pasient bare har 1 eller 2 MIBG ivrige lesjoner ELLER en Curie-skåre på 1-2, så biopsibekreftelse av nevroblastom og/eller ganglioneuroblastom på minst ett sted tilstede ved registreringstidspunktet (enten benmarg) , bein og/eller bløtvev) må innhentes når som helst før påmelding og minst to uker etter siste tidligere behandling; hvis en pasient har 3 eller flere MIBG-avid-lesjoner ELLER en Curie-score på >= 3, er ingen biopsi nødvendig for å være kvalifisert
      • FDG-PET avid (bare hvis svulsten er kjent for å være MIBG ikke-ivrig); disse pasientene må ha hatt en biopsi som bekrefter nevroblastom og/eller ganglioneuroblastom på minst ett FDG-PET ivrig sted tilstede på registreringstidspunktet gjort før innrullering og minst to uker etter siste tidligere behandling
      • Ikke-ivrig lesjon (både MIBG og FDG-PET ikke-ivrig); disse pasientene må ha hatt en biopsi som bekrefter nevroblastom og/eller ganglioneuroblastom i minst én ikke-ivrig lesjon tilstede på registreringstidspunktet gjort før innrullering og minst to uker etter siste tidligere behandling
• Pasienter med tidligere progressiv sykdom som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, er kvalifiserte så lenge de ikke har vært utenfor behandling i > 3 måneder før registrering på NANT 2011-04
• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 6 uker
• Lansky (=< 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) score på minst 50
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieregistrering

• Pasienter må ikke ha mottatt terapiene som er angitt nedenfor i den spesifiserte tidsperioden før den første administrasjonsdagen for protokollbehandling i denne studien

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: må ha fått siste dose minst 2 uker før protokollbehandling; dette inkluderer cytotoksiske midler gitt på et metronomisk regime med lav dose
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel) (inkluderer retinoider): må ha fått siste dose minst 7 dager før protokollbehandling
  • Monoklonale antistoffer: må ha mottatt siste dose minst 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før protokollbehandling

• Stråling:

  • Pasienter skal ikke ha mottatt stråling (liten port) i minst to uker før protokollbehandling
  • Bortsett fra pasienter med en historie med progressiv sykdom, er pasienter hvis eneste sykdomssted(er) har blitt bestrålet, kvalifisert hvis minst én lesjon oppfyller minst ett av kriteriene oppført i sykdomsstedene ovenfor
  • Minimum 12 uker før oppstart av protokollbehandling er nødvendig etter strålebehandling i store felt (dvs. bestråling av hele kroppen, kraniospinal, hel abdominal, total lunge, > 50 % margrom)
  • Det må ha gått minst 6 uker før oppstart av protokollbehandling for annen betydelig benmargsstråling

• Stamcelletransplantasjon (SCT):

  • Pasienter er kvalifisert 6 uker etter dato for autolog stamcelleinfusjon etter myeloablativ behandling (tidsbestemt fra første dag med protokollbehandling)
  • Pasienter er ikke kvalifisert etter allogen stamcelletransplantasjon
  • Pasienter som har mottatt en autolog stamcelleinfusjon for å støtte ikke-myeloablativ terapi (som 131 jod [I]-MIBG) er kvalifisert når som helst så lenge de oppfyller de andre kriteriene for kvalifisering
• Minst 6 uker må ha gått etter 131I-MIBG-behandling før oppstart av protokollbehandling

• Tidligere anti-disialogangliosid (GD2) antistoff, isotretinoin eller lenalidomidbehandling:

  • Pasienter som har mottatt tidligere anti-GD2 antistoffbehandling er kvalifisert hvis de ikke hadde tumortilbakefall/-progresjon mens de fikk denne behandlingen
  • Pasienter som har fått enten isotretinoin eller lenalidomid er kvalifisert, men ikke hvis de har fått de to midlene samtidig
• Alle cytokiner eller hematopoietiske vekstfaktorer må seponeres minst 7 dager før protokollbehandling
• Pasienter må ikke motta andre antikreftmidler eller strålebehandling på tidspunktet for studiestart eller under studien
• Absolutt fagocyttantall (APC = nøytrofiler og monocytter): >= 1000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall: >= 750/mm^3
• Blodplateantall: >= 50 000/mm^3, transfusjonsuavhengig (ingen blodplatetransfusjoner innen 1 uke)
• Hemoglobin >= 8,0 (kan overføres)
• Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier så lenge de oppfyller hematologiske funksjonskriterier; Pasienter med margsykdom er ikke evaluerbare for hematologisk toksisitet

• Aldersjustert serumkreatinin =< 1,5 x normal for alder eller kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 cc/min/1,73 m^2

  • Alder 1 måned til < 6 måneder: 0,4 mg/dL for menn og 0,4 mg/dL for kvinner
  • Alder 6 måneder til < 1 år: 0,5 mg/dL for menn og 0,5 mg/dL for kvinner
  • Alder 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL for menn og 0,6 mg/dL for kvinner
  • Alder 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL for menn og 0,8 mg/dL for kvinner
  • Alder 6 til < 10 år: 1,0 mg/dL for menn og 1,0 mg/dL for kvinner
  • Alder 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL for menn og 1,2 mg/dL for kvinner
  • Alder 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL for menn og 1,4 mg/dL for kvinner
  • Alder >= 16 år: 1,7 mg/dL for menn og 1,4 mg/dL for kvinner
• =< grad 2 hematuri (kriterier gjelder kun for dosenivåer som inkluderer isotretinoin) og =< grad 2 proteinuri
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 135 og serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x øvre normalgrense (merk at for ALT er den øvre grensen på normal er definert som 45 U/L)
• Sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS) hvis tilstede, må være stabil eller forbedres klinisk

• Hjertefunksjon:

  • Normal ejeksjonsfraksjon (>= 55 %) dokumentert ved enten ekkokardiogram eller radionuklid multi gated acquisition scan (MUGA) evaluering; ELLER
  • Normal fraksjonell forkortelse (>= 27 %) dokumentert ved ekkokardiogram
• Ingen dyspné i hvile
• Serumtriglyserid =< 300 mg/dL (gjelder kun for dosenivåer som inkluderer isotretinoin) (merk at en ikke-fastende triglyseridverdi kan oppnås, hvis denne er > 300 mg/dL bør et fastende triglyserid oppnås og pasienten vil bli kvalifisert hvis fastenivået er =< 300 mg/dL)
• =< grad 2 hyperkalsemi (gjelder bare for dosenivåer som inkluderer cis-retinsyre [RA])
• Hudtoksisitet =< grad 1
• Alle postmenarkale kvinner må ha et negativt beta-humant koriongonadotropin (HCG); menn og kvinner i reproduktiv alder og i fertil alder må bruke effektiv prevensjon så lenge de deltar; kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi
• Pasienter med andre pågående alvorlige medisinske problemer må godkjennes av studieleder før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Kvantitativt serum b-HCG må være negativt hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode; gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien
• Ammende kvinner er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en aktiv eller ukontrollert infeksjon er ekskludert
• Pasienter med parabenallergi kan ikke ta isotretinoinpreparater som inneholder denne forbindelsen (dvs. Accutane, Sotret), men er kvalifisert hvis de kan ta et alternativt preparat uten paraben; (gjelder bare for inngang til dosenivåer som mottar isotretinoin)
• Pasienter med en historie med venøs eller arteriell trombose personlig før fylte 40 år, med mindre de er forbundet med en sentrallinje
• Pasienter med tidligere metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller hodeskallelesjoner med intrakraniell forlengelse vil bli pålagt å ha en hodecomputertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ved studiestart som viser ingen aktive CNS-metastaser; pasienter med hodeskallemetastaser med tilhørende intrakranielle bløtvevsmasser vil fortsatt være kvalifisert
• Manglende evne til å svelge lenalidomidkapsler hele; kapsler med 13-isotretinoin kan åpnes
• Pasienten avslår deltakelse i NANT 2004-05; med mindre institusjonen har fått særskilt unntak fra obligatorisk registrering på NANT 2004-05 av NANT Operations Center