Étude sur l'équilibre de masse, la pharmacocinétique et le métabolisme d'Alisertib
20 février 2018 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Bilan massique, pharmacocinétique et métabolisme du [^14C]-Alisertib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes
Le but de cette étude est d'évaluer le bilan de masse (c'est-à-dire
excrétion cumulative de la radioactivité totale [TRA] dans l'urine et les fèces) de l'alisertib et pharmacocinétique (PK) de l'alisertib dans le plasma et l'urine, et de la TRA dans le plasma et le sang total.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s'appelle alisertib (MLN8237). L'alisertib est testé pour traiter les participants qui ont des tumeurs solides avancées ou des lymphomes. Cette étude a porté sur le bilan massique, la pharmacocinétique (PK), le métabolisme, l'élimination et la sécurité de l'alisertib.
L'étude a recruté 3 patients. L'étude comportait 2 parties : la partie A et la partie B. Les participants ont reçu :
- [^14C]-alisertib 35 mg dans la partie A
- alisertib 50 mg dans la partie B
On a demandé aux participants de prendre une dose unique de solution buvable de [^14C]-alisertib contenant 80-100 μCi de radioactivité totale (1,19-1,48 mCi/mmol) dans la partie A et l'alisertib 50 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant 7 jours en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable dans la partie B.
Cet essai monocentrique a été mené aux États-Unis. La durée totale de participation à cette étude était de 117 jours. Les participants sont restés confinés à la clinique dans la partie A et ont effectué plusieurs visites à la clinique dans la partie B. Les participants ont été contactés 30 jours après la dernière dose d'alisertib dans la partie A (s'ils ne se sont pas poursuivis dans la partie B), ou ont été contactés par téléphone ou lors d'une dernière visite. 30 jours après avoir reçu leur dernière dose d'alisertib dans la partie B pour une évaluation de suivi.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Washington
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98418
- Comprehensive Clinical Development
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Chaque participant doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrit à l'étude :
- 18 ans ou plus.
- Tumeurs ou lymphomes solides métastatiques et/ou avancés histologiquement ou cytologiquement confirmés pour lesquels il n'existe pas de traitement standard curatif ou prolongeant la vie, ou n'est plus efficace ou tolérable.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Survie attendue supérieure à 3 mois à compter de l'inscription à l'étude.
- Tumeur évaluable radiographiquement ou cliniquement.
- Accès veineux adapté pour la réalisation de prélèvements sanguins.
- Récupéré des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 1).
- Les participantes ménopausées depuis au moins 1 an OU sont stériles chirurgicalement OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces en même temps.
- Les participants masculins qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude OU acceptent de s'abstenir de rapports hétérosexuels.
Critère d'exclusion:
Les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :
- Participantes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif.
- Traitement avec tout produit expérimental ou traitement antinéoplasique systémique dans les 21 jours précédant la première dose d'alisertib.
- Conditions médicales nécessitant l'utilisation quotidienne, chronique ou régulière d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) dans les 7 jours précédant la première dose d'alisertib, ou d'antagonistes des récepteurs H2 dans les 24 heures précédant la première dose d'alisertib.
- Participants nécessitant une anticoagulation systémique (à l'exclusion de l'aspirine à faible dose ou de l'anticoagulation à faible dose pour maintenir la perméabilité des dispositifs d'accès veineux). L'héparine de bas poids moléculaire, administrée en traitement préventif, est autorisée si le participant a toléré un traitement avec une dose et un calendrier stables sans complications hémorragiques pendant plus d'un mois.
- Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose d'alisertib.
- Infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse (IV) systémique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou autre infection grave.
- Maladie médicale potentiellement mortelle ou non contrôlée non liée au cancer.
- Nausées ou vomissements continus d'intensité de grade 2 ou pire.
- Diarrhée d'intensité de grade 2 ou pire ou utilisation d'un agent antimotilité pour contrôler la diarrhée à une intensité de grade 1 ou moins.
- Maladie gastro-intestinale connue ou procédures gastro-intestinales susceptibles d'interférer avec l'absorption orale, l'excrétion ou la tolérance de l'alisertib.
- Antécédents d'incontinence urinaire et/ou fécale.
- Antécédents de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave.
- Incapacité à avaler des comprimés, ou incapacité ou refus d'éviter de prendre quoi que ce soit par la bouche, à l'exception de l'eau et des médicaments prescrits, pendant 2 heures avant et 1 heure après la première dose d'alisertib.
- Fonction inadéquate de la moelle osseuse ou d'un autre organe, comme spécifié dans le protocole d'étude.
- Toute condition cardiovasculaire spécifiée dans le protocole d'étude.
- Statut positif connu ou suspecté pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C.
- Incapacité à se conformer aux visites d'étude et aux procédures, y compris l'hospitalisation requise (environ 11 à 17 jours).
Veuillez noter qu'il existe des critères d'exclusion supplémentaires. Le centre d'étude déterminera si vous répondez à tous les critères.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Alisertib
Partie A : [^14C]-alisertib 35 mg, solution buvable contenant 80 - 100 microcuries (μCi) de radioactivité totale (1,19 - 1,48 mCi/mmol), par voie orale, dose unique le jour 1. Partie B : Alisertib 50 mg, comprimés entérosolubles, par voie orale, deux fois par jour pendant 7 jours, suivi d'une période de sevrage de 14 jours en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable liée au traitement (jusqu'à 3 cycles). |
[^14C]-alisertib solution buvable
Autres noms:
Alisertib comprimés entérosolubles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour l'alisertib et le matériel lié au médicament après une dose unique de [^14C]-solution orale d'alisertib
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Tmax : moment de la première apparition de la Cmax pour l'alisertib et le matériel lié au médicament dans le plasma après une dose unique de [^14C]-solution orale d'alisertib
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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ASCdernière : aire sous la courbe concentration-temps entre l'instant 0 et l'instant de la dernière concentration plasmatique quantifiable pour l'alisertib et le matériel lié au médicament après une dose unique de [^14C]-solution orale d'alisertib
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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ASC∞ : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini, calculée à l'aide de la valeur observée de la dernière concentration plasmatique quantifiable pour l'alisertib et le matériel lié au médicament après une dose unique de [^14C]-solution orale d'alisertib
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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T1/2 : Demi-vie terminale d'Alisertib et de matériel lié au médicament dans le plasma après une dose unique de [^14C]-solution orale d'Alisertib
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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CL/F : clairance apparente après administration extravasculaire, calculée à l'aide de la valeur observée de la dernière concentration plasmatique quantifiable d'Alisertib après une dose unique de [^14C]-solution orale d'Alisertib
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Rapport de la Cmax de la radioactivité totale (TRA) du sang total à la Cmax des TRA plasmatiques
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Rapport entre la Cmax plasmatique d'Alisertib et la Cmax plasmatique TRA du matériel lié au médicament
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Rapport entre l'ASClast des TRA du sang total et l'ASClast des TRA plasmatiques
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Rapport entre l'ASClast plasmatique d'Alisertib et l'ASClast plasmatique TRA du matériel lié au médicament
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Rapport entre l'ASC∞ des TRA du sang total et l'ASC∞ des TRA du plasma
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Rapport entre l'ASC∞ plasmatique d'Alisertib et l'ASC∞ plasmatique TRA du matériel lié au médicament
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Fe : Fraction de la dose administrée de [^14C]-Alisertib excrété dans l'urine
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Fe : Fraction de la dose administrée de [^14C]-Alisertib excrété dans les fèces
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Ae : quantité de [^14C]-Alisertib excrété dans l'urine
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Ae : quantité de [^14C]-Alisertib excrété dans les fèces
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Pourcentage de radioactivité totale (TRA) dans l'urine et les matières fécales
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Fe : Fraction de la dose administrée d'Alisertib excrétée dans l'urine
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Ae : Quantité d'excrétion d'Alisertib dans l'urine
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Clairance rénale (CLR) d'Alisertib
Délai: Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Prédose et plusieurs points de temps après la dose (jusqu'à 240 heures)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de métabolites d'Alisertib dans le plasma suite à une dose unique de [^14C]-solution orale d'Alisertib
Délai: Prédose et plusieurs moments après la dose (0 à 192 heures)
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Distributions totales des pics radioactifs des métabolites en 0 à 192 heures regroupant les échantillons de plasma des participants.
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Prédose et plusieurs moments après la dose (0 à 192 heures)
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Pourcentage de métabolites d'Alisertib dans l'urine après une dose unique de solution buvable de [^14C]-Alisertib
Délai: Prédose et plusieurs moments après la dose (0 à 192 heures)
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Distributions totales des pics radioactifs des métabolites dans les échantillons d'urine regroupés de 0 à 192 heures des participants.
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Prédose et plusieurs moments après la dose (0 à 192 heures)
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Pourcentage de métabolites d'Alisertib dans les matières fécales après une dose unique de [^14C]-solution orale d'Alisertib
Délai: Prédose et plusieurs moments après la dose (0 à 192 heures)
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Distributions totales des pics radioactifs des métabolites en 0 à 192 heures d'échantillons fécaux regroupés des participants.
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Prédose et plusieurs moments après la dose (0 à 192 heures)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 117 jours)
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme tout EI à n'importe quelle dose qui : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une incapacité/incapacité persistante ou importante ou a entraîné une anomalie congénitale/ défaut de naissance.
Un événement indésirable lié au traitement est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après l'administration du médicament à l'étude.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 117 jours)
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Nombre de participants présentant des changements ou des anomalies cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire clinique signalés comme EI
Délai: Partie A : Jour 1 et jour de fin d'étude (EOS) 31 si vous ne passez pas à la partie B, Partie B : jours 8 et 15 de chaque cycle et EOS (jusqu'à 117 jours)
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Un laboratoire anormal a été évalué comme étant un EI si la valeur a entraîné l'arrêt ou le retard du traitement, une modification de la dose, une intervention thérapeutique, ou a été considérée par l'investigateur comme un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale.
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Partie A : Jour 1 et jour de fin d'étude (EOS) 31 si vous ne passez pas à la partie B, Partie B : jours 8 et 15 de chaque cycle et EOS (jusqu'à 117 jours)
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Nombre de participants présentant des changements ou des anomalies cliniquement significatifs dans les mesures des signes vitaux
Délai: Partie A : Jour 1 et EOS (Jour 31 si vous ne passez pas à la Partie B), Partie B : Jour 1 de chaque cycle et EOS (Jusqu'à 117 jours)
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Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la fréquence cardiaque et la tension artérielle en position assise.
L'investigateur a déterminé si les changements étaient cliniquement significatifs.
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Partie A : Jour 1 et EOS (Jour 31 si vous ne passez pas à la Partie B), Partie B : Jour 1 de chaque cycle et EOS (Jusqu'à 117 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
4 avril 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
14 juin 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2012
Première publication (Estimation)
26 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2018
Dernière vérification
1 février 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C14014
- U1111-1187-6760 (Autre identifiant: WHO)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .