- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01714947
Alisertibin massatasapaino-, farmakokinetiikka- ja aineenvaihduntatutkimus
[^14C]-Alisertibin massatasapaino, farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään alisertib (MLN8237). Alisertibia testataan sellaisten osallistujien hoitamiseksi, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin alisertibin massatasapainoa, farmakokinetiikkaa (PK), metaboliaa, eliminaatiota ja turvallisuutta.
Tutkimukseen osallistui 3 potilasta. Tutkimus koostui kahdesta osasta: osa A ja osa B. Osallistujat saivat:
- [^14C]-alisertibi 35 mg osassa A
- alisertibi 50 mg osassa B
Osallistujia pyydettiin ottamaan yksi annos [^14C]-alisertibi-oraaliliuosta, joka sisälsi 80-100 μCi kokonaisradioaktiivisuutta (1,19-1,48). mCi/mmol) osassa A ja alisertibia 50 mg suun kautta kahdesti päivässä 7 päivän ajan 21 päivän sykleissä taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen osassa B.
Tämä yhden keskuksen koe suoritettiin Yhdysvalloissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen oli jopa 117 päivää. Osallistujat jäivät osan A klinikalle ja tekivät useita käyntejä osan B klinikalle. Osallistujiin otettiin yhteyttä 30 päivää viimeisen alisertibi-annoksen jälkeen osassa A (jos ei jatku osassa B), tai heihin otettiin yhteyttä puhelimitse tai viimeisellä käynnillä 30 päivää sen jälkeen, kun he ovat saaneet viimeisen alisertibiannoksensa osassa B seurantaarviointia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98418
- Comprehensive Clinical Development
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:
- 18 vuotta tai vanhempi.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut metastaattiset ja/tai edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, joille ei ole olemassa tavanomaista parantavaa tai elinikää pidentävää hoitoa tai jotka eivät ole enää tehokkaita tai siedettyjä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Radiografisesti tai kliinisesti arvioitava kasvain.
- Sopiva laskimopääsy verinäytteiden suorittamiseen.
- Toipui aikaisemman antineoplastisen hoidon palautuvista vaikutuksista (poikkeuksena hiustenlähtö ja asteen 1 neuropatia).
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden TAI ovat kirurgisesti steriilejä TAI, jos he voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti.
- Miesosallistujat, jotka suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen TAI suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:
- Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen.
- Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella tai systeeminen antineoplastinen hoito 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä alisertib-annosta.
- Lääketieteellinen sairaus, joka edellyttää protonipumpun estäjien (PPI) päivittäistä, kroonista tai säännöllistä käyttöä 7 päivän aikana ennen ensimmäistä alisertibi-annosta tai H2-reseptoriantagonistia 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä alisertibi-annosta.
- Osallistujat, jotka tarvitsevat systeemistä antikoagulaatiota (pois lukien pieniannoksinen aspiriini tai pieniannoksinen antikoagulaatiohoito laskimolaitteiden läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi). Ennaltaehkäisevänä hoitona annettava pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu, jos osallistuja on sietänyt hoitoa vakaalla annoksella ja aikataululla ilman verenvuotokomplikaatioita yli kuukauden ajan.
- Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä alisertib-annosta.
- Infektio, joka vaatii systeemistä suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai muu vakava infektio.
- Henkeä uhkaava tai hallitsematon sairaus, joka ei liity syöpään.
- Jatkuva pahoinvointi tai oksentelu, joka on asteen 2 tai pahempi.
- Ripuli, jonka intensiteetti on 2. asteen tai sitä heikompi, tai liikkuvuutta estävän aineen käyttö ripulin hillitsemiseksi asteella 1 tai sitä alemmalla tasolla.
- Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin imeytymistä, erittymistä tai sietokykyä suun kautta.
- Aiempi virtsan- ja/tai ulosteenpidätyskyvyttömyys.
- Aiemmin hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
- Kyvyttömyys niellä tabletteja tai kyvyttömyys tai haluttomuus välttää ottamaan mitään suun kautta paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä 2 tuntia ennen ensimmäistä alisertib-annosta ja 1 tunti sen jälkeen.
- Riittämätön luuytimen tai muun elimen toiminta tutkimusprotokollan mukaisesti.
- Mikä tahansa tutkimusprotokollassa määritelty kardiovaskulaarinen sairaus.
- Tunnettu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
- Kyvyttömyys noudattaa opintokäyntejä ja menettelyjä, mukaan lukien vaadittu sairaalasäilytys (noin 11-17 päivää).
Huomaa, että on olemassa muita poissulkemiskriteerejä. Opintokeskus päättää, täytätkö kaikki kriteerit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alisertib
Osa A: [^14C]-alisertibi 35 mg, oraaliliuos, joka sisältää 80-100 mikrocurieta (μCi) kokonaisradioaktiivisuudesta (1,19-1,48 mCi/mmol), suun kautta, kerta-annos päivänä 1. Osa B: Alisertib 50 mg, enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, kahdesti päivässä 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtoutumisjakso 21 päivän sykleissä taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään hoitoon liittyvään toksisuuteen (enintään 3 sykliä). |
[^14C]-alisertibi oraaliliuos
Muut nimet:
Alisertib enteropäällysteiset tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Cmax: Alisertibin ja lääkkeisiin liittyvän materiaalin suurin havaittu plasmapitoisuus kerta-annoksen [^14C]-Alisertib oraaliliuosta jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Tmax: Alisertibin ja lääkkeisiin liittyvän materiaalin Cmax-arvon ensimmäisen esiintymisen ajankohta plasmassa kerta-annoksen [^14C]-Alisertib oraaliliuosta jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
AUClast: Alisertibin ja lääkkeisiin liittyvän materiaalin pitoisuus-aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavaan plasmapitoisuuteen kerta-annoksen [^14C]-Alisertib oraaliliuosta jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
AUC∞: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömyyteen, laskettuna käyttämällä havaittua arvoa viimeisestä kvantitatiivisesta plasmapitoisuudesta alisertibille ja lääkkeisiin liittyvälle materiaalille kerta-annoksen [^14C]-Alisertib oraaliliuosta jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
T1/2: Alisertibin ja lääkkeisiin liittyvän aineen terminaalinen puoliintumisaika plasmassa kerta-annoksen [^14C]-Alisertib oraaliliuosta jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
CL/F: Näennäinen puhdistuma suonensisäisen annon jälkeen, laskettuna käyttämällä havaittua arvoa viimeksi määritettävissä olevasta Alisertibin plasmapitoisuudesta kerta-annoksen [^14C]-Alisertib oraaliliuosta jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Kokoveren kokonaisradioaktiivisuuden (TRA) Cmax:n suhde plasman TRA Cmax:iin
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Alisertibin plasman Cmax:n suhde lääkkeeseen liittyvään materiaaliin TRA Plasma Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Kokoveren TRA AUClastin suhde plasman TRA AUClastiin
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Alisertibin plasman AUClastin suhde lääkkeeseen liittyvään materiaaliin TRA Plasma AUClast
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Kokoveren TRA AUC∞:n ja plasman TRA AUC∞:n suhde
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Alisertibin plasman AUC∞:n suhde lääkkeeseen liittyvään materiaaliin TRA Plasman AUC∞
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Fe: osa virtsaan erittyneestä [^14C]-alisertibin annoksesta
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Fe: osa annetusta [^14C]-alisertibin annoksesta erittyy ulosteeseen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Ae: Virtsaan erittyneen [^14C]-alisertibin määrä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Ae: Ulosteeseen erittyneen [^14C]-alisertibin määrä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Prosenttiosuus kokonaisradioaktiivisuudesta (TRA) virtsassa ja ulosteessa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Fe: osa annetusta alisertibin annoksesta erittyy virtsaan
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Ae: Alisertibin virtsaan erittymisen määrä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
|
Alisertibin munuaispuhdistuma (CLR).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (jopa 240 tuntia)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alisertib-metaboliittien prosenttiosuus plasmassa kerta-annoksen [^14C]-Alisertib oraaliliuosta jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (0-192 tuntia)
|
Metaboliittien radioaktiivisten huippujakaumien kokonaisjakaumat 0–192 tunnin aikana yhdistetyistä plasmanäytteistä osallistujilta.
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (0-192 tuntia)
|
|
Alisertib-metaboliittien prosenttiosuus virtsassa kerta-annoksen [^14C]-Alisertib oraaliliuosta jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (0-192 tuntia)
|
Metaboliittien radioaktiivisten huippujakaumien kokonaisjakauma 0–192 tunnin aikana, yhdistetyt virtsanäytteet osallistujilta.
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (0-192 tuntia)
|
|
Alisertib-metaboliittien prosenttiosuus ulosteessa kerta-annoksen [^14C]-Alisertib oraaliliuosta jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (0-192 tuntia)
|
Metaboliittien radioaktiivisten huippujakaumien kokonaisjakaumat 0–192 tunnin aikana yhdistetyt ulostenäytteet osallistujilta.
|
Ennen annosta ja useita aikapisteitä annoksen jälkeen (0-192 tuntia)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (117 päivään asti)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle annettiin lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen epämuodostukseen/ syntymävika.
Hoidon aiheuttama haittatapahtuma määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (117 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia tai poikkeavuuksia kliinisissä laboratorioarvoissa, jotka on raportoitu haittavaikutuksina
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ja tutkimuksen loppu (EOS) Päivä 31, jos ei jatketa osaan B, osa B: kunkin syklin päivät 8 ja 15 ja EOS (enintään 117 päivää)
|
Poikkeava laboratorio arvioitiin AE:ksi, jos arvo johti hoidon, annoksen muuttamisen tai terapeuttisen toimenpiteen keskeyttämiseen tai viivästymiseen tai tutkija piti sitä kliinisesti merkittävänä muutoksena lähtötilanteesta.
|
Osa A: Päivä 1 ja tutkimuksen loppu (EOS) Päivä 31, jos ei jatketa osaan B, osa B: kunkin syklin päivät 8 ja 15 ja EOS (enintään 117 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia tai poikkeavuuksia elintoimintojen mittauksissa
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ja EOS (Päivä 31, jos ei jatketa osaan B), Osa B: Päivä 1 jokaisesta syklistä ja EOS (enintään 117 päivää)
|
Tärkeitä merkkejä olivat ruumiinlämpö, syke ja istuva verenpaine.
Tutkija määritti, olivatko muutokset kliinisesti merkittäviä.
|
Osa A: Päivä 1 ja EOS (Päivä 31, jos ei jatketa osaan B), Osa B: Päivä 1 jokaisesta syklistä ja EOS (enintään 117 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C14014
- U1111-1187-6760 (Muu tunniste: WHO)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset [^14C]-alisertib
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisMunasarjakarsinoomaYhdysvallat
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisPitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimetEspanja
-
M.D. Anderson Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisKeuhkosyöpä | MesotelioomaYhdysvallat
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisEdistyneet kiinteät kasvaimet | LymfoomatSingapore
-
The University of Texas Health Science Center at...Ei ole enää käytettävissäEturauhassyöpä
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisPienisoluinen keuhkosyöpä | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Metastaattinen rintasyöpä | Pään ja kaulan okasolusyöpä | Gastroesofageaalinen adenokarsinooma | Pitkälle edenneet ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimetYhdysvallat
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisNeuroblastooma | Määrittelemätön lapsuuden kiinteä kasvain, lukuun ottamatta keskushermostoa
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisLymfooma | Edistyneet kiinteät kasvaimetYhdysvallat
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisMultippeli myelooma | Waldenströmin makroglobulinemia | Anaplastinen suurisoluinen lymfooma | Angioimmunoblastinen T-solulymfooma | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia | Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma | B-solu follikulaarinen lymfooma | B-solujen marginaalialueen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisPitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimetYhdysvallat