Az Alisertib tömegegyensúlyi, farmakokinetikai és anyagcsere-vizsgálata
2018. február 20. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
A [^14C]-Alisertib tömegegyensúlya, farmakokinetikája és metabolizmusa előrehaladott szilárd daganatokban vagy limfómában szenvedő betegeknél
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje a tömegmérleget (pl.
az alisertib teljes radioaktivitásának [TRA] kumulatív kiválasztódása a vizeletben és székletben), valamint az alisertib farmakokinetikája (PK) a plazmában és a vizeletben, valamint a TRA plazmában és teljes vérben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban vizsgált gyógyszer az alisertib (MLN8237). Az alisertibet olyan résztvevők kezelésére tesztelik, akiknek előrehaladott szolid daganatai vagy limfómái vannak. Ez a vizsgálat az alisertib tömegegyensúlyát, farmakokinetikáját (PK), metabolizmusát, eliminációját és biztonságosságát vizsgálta.
A vizsgálatba 3 beteget vontak be. A tanulmány 2 részből állt: A és B részből. A résztvevők a következőket kapták:
- [^14C]-alisertib 35 mg az A. részben
- alisertib 50 mg a B részben
A résztvevőket arra kérték, hogy vegyenek be egyetlen adag [^14C]-alisertib belsőleges oldatot, amely 80-100 μCi teljes radioaktivitást (1,19-1,48) tartalmaz. mCi/mmol) az A. részben és 50 mg alisertib szájon át, naponta kétszer 7 napon keresztül, 21 napos ciklusokban a betegség progressziójáig vagy a B. részben szereplő elfogadhatatlan toxicitásig.
Ezt az egyetlen központos vizsgálatot az Egyesült Államokban végezték. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje legfeljebb 117 nap volt. A résztvevők az A. részben szereplő klinikára korlátozódtak, és többször is meglátogatták a B. részben említett klinikát. A résztvevőkkel az A. részben szereplő utolsó alisertib adag beadása után 30 nappal felvették a kapcsolatot (ha nem folytatódik a B. részben), vagy telefonon vagy egy utolsó látogatáson vették fel velük a kapcsolatot. 30 nappal azután, hogy megkapták az utolsó alisertib adagot a B. részben a nyomon követési értékelés céljából.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98418
- Comprehensive Clinical Development
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden résztvevőnek teljesítenie kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessen a vizsgálatban:
- 18 éves vagy idősebb.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus és/vagy előrehaladott szolid tumorok vagy limfómák, amelyekre nem létezik standard gyógyító vagy élethosszabbító kezelés, vagy már nem hatékony vagy tolerálható.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
- A vizsgálatba való felvételtől számított 3 hónapnál hosszabb várható túlélés.
- Radiográfiailag vagy klinikailag értékelhető daganat.
- Megfelelő vénás hozzáférés a vérvétel lefolytatásához.
- A korábbi daganatellenes kezelés visszafordítható hatásaiból felépült (kivéve az alopecia és az 1. fokú neuropátia).
- Azok a női résztvevők, akik legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY ha fogamzóképes korúak, beleegyeznek abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg.
- Azok a férfi résztvevők, akik beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, VAGY beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
Kizárási kritériumok:
Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt a vizsgálatban:
- Női résztvevők, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek.
- Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel vagy szisztémás daganatellenes kezeléssel az alisertib első adagja előtt 21 napon belül.
- Protonpumpa-gátlók (PPI-k) napi, krónikus vagy rendszeres alkalmazását igénylő egészségügyi állapotok az alisertib első adagját megelőző 7 napon belül, vagy H2-receptor antagonisták az alisertib első adagját megelőző 24 órán belül.
- Szisztémás véralvadásgátló kezelést igénylő résztvevők (kivéve az alacsony dózisú aszpirint vagy az alacsony dózisú véralvadásgátlót a vénás hozzáférési eszközök átjárhatóságának megőrzése érdekében). Megelőző kezelésként kis molekulatömegű heparin adható, ha a résztvevő stabil dózisú és ütemezésű kezelést tolerált vérzéses szövődmények nélkül több mint 1 hónapig.
- Nagy műtét az alisertib első adagját megelőző 14 napon belül.
- Fertőzés, amely szisztémás intravénás (IV) antibiotikum terápiát igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, vagy más súlyos fertőzés.
- Életveszélyes vagy ellenőrizetlen egészségügyi betegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz.
- Folyamatos hányinger vagy hányás, amely 2. fokozatú vagy rosszabb intenzitású.
- 2. fokozatú vagy annál rosszabb intenzitású hasmenés, vagy mozgásgátló szer alkalmazása a hasmenés 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb intenzitású kezelésére.
- Ismert GI-betegség vagy GI-eljárások, amelyek megzavarhatják az alisertib szájon át történő felszívódását, kiválasztását vagy toleranciáját.
- Vizelet- és/vagy széklet inkontinencia anamnézisében.
- Az anamnézisben szereplő ellenőrizetlen alvási apnoe szindróma és egyéb olyan állapotok, amelyek túlzott nappali álmosságot okozhatnak, például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség.
- Képtelenség lenyelni a tablettákat, vagy képtelenség vagy hajlandóság elkerülni a szájon át történő bevételt, kivéve a vizet és a felírt gyógyszereket 2 órával az alisertib első adagja előtt és 1 órával azután.
- Nem megfelelő csontvelő vagy más szerv működése a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint.
- A vizsgálati protokollban meghatározott bármely kardiovaszkuláris állapot.
- Ismert vagy feltételezett humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív vagy hepatitis B felszíni antigén-pozitív státusz, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés.
- Képtelenség betartani a tanulmányi látogatásokat és eljárásokat, beleértve a kötelező fekvőbeteg-elzárást (körülbelül 11-17 nap).
Kérjük, vegye figyelembe, hogy vannak további kizárási feltételek. A tanulmányi központ eldönti, hogy megfelel-e az összes kritériumnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alisertib
A rész: [^14C]-alisertib 35 mg, belsőleges oldat, amely 80-100 mikrocurie-t (μCi) tartalmaz a teljes radioaktivitásból (1,19-1,48 mCi/mmol), szájon át, egyszeri adag az 1. napon. B rész: Alisertib 50 mg, bélben oldódó bevonatú tabletta, szájon át, naponta kétszer 7 napon keresztül, majd 14 napos kiürülési periódus 21 napos ciklusokban a betegség progressziójáig vagy a kezeléssel összefüggő elfogadhatatlan toxicitásig (legfeljebb 3 ciklus). |
[^14C]-alisertib belsőleges oldat
Más nevek:
Alisertib bélben oldódó tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció az Alisertib és a gyógyszerrel kapcsolatos anyagok esetében egyetlen adag [^14C]-Alisertib belsőleges oldatot követően
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Tmax: Az Alisertib és a gyógyszerrel kapcsolatos anyagok Cmax-értékének első előfordulási ideje a plazmában egyetlen adag [^14C]-Alisertib belsőleges oldatot követően
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
AUClast: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az utolsó számszerűsíthető plazmakoncentráció időpontjáig az Alisertib és a gyógyszerrel kapcsolatos anyagok esetében egyetlen adag [^14C]-Alisertib belsőleges oldatot követően
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
AUC∞: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig, az alisertib és a gyógyszerrel kapcsolatos anyagok utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációjának megfigyelt értékével számítva egyszeri adag [^14C]-Alisertib belsőleges oldatot követően
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
T1/2: A plazmában lévő Alisertib és a gyógyszerrel kapcsolatos anyagok végső felezési ideje egyszeri adag [^14C]-Alisertib belsőleges oldatot követően
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
CL/F: Látszólagos clearance az extravaszkuláris beadás után, az Alisertib utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációjának megfigyelt értékével számítva egyszeri adag [^14C]-Alisertib belsőleges oldatot követően
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
A teljes vér teljes radioaktivitásának (TRA) Cmax és a plazma TRA Cmax aránya
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Az Alisertib plazma Cmax és a gyógyszerrel kapcsolatos anyag TRA plazma Cmax aránya
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
A teljes vér TRA AUClast és a plazma TRA AUClast aránya
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Az alisertib plazma AUClast és a gyógyszerrel kapcsolatos anyag aránya TRA plazma AUClast
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
A teljes vér TRA AUC∞ és a plazma TRA AUC∞ aránya
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Az alisertib plazma AUC∞ és a gyógyszerrel kapcsolatos anyag TRA plazma AUC∞ aránya
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Fe: a vizelettel kiválasztott [^14C]-alisertib beadott dózisának hányada
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Fe: a széklettel kiválasztott [^14C]-alisertib beadott dózisának frakciója
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Ae: A vizelettel kiválasztott [^14C]-Alisertib mennyisége
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Ae: A széklettel kiválasztott [^14C]-Alisertib mennyisége
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
A teljes radioaktivitás (TRA) százaléka a vizeletben és a székletben
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Fe: A vizelettel kiválasztott alisertib beadott dózisának hányada
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Ae: A vizeletben kiválasztódó alisertib mennyisége
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
|
Az Alisertib vese clearance-e (CLR).
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (akár 240 óra)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Alisertib metabolitok százalékos aránya a plazmában egyszeri adag [^14C]-Alisertib belsőleges oldatot követően
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (0-192 óra)
|
A metabolitok teljes radioaktív csúcseloszlása 0 és 192 óra között, a résztvevők egyesített plazmamintáiban.
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (0-192 óra)
|
|
Az alisertib metabolitok százalékos aránya a vizeletben egyszeri adag [^14C]-Alisertib belsőleges oldatot követően
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (0-192 óra)
|
A metabolitok teljes radioaktív csúcseloszlása 0 és 192 óra között, a résztvevők egyesített vizeletmintáiban.
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (0-192 óra)
|
|
Az Alisertib metabolitok százalékos aránya a székletben egyszeri adag [^14C]-Alisertib belsőleges oldatot követően
Időkeret: Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (0-192 óra)
|
A metabolitok teljes radioaktív csúcseloszlása 0 és 192 óra között, a résztvevők összesített székletmintáiból.
|
Adagolás előtti és több időpont az adagolás után (0-192 óra)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 117 napig)
|
A nemkívánatos esemény (AE) úgy definiálható, mint bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, aki gyógyszert adott be; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel.
Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) minősül minden olyan nemkívánatos esemény, amely bármilyen dózis esetén: halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget, vagy veleszületett rendellenességet eredményezett/ születési rendellenesség.
A kezelés során fellépő nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati gyógyszer bevétele után következik be.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 117 napig)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások vagy eltérések mutatkoztak a klinikai laboratóriumi értékekben, amelyeket mellékhatásként jelentettek
Időkeret: A rész: 1. nap és tanulmány vége (EOS) 31. nap, ha nem folytatja a B részt, B rész: Minden ciklus 8. és 15. napja és EOS (legfeljebb 117 nap)
|
A kóros laboratóriumi vizsgálatot AE-nek minősítették, ha az érték a kezelés megszakításához vagy késleltetéséhez, dózismódosításhoz vagy terápiás beavatkozáshoz vezetett, vagy a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy klinikailag szignifikáns változás a kiindulási értékhez képest.
|
A rész: 1. nap és tanulmány vége (EOS) 31. nap, ha nem folytatja a B részt, B rész: Minden ciklus 8. és 15. napja és EOS (legfeljebb 117 nap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások vagy rendellenességek mutatkoztak a vitális jelek mérésében
Időkeret: A rész: 1. nap és EOS (31. nap, ha nem folytatja a B részt), B rész: Minden ciklus 1. napja és EOS (legfeljebb 117 nap)
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a testhőmérséklet, a pulzusszám és az ülő vérnyomás.
A vizsgáló megállapította, hogy a változások klinikailag szignifikánsak-e.
|
A rész: 1. nap és EOS (31. nap, ha nem folytatja a B részt), B rész: Minden ciklus 1. napja és EOS (legfeljebb 117 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. január 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. április 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. június 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 23.
Első közzététel (Becslés)
2012. október 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. október 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 20.
Utolsó ellenőrzés
2018. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C14014
- U1111-1187-6760 (Egyéb azonosító: WHO)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .