Lenalidomide en Dinutuximab met of zonder isotretinoïne bij de behandeling van jongere patiënten met refractair of recidiverend neuroblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van neuroblastoom hebben, hetzij door histologische verificatie van neuroblastoom en/of het aantonen van tumorcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholamines
• Patiënten moeten een hoog risico neuroblastoom hebben

• Patiënten moeten ten minste EEN van de volgende hebben:

  • Recidiverende/progressieve ziekte op elk moment voorafgaand aan inschrijving - ongeacht de respons op eerstelijnstherapie
  • Refractaire ziekte: aanhoudende ziekteplaatsen (na minder dan een gedeeltelijke respons op eerstelijnstherapie, na minimaal 4 cycli van inductietherapie) EN patiënt heeft nooit een terugval/progressie gehad
  • Aanhoudende ziekte: aanhoudende ziekte na het bereiken van ten minste een gedeeltelijke respons op eerstelijnstherapie na minimaal 4 cycli van inductietherapie en de patiënt heeft nooit een terugval/progressie gehad

• Patiënten moeten ten minste EEN van de volgende hebben (laesies kunnen eerdere bestralingstherapie hebben ondergaan, zolang ze voldoen aan de andere onderstaande criteria):

  • Botziekte

    • Ten minste één metaiodobenzylguanidine (MIBG) fervente botplaats of diffuse MIBG-opname

      • Voor recidiverende/progressieve of refractaire ziekte is een biopsie niet vereist, ongeacht het aantal MIBG avid laesies
      • Als de patiënt bij aanhoudende ziekte slechts 1 of 2 MIBG avid laesies heeft OF een Curie-score van 1-2, dan moet een biopsie ter bevestiging van neuroblastoom en/of ganglioneuroblastoom op ten minste één plaats die aanwezig was op het moment van inschrijving (beenmerg, bot of zacht weefsel) moet worden verkregen op elk moment voorafgaand aan inschrijving en twee weken na de meest recente eerdere therapie; als een patiënt 3 of meer MIBG avid-laesies heeft OF een Curie-score van >= 3, dan is er geen biopsie vereist om in aanmerking te komen
    • Als bekend is dat een tumor MIBG-niet-gretig is, dan moet een patiënt ten minste één fludeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET) fervente botplaats aanwezig hebben op het moment van inschrijving met biopsiebevestiging van neuroblastoom en/of ganglioneuroblastoom verkregen op elk moment voorafgaand aan de inschrijving en twee weken na de meest recente eerdere therapie
  • Elke hoeveelheid neuroblastoomtumorcellen in het beenmerg op basis van routinematige morfologie (met of zonder immunocytochemie) in ten minste één monster van bilaterale aspiraten en biopsieën

  • Ten minste één laesie van zacht weefsel die voldoet aan de criteria voor een TARGET-laesie zoals gedefinieerd door:

    • GROOTTE: Laesie kan nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie met een langste diameter >= 10 mm, of voor lymfeklieren >= 15 mm op korte as; laesies die aan de groottecriteria voldoen, worden als meetbaar beschouwd

    • Naast de grootte moet een laesie voldoen aan EEN van de volgende criteria:

      • MIBG enthousiast; alleen voor patiënten met aanhoudende ziekte: als een patiënt slechts 1 of 2 MIBG-gretige laesies heeft OF een Curie-score van 1-2, dan bevestiging door biopsie van neuroblastoom en/of ganglioneuroblastoom op ten minste één plaats die aanwezig was op het moment van inschrijving (hetzij beenmerg , bot en/of zacht weefsel) moet worden verkregen op elk tijdstip voorafgaand aan inschrijving en ten minste twee weken na de meest recente eerdere therapie; als een patiënt 3 of meer MIBG avid-laesies heeft OF een Curie-score van >= 3, dan is er geen biopsie vereist om in aanmerking te komen
      • FDG-PET-gretig (alleen als bekend is dat de tumor MIBG-niet-gretig is); deze patiënten moeten een biopsie hebben gehad ter bevestiging van neuroblastoom en/of ganglioneuroblastoom op ten minste één FDG-PET avid-plaats die aanwezig was op het moment van inschrijving voorafgaand aan inschrijving en ten minste twee weken na de meest recente eerdere therapie
      • Niet-gretige laesie (zowel MIBG als FDG-PET niet-gretig); deze patiënten moeten een biopsie hebben gehad ter bevestiging van neuroblastoom en/of ganglioneuroblastoom in ten minste één niet-avide laesie aanwezig op het moment van inschrijving voorafgaand aan inschrijving en ten minste twee weken na de meest recente eerdere therapie
• Patiënten met een eerdere progressieve ziekte die niet aan bovenstaande criteria voldoen, komen in aanmerking zolang ze niet langer dan 3 maanden niet meer behandeld worden voorafgaand aan inschrijving op NANT 2011-04
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 6 weken
• Lansky (=< 16 jaar) of Karnofsky (> 16 jaar) score van minimaal 50
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan de studie-inschrijving

• Patiënten mogen de hieronder aangegeven therapieën niet hebben gekregen gedurende de gespecificeerde tijdsperiode voorafgaand aan de eerste dag van toediening van protocoltherapie in dit onderzoek

  • Myelosuppressieve chemotherapie: moet de laatste dosis ten minste 2 weken voorafgaand aan de protocoltherapie hebben gekregen; dit omvat cytotoxische middelen die worden gegeven volgens een metronomisch regime met een lage dosis
  • Biologisch (antineoplastisch middel) (inclusief retinoïden): moet de laatste dosis ten minste 7 dagen voorafgaand aan de protocoltherapie hebben gekregen
  • Monoklonale antilichamen: moet de laatste dosis minstens 7 dagen of 3 halfwaardetijden hebben gekregen, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de protocoltherapie

• Straling:

  • Patiënten mogen minimaal twee weken voorafgaand aan de protocoltherapie geen bestraling hebben gehad (kleine poort).
  • Behalve patiënten met een voorgeschiedenis van progressieve ziekte, komen patiënten van wie de enige plaats(en) van de ziekte zijn bestraald in aanmerking als ten minste één laesie voldoet aan ten minste één van de criteria die worden vermeld in de bovenstaande ziekteplaatsen.
  • Een minimum van 12 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie is vereist na bestraling met een groot veld (d.w.z. bestraling van het hele lichaam, craniospinaal, hele buik, totale long, > 50% mergruimte)
  • Er moeten minimaal 6 weken zijn verstreken voordat de protocoltherapie wordt gestart voor andere substantiële beenmergbestraling

• Stamceltransplantatie (SCT):

  • Patiënten komen in aanmerking 6 weken na de datum van autologe stamcelinfusie na myeloablatieve therapie (getimed vanaf de eerste dag van de protocoltherapie)
  • Patiënten komen niet in aanmerking na allogene stamceltransplantatie
  • Patiënten die een autologe stamcelinfusie hebben gekregen ter ondersteuning van niet-myeloablatieve therapie (zoals 131 jodium [I]-MIBG) komen op elk moment in aanmerking, zolang ze voldoen aan de andere criteria om in aanmerking te komen
• Er moeten minimaal 6 weken zijn verstreken na de 131I-MIBG-therapie voordat de protocoltherapie wordt gestart

• Eerdere behandeling met anti-disialoganglioside (GD2) antilichamen, isotretinoïne of lenalidomide:

  • Patiënten die eerder anti-GD2-antilichaamtherapie hebben gekregen, komen in aanmerking als ze geen terugval/progressie van de tumor hadden terwijl ze deze therapie kregen
  • Patiënten die isotretinoïne of lenalidomide hebben gekregen, komen in aanmerking, maar niet als ze de twee middelen gelijktijdig hebben gekregen
• Alle cytokines of hematopoëtische groeifactoren moeten minimaal 7 dagen voorafgaand aan de protocoltherapie worden stopgezet
• Patiënten mogen geen andere antikankermiddelen of radiotherapie krijgen op het moment van aanvang van het onderzoek of tijdens het onderzoek
• Absoluut aantal fagocyten (APC = neutrofielen en monocyten): >= 1000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen: >= 750/mm^3
• Aantal bloedplaatjes: >= 50.000/mm^3, onafhankelijk van transfusie (geen bloedplaatjestransfusies binnen 1 week)
• Hemoglobine >= 8,0 (kan transfuseren)
• Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek zolang ze voldoen aan de hematologische functiecriteria; patiënten met beenmergziekte kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit

• Voor leeftijd gecorrigeerd serumcreatinine =< 1,5 x normaal voor leeftijd of creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 cc/min/1,73 m^2

  • Leeftijd 1 maand tot < 6 maanden: 0,4 mg/dL voor mannen en 0,4 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 6 maanden tot < 1 jaar: 0,5 mg/dL voor mannen en 0,5 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 1 tot < 2 jaar: 0,6 mg/dL voor mannen en 0,6 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 2 tot < 6 jaar: 0,8 mg/dL voor mannen en 0,8 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 6 tot < 10 jaar: 1,0 mg/dL voor mannen en 1,0 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dL voor mannen en 1,2 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen
  • Leeftijd >= 16 jaar: 1,7 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen
• =< graad 2 hematurie (criteria alleen van toepassing voor dosisniveaus die isotretinoïne bevatten) en =< graad 2 proteïnurie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 en serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 3 x bovengrens van normaal (merk op dat voor ALAT de bovengrens van normaal wordt gedefinieerd als 45 U/L)
• Sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS), indien aanwezig, moet stabiel zijn of klinisch verbeteren

• Hartfunctie:

  • Normale ejectiefractie (>= 55%) gedocumenteerd door ofwel echocardiogram of radionuclide multi gated acquisitie scan (MUGA) evaluatie; OF
  • Normale fractionele verkorting (>= 27%) gedocumenteerd door echocardiogram
• Geen kortademigheid in rust
• Serumtriglyceride =< 300 mg/dL (alleen van toepassing voor dosisniveaus die isotretinoïne bevatten) (merk op dat een niet-nuchtere triglyceridewaarde kan worden verkregen, als dit > 300 mg/dL is, dan moet een nuchtere triglyceride worden verkregen en zal de patiënt komen in aanmerking als het nuchtere niveau =< 300 mg/dL is)
• =< graad 2 hypercalciëmie (alleen van toepassing voor dosisniveaus die cis-retinoïnezuur [RA] bevatten)
• Huidtoxiciteit =< graad 1
• Alle postmenarchale vrouwen moeten een negatief bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) hebben; mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken voor de duur van hun deelname; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10-14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 en moeten zich committeren aan voortdurende onthouding stoppen met heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
• Patiënten met andere aanhoudende ernstige medische problemen moeten voorafgaand aan de registratie worden goedgekeurd door de studievoorzitter

Uitsluitingscriteria:

• Kwantitatief serum b-HCG moet negatief zijn bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken; zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan deze studie
• Vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking
• Patiënten met een actieve of ongecontroleerde infectie zijn uitgesloten
• Patiënten met een parabenenallergie kunnen geen isotretinoïnepreparaten gebruiken die deze verbinding bevatten (d.w.z. Accutane, Sotret) maar komen in aanmerking als ze een alternatief preparaat zonder parabenen kunnen nemen; (alleen van toepassing voor toegang tot dosisniveaus die isotretinoïne krijgen)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombose persoonlijk vóór de leeftijd van 40 jaar, tenzij geassocieerd met een centrale lijn
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of schedellaesies met intracraniale extensie moeten bij aanvang van het onderzoek een computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het hoofd ondergaan die geen actieve CZS-metastasen aantoont; patiënten met schedelmetastasen met bijbehorende intracraniale wekedelenmassa's blijven in aanmerking komen
• Onvermogen om lenalidomide-capsules heel door te slikken; capsules van 13-isotretinoïne mogen worden geopend
• Patiënt weigert deelname aan NANT 2004-05; tenzij de instelling speciale vrijstelling heeft gekregen van verplichte inschrijving op NANT 2004-05 door het NANT Operations Center