Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bilansu masy, farmakokinetyki i metabolizmu alisertib

20 lutego 2018 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Bilans masy, farmakokinetyka i metabolizm [^14C]-alisertybu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Celem tego badania jest ocena bilansu masy (tj. skumulowane wydalanie całkowitej radioaktywności (TRA) z moczem i kałem) alizertib i farmakokinetyka (PK) alizertib w osoczu i moczu oraz TRA w osoczu i krwi pełnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę alisertib (MLN8237). Alisertib jest testowany pod kątem leczenia uczestników z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami. W badaniu tym oceniano bilans masy, farmakokinetykę (PK), metabolizm, eliminację i bezpieczeństwo alizertybu.

Do badania włączono 3 pacjentów. Badanie składało się z 2 części: Część A i Część B. Uczestnicy otrzymali:

  • [^14C]-alisertib 35 mg w części A
  • alizertib 50 mg w części B

Uczestników poproszono o przyjęcie pojedynczej dawki roztworu doustnego [^14C]-alisertibu zawierającej 80-100 μCi całkowitej radioaktywności (1,19-1,48 mCi/mmol) w Części A i alizertib 50 mg, doustnie, dwa razy dziennie przez 7 dni w cyklach 21-dniowych, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności w Części B.

Ta jednoośrodkowa próba została przeprowadzona w Stanach Zjednoczonych. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosił do 117 dni. Uczestnicy pozostawali zamknięci w klinice w części A i odbyli wiele wizyt w klinice w części B. Skontaktowano się z uczestnikami 30 dni po ostatniej dawce alizertibu w części A (jeśli nie kontynuowano w części B) lub skontaktowano się z nimi telefonicznie lub podczas ostatniej wizyty 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki alizerybu w części B w celu przeprowadzenia oceny kontrolnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98418
        • Comprehensive Clinical Development

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, każdy uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  • 18 lat lub więcej.
  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie przerzutowe i/lub zaawansowane guzy lite lub chłoniaki, w przypadku których standardowe leczenie lub przedłużające życie leczenie nie istnieje lub jest już nieskuteczne lub tolerowane.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 3 miesiące od włączenia do badania.
  • Guz dający się ocenić radiologicznie lub klinicznie.
  • Odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.
  • Wyzdrowienie po odwracalnych skutkach wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 1).
  • Uczestniczki, które są po menopauzie od co najmniej 1 roku LUB są chirurgicznie bezpłodne LUB są w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji.
  • Uczestnicy płci męskiej, którzy zgodzą się na stosowanie skutecznej mechanicznej antykoncepcji podczas całego badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB zgodzą się na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie mogą zostać włączeni do badania:

  • Uczestniczki, które karmią piersią lub mają pozytywny test ciążowy z surowicy.
  • Leczenie jakimkolwiek badanym produktem lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki alizerybu.
  • Stany chorobowe wymagające codziennego, przewlekłego lub regularnego stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki alizertybu lub antagonistów receptora H2 w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki alizertybu.
  • Uczestnicy wymagający ogólnoustrojowej antykoagulacji (z wyłączeniem małej dawki aspiryny lub małej dawki antykoagulacji w celu utrzymania drożności urządzeń do dostępu żylnego). Heparyna drobnocząsteczkowa podawana zapobiegawczo jest dozwolona, ​​jeśli pacjent tolerował leczenie stałą dawką i schematem bez powikłań krwotocznych przez ponad 1 miesiąc.
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki alizerybu.
  • Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii dożylnej (IV) w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub inne ciężkie zakażenie.
  • Zagrażająca życiu lub niekontrolowana choroba niezwiązana z rakiem.
  • Utrzymujące się nudności lub wymioty stopnia nasilenia 2. lub gorszego.
  • Biegunka o nasileniu stopnia 2. lub gorszym lub stosowanie środka hamującego motorykę w celu kontrolowania biegunki o nasileniu stopnia 1. lub niższym.
  • Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedury przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie doustne, wydalanie lub tolerancję alizertybu.
  • Historia nietrzymania moczu i / lub kału.
  • Historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc.
  • Niezdolność do połykania tabletek lub niemożność lub niechęć do unikania przyjmowania czegokolwiek doustnie z wyjątkiem wody i przepisanych leków przez 2 godziny przed i 1 godzinę po pierwszej dawce alizertybu.
  • Niewystarczająca czynność szpiku kostnego lub innego narządu, jak określono w protokole badania.
  • Każdy stan układu sercowo-naczyniowego określony w protokole badania.
  • Znany lub podejrzewany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Niezdolność do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur, w tym wymaganego pobytu w szpitalu (około 11-17 dni).

Należy pamiętać, że istnieją dodatkowe kryteria wykluczenia. Centrum badawcze określi, czy spełniasz wszystkie kryteria.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alisertib

Część A: [^14C]-alisertib 35 mg, roztwór doustny zawierający 80 - 100 mikrokiurów (μCi) całkowitej radioaktywności (1,19 - 1,48 mCi/mmol), doustnie, pojedyncza dawka w dniu 1.

Część B: Alisertib 50 mg, tabletki powlekane dojelitowe, doustnie, dwa razy na dobę przez 7 dni, po czym następuje 14-dniowy okres wypłukiwania w 21-dniowych cyklach, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności związanej z leczeniem (do 3 cykli).
Lek: [^14C]-alisertib
[^14C]-alisertib roztwór doustny
Inne nazwy:
  • MLN8237
Lek: alisertib
Alisertib tabletki powlekane dojelitowe
Inne nazwy:
  • MLN8237

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu alizertybu i materiałów związanych z lekiem po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego [^14C]-alizertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Tmax: czas pierwszego wystąpienia Cmax dla alisertib i materiału związanego z lekiem w osoczu po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego [^14C]-alisertib
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
AUClast: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia w osoczu dla aliserytybu i materiału związanego z lekiem po podaniu pojedynczej dawki [^14C]-alisertybu w postaci roztworu doustnego
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
AUC∞: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności, obliczone na podstawie zaobserwowanej wartości ostatniego wymiernego stężenia w osoczu dla aliserytybu i materiału związanego z lekiem po podaniu pojedynczej dawki [^14C]-alisertybu w postaci roztworu doustnego
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
T1/2: Końcowy okres półtrwania alizertybu i substancji związanych z lekiem w osoczu po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego [^14C]-alisertib
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
CL/F: pozorny klirens po podaniu pozanaczyniowym, obliczony na podstawie obserwowanej wartości ostatniego wymiernego stężenia w osoczu dla aliserytybu po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego [^14C]-alisertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Stosunek radioaktywności całkowitej krwi pełnej (TRA) Cmax do Cmax TRA w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Stosunek Cmax w osoczu alisertib do Cmax w osoczu TRA materiału związanego z lekiem
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Stosunek TRA AUClast krwi pełnej do AUClast TRA w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Stosunek AUClast w osoczu alisertib do materiału związanego z lekiem TRA AUClast w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Stosunek AUC∞ TRA krwi pełnej do AUC∞ TRA w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Stosunek AUC∞ Alisertib w osoczu do materiału związanego z lekiem TRA AUC∞ w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Fe: część podanej dawki [^14C]-alisertybu wydalana z moczem
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Fe: Frakcja podanej dawki [^14C]-alisertybu wydalana z kałem
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Ae: Ilość [^14C]-Alisertybu wydalana z moczem
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Ae: Ilość [^14C]-Alisertybu wydalana z kałem
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Procent całkowitej radioaktywności (TRA) w moczu i kale
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Fe: część podanej dawki alisertib wydalana z moczem
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Ae: ilość wydalanego alisertib w moczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Klirens nerkowy (CLR) alisertib
Ramy czasowe: Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)
Przed podaniem i wiele punktów czasowych po podaniu (do 240 godzin)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek metabolitów alizertybu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego [^14C]-alisertib
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i wiele punktów czasowych po podaniu dawki (od 0 do 192 godzin)
Całkowite rozkłady pików radioaktywnych metabolitów w ciągu 0 do 192 godzin zebrały próbki osocza od uczestników.
Przed podaniem dawki i wiele punktów czasowych po podaniu dawki (od 0 do 192 godzin)
Odsetek metabolitów alizertybu w moczu po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego [^14C]-alisertib
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i wiele punktów czasowych po podaniu dawki (od 0 do 192 godzin)
Całkowite rozkłady pików radioaktywnych metabolitów w ciągu 0 do 192 godzin zebrały próbki moczu od uczestników.
Przed podaniem dawki i wiele punktów czasowych po podaniu dawki (od 0 do 192 godzin)
Odsetek metabolitów alizertybu w kale po podaniu pojedynczej dawki [^14C]-alisertybu w postaci roztworu doustnego
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i wiele punktów czasowych po podaniu dawki (od 0 do 192 godzin)
Całkowite rozkłady pików radioaktywnych metabolitów w ciągu 0 do 192 godzin zebrały próbki kału od uczestników.
Przed podaniem dawki i wiele punktów czasowych po podaniu dawki (od 0 do 192 godzin)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 117 dni)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane w dowolnej dawce, które: spowodowało zgon, było zagrożeniem życia, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność lub spowodowało wadę wrodzoną/ wada wrodzona. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które zaczęło się po otrzymaniu badanego leku.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 117 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami lub nieprawidłowościami w klinicznych wartościach laboratoryjnych zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Część A: Dzień 1 i koniec badania (EOS) Dzień 31, jeśli nie kontynuuje się Części B, Część B: Dzień 8 i 15 każdego cyklu oraz EOS (do 117 dni)
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zostały ocenione jako AE, jeśli wartość doprowadziła do przerwania lub opóźnienia leczenia, modyfikacji dawki, interwencji terapeutycznej lub została uznana przez badacza za klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych.
Część A: Dzień 1 i koniec badania (EOS) Dzień 31, jeśli nie kontynuuje się Części B, Część B: Dzień 8 i 15 każdego cyklu oraz EOS (do 117 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami lub nieprawidłowościami w pomiarach funkcji życiowych
Ramy czasowe: Część A: Dzień 1 i EOS (Dzień 31, jeśli nie przechodzi się do Części B), Część B: Dzień 1 każdego cyklu i EOS (Do 117 dni)
Oznaki życiowe obejmowały temperaturę ciała, tętno i ciśnienie krwi w pozycji siedzącej. Badacz ustalił, czy zmiany były istotne klinicznie.
Część A: Dzień 1 i EOS (Dzień 31, jeśli nie przechodzi się do Części B), Część B: Dzień 1 każdego cyklu i EOS (Do 117 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C14014
  • U1111-1187-6760 (Inny identyfikator: WHO)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na [^14C]-alisertib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj