Alisertib의 질량 균형, 약동학 및 대사 연구
2018년 2월 20일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
진행성 고형암 또는 림프종 환자에서 [^14C]-Alisertib의 물질 균형, 약동학 및 대사
이 연구의 목적은 질량 균형(즉,
알리서팁의 소변 및 대변의 총 방사능[TRA] 누적 배설 및 혈장 및 소변의 알리서팁의 약동학(PK) 및 혈장 및 전혈의 TRA의 누적 배설.
연구 개요
상세 설명
이번 연구에서 테스트 중인 약물은 알리서팁(MLN8237)이다. Alisertib은 진행성 고형 종양이나 림프종이 있는 참가자를 치료하기 위해 테스트되고 있습니다. 이 연구는 알리서팁의 질량 균형, 약동학(PK), 대사, 제거 및 안전성을 조사했습니다.
이 연구에는 3명의 환자가 등록되었습니다. 이 연구는 파트 A와 파트 B의 두 부분으로 구성되었습니다. 참가자는 다음을 받았습니다.
- 파트 A의 [^14C]-알리서팁 35mg
- 파트 B의 알리서팁 50mg
참가자들은 80-100 μCi의 총 방사능(1.19-1.48 파트 A에서 mCi/mmol) 및 알리서팁 50mg을 21일 주기로 7일 동안 1일 2회, 파트 B에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 경구 투여합니다.
이 단일 센터 시험은 미국에서 수행되었습니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 최대 117일이었습니다. 참가자는 파트 A에서 클리닉에 국한되었고 파트 B에서 클리닉을 여러 번 방문했습니다. 참가자는 파트 A에서 알리서팁의 마지막 투여 후 30일에 연락을 받았거나(파트 B에서 계속되지 않는 경우) 전화 또는 최종 방문으로 연락을 받았습니다. 후속 평가를 위해 파트 B에서 알리서팁의 마지막 용량을 받은 후 30일.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, 미국, 98418
- Comprehensive Clinical Development
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
각 참가자는 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 및/또는 진행성 고형 종양 또는 림프종에 대한 표준 치료 또는 수명 연장 치료가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이거나 견딜 수 없는 경우.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 연구 등록 후 3개월 이상의 예상 생존 기간.
- 방사선학적으로 또는 임상적으로 평가 가능한 종양.
- 채혈에 적합한 정맥 통로.
- 이전 항종양 치료의 가역적 효과로부터 회복됨(탈모증 및 1등급 신경병증 제외).
- 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 참가자 또는 가임 가능성이 있는 경우 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다.
- 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 삼가는 데 동의하는 남성 참가자.
제외 기준:
다음 제외 기준을 충족하는 참가자는 연구에 등록할 수 없습니다.
- 수유 중이거나 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 참가자.
- 알리서팁의 첫 투여 전 21일 이내에 임상시험용 제품 또는 전신 항신생물 치료를 받은 치료.
- 알리서팁 첫 투여 전 7일 이내에 양성자 펌프 억제제(PPI) 또는 알리서팁 첫 투여 전 24시간 이내에 H2 수용체 길항제를 매일, 만성 또는 정기적으로 사용해야 하는 의학적 상태.
- 전신 항응고가 필요한 참여자(정맥 접근 장치의 개방성을 유지하기 위한 저용량 아스피린 또는 저용량 항응고 제외). 예방적 치료로 투여되는 저분자량 헤파린은 참가자가 1개월 이상 출혈 합병증 없이 안정적인 용량과 일정으로 치료를 견딜 수 있는 경우 허용됩니다.
- 알리서팁 첫 투여 전 14일 이내의 대수술.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 정맥 주사(IV) 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 중증 감염.
- 암과 무관한 생명을 위협하거나 통제할 수 없는 의학적 질병.
- 강도가 2등급 이하인 지속적인 메스꺼움 또는 구토.
- 강도가 2등급 이하인 설사 또는 설사를 1등급 이하 수준으로 조절하기 위해 항운동제를 사용하는 경우.
- 알리서팁의 경구 흡수, 배설 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술.
- 요실금 및/또는 변실금의 병력.
- 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 병력.
- 알리서팁 첫 복용 전 2시간과 복용 후 1시간 동안 정제를 삼킬 수 없거나, 물과 처방약을 제외한 어떤 것도 입으로 복용하는 것을 피할 수 없거나 꺼려합니다.
- 연구 프로토콜에 명시된 부적절한 골수 또는 기타 기관 기능.
- 연구 프로토콜에 명시된 모든 심혈관 질환.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 B형 간염 표면 항원 양성 상태 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려지거나 의심되는 경우.
- 요구되는 입원환자 감금(약 11-17일)을 포함하는 연구 방문 및 절차를 준수할 수 없음.
추가 제외 기준이 있음을 유의하십시오. 귀하가 모든 기준을 충족하는지 연구 센터에서 판단합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알리서팁
파트 A: [^14C]-알리서팁 35 mg, 80 - 100 마이크로큐리(μCi)의 총 방사능(1.19 - 1.48 mCi/mmol)을 함유하는 경구 용액, 경구, 1일째 단일 용량. 파트 B: 알리세르팁 50 mg, 장용 코팅 정제, 경구, 7일 동안 1일 2회, 이후 질병 진행 또는 용인할 수 없는 치료 관련 독성이 발생할 때까지 21일 주기로 14일 휴약 기간(최대 3주기). |
[^14C]-알리서팁 경구 용액
다른 이름들:
Alisertib 장용 코팅 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Cmax: [^14C]-알리세르팁 경구 용액의 단일 투여 후 알리세르팁 및 약물 관련 물질에 대한 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Tmax: [^14C]-알리세팁 경구 용액 단회 투여 후 알리세르팁 및 혈장 내 약물 관련 물질에 대한 Cmax의 최초 발생 시간
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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AUClast: 시간 0부터 [^14C]-Alisertib 경구 용액의 단일 투여 후 알리세르팁 및 약물 관련 물질에 대한 마지막 정량화 가능한 혈장 농도의 시간까지 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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AUC∞: 시간 0부터 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 면적, [^14C]-알리세팁 경구 용액의 단일 투여 후 알리세르팁 및 약물 관련 물질에 대한 마지막 정량화 가능한 혈장 농도의 관찰된 값을 사용하여 계산됨
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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T1/2: [^14C]-알리세르팁 경구 용액의 단일 투여 후 혈장 내 알리세르팁 및 약물 관련 물질의 말기 반감기
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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CL/F: [^14C]-Alisertib 경구 용액의 단일 용량 후 Alisertib에 대한 마지막 정량화 가능한 혈장 농도의 관찰된 값을 사용하여 계산된 혈관 외 투여 후의 외관상 제거율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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전혈 총 방사능(TRA) Cmax 대 혈장 TRA Cmax의 비율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Alisertib Plasma Cmax 대 약물 관련 물질 TRA Plasma Cmax의 비율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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혈장 TRA AUClast에 대한 전혈 TRA AUClast의 비율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Alisertib 혈장 AUClast 대 약물 관련 물질 TRA 혈장 AUClast의 비율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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전혈 TRA AUC∞ 대 혈장 TRA AUC∞의 비율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Alisertib Plasma AUC∞와 약물 관련 물질 TRA Plasma AUC∞의 비율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Fe: 소변으로 배설된 [^14C]-Alisertib 투여량의 비율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Fe: 대변으로 배설된 [^14C]-Alisertib 투여량의 분율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Ae: 소변으로 배설된 [^14C]-Alisertib의 양
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Ae: 대변으로 배설된 [^14C]-Alisertib의 양
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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소변 및 대변의 총 방사능(TRA) 백분율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Fe: 알리세르팁 투여량 중 소변으로 배설된 비율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Ae: 알리세르팁이 소변으로 배출되는 양
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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Alisertib의 신장 청소율(CLR)
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 240시간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[^14C]-Alisertib 경구 용액의 단일 투여 후 혈장 내 Alisertib 대사물의 백분율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(0~192시간)
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0~192시간 동안 참가자의 혈장 샘플을 모아 대사물의 총 방사성 피크 분포.
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(0~192시간)
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[^14C]-Alisertib 경구 용액의 단일 투여 후 소변 내 Alisertib 대사물의 백분율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(0~192시간)
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0~192시간 동안 참가자의 소변 샘플을 모아서 대사물의 총 방사성 피크 분포.
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(0~192시간)
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[^14C]-알리세르팁 경구 용액의 단일 투여 후 대변 내 알리세르팁 대사물의 백분율
기간: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(0~192시간)
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0~192시간 동안 참가자의 분변 샘플을 모은 대사물의 총 방사성 피크 분포.
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투여 전 및 투여 후 여러 시점(0~192시간)
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치료 관련 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 117일)
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부작용(AE)은 약물을 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음과 같은 용량의 모든 AE로 정의되었습니다. 사망을 초래했거나, 생명을 위협했거나, 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요했거나, 지속되거나 상당한 장애/무능을 초래했거나, 선천적 기형을 초래했습니다. 선천적 결함.
치료 관련 부작용은 연구 약물을 투여받은 후 발생하는 발병 부작용으로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 117일)
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AE로 보고된 임상 실험실 값에서 임상적으로 유의미한 변화 또는 이상이 있는 참가자 수
기간: 파트 A: 1일차 및 연구 종료(EOS) 파트 B로 계속되지 않는 경우 31일차, 파트 B: 각 주기의 8일 및 15일 및 EOS(최대 117일)
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비정상적인 검사실은 값이 치료 중단 또는 지연, 용량 변경, 치료적 개입으로 이어지거나 연구자에 의해 기준선에서 임상적으로 유의한 변화로 간주되는 경우 AE로 평가되었습니다.
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파트 A: 1일차 및 연구 종료(EOS) 파트 B로 계속되지 않는 경우 31일차, 파트 B: 각 주기의 8일 및 15일 및 EOS(최대 117일)
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활력 징후 측정에서 임상적으로 유의미한 변화 또는 이상이 있는 참가자 수
기간: 파트 A: 1일차 및 EOS(파트 B로 계속되지 않는 경우 31일차), 파트 B: 각 주기의 1일차 및 EOS(최대 117일)
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활력 징후에는 체온, 심박수 및 앉은 혈압이 포함됩니다.
연구자는 변화가 임상적으로 유의미한지 결정했습니다.
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파트 A: 1일차 및 EOS(파트 B로 계속되지 않는 경우 31일차), 파트 B: 각 주기의 1일차 및 EOS(최대 117일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 1월 24일
기본 완료 (실제)
2013년 4월 4일
연구 완료 (실제)
2013년 6월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 10월 23일
처음 게시됨 (추정)
2012년 10월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 2월 20일
마지막으로 확인됨
2018년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
[^14C]-알리서팁에 대한 임상 시험
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Arcus Biosciences, Inc.Gilead Sciences완전한
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BiogenDenali Therapeutics Inc.완전한
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Athira PharmaAlturas Analytics, Inc.; Labcorp Drug Development Inc완전한