Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Массовый баланс, фармакокинетика и исследование метаболизма алисертиба

20 февраля 2018 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Массовый баланс, фармакокинетика и метаболизм [^14C]-алисертиба у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами

Целью данного исследования является оценка баланса массы (т.е. кумулятивное выделение общей радиоактивности [TRA] с мочой и калом) алисертиба и фармакокинетика (ФК) алисертиба в плазме и моче, а также TRA в плазме и цельной крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется алисертиб (MLN8237). Алисертиб проходит испытания для лечения участников с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами. В этом исследовании изучали массовый баланс, фармакокинетику (ФК), метаболизм, элиминацию и безопасность алисертиба.

В исследование включено 3 пациента. Исследование состояло из 2 частей: части А и части Б. Участники получали:

  • [^14C]-алисертиб 35 мг в части A
  • алисертиб 50 мг в части B

Участникам было предложено принять разовую дозу перорального раствора [^14C]-алисертиба, содержащего 80–100 мкКи общей радиоактивности (1,19–1,48 мКи/ммоль) в части А и алисертиб по 50 мг перорально два раза в день в течение 7 дней циклами по 21 день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в части В.

Это одноцентровое исследование было проведено в Соединенных Штатах. Общее время участия в этом исследовании составило до 117 дней. Участники оставались в клинике в части A и неоднократно посещали клинику в части B. С участниками связывались через 30 дней после последней дозы алисертиба в части A (если они не продолжались в части B), или с ними связывались по телефону или во время последнего визита. через 30 дней после получения последней дозы алисертиба в Части B для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным в исследование:

  • 18 лет и старше.
  • Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические и/или прогрессирующие солидные опухоли или лимфомы, для которых не существует стандартного излечивающего или продлевающего жизнь лечения или которое более неэффективно или непереносимо.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев с момента включения в исследование.
  • Рентгенологически или клинически оцениваемая опухоль.
  • Подходящий венозный доступ для проведения забора крови.
  • Восстановление после обратимых эффектов предшествующего противоопухолевого лечения (за исключением алопеции и невропатии 1 степени).
  • Участники женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года ИЛИ хирургически бесплодные ИЛИ способные к деторождению, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно.
  • Участники мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата ИЛИ соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

Критерий исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

  • Участники женского пола, которые кормят грудью или имеют положительный тест на беременность сыворотки.
  • Лечение любыми исследуемыми препаратами или системное противоопухолевое лечение в течение 21 дня до первой дозы алисертиба.
  • Медицинские состояния, требующие ежедневного, постоянного или регулярного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) в течение 7 дней, предшествующих первой дозе алисертиба, или антагонистов Н2-рецепторов в течение 24 часов, предшествующих первой дозе алисертиба.
  • Участники, которым требуется системная антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз аспирина или низких доз антикоагулянтов для поддержания проходимости устройств венозного доступа). Применение низкомолекулярного гепарина в качестве профилактического лечения разрешено, если участник переносил лечение стабильной дозой и графиком без геморрагических осложнений более 1 месяца.
  • Серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней, предшествующих первой дозе алисертиба.
  • Инфекция, требующая системной внутривенной (в/в) терапии антибиотиками в течение 14 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или другая тяжелая инфекция.
  • Опасное для жизни или неконтролируемое заболевание, не связанное с раком.
  • Постоянная тошнота или рвота 2-й степени или хуже по интенсивности.
  • Диарея 2-й степени или хуже по интенсивности или использование средства, препятствующего моторике, для контроля диареи до степени 1 или ниже.
  • Известные заболевания желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание, выведение или переносимость алисертиба.
  • Недержание мочи и/или кала в анамнезе.
  • История синдрома неконтролируемого апноэ сна и других состояний, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, таких как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.
  • Неспособность глотать таблетки или неспособность или нежелание избегать приема чего-либо внутрь, кроме воды и назначенных лекарств, за 2 часа до и 1 час после приема первой дозы алисертиба.
  • Неадекватная функция костного мозга или другого органа, как указано в протоколе исследования.
  • Любое сердечно-сосудистое заболевание, указанное в протоколе исследования.
  • Известный или подозреваемый положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный статус поверхностного антигена гепатита В, или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
  • Неспособность соблюдать учебные визиты и процедуры, включая обязательное пребывание в стационаре (примерно 11-17 дней).

Обратите внимание, что существуют дополнительные критерии исключения. Учебный центр определит, соответствуете ли вы всем критериям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алисертиб

Часть A: [^14C]-алисертиб 35 мг, раствор для перорального применения, содержащий 80–100 микрокюри (мкКи) общей радиоактивности (1,19–1,48 мКи/ммоль), перорально, однократная доза в 1-й день.

Часть B: Алисертиб 50 мг, таблетки с кишечнорастворимой оболочкой, перорально, два раза в день в течение 7 дней, с последующим 14-дневным периодом вымывания в 21-дневных циклах до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с лечением (до 3 циклов).
Лекарство: [^14C]-алисертиб
[^14C]-алисертиб раствор для приема внутрь
Другие имена:
  • МЛН8237
Лекарство: алисертиб
Таблетки Алисертиб, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Другие имена:
  • МЛН8237

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме алисертиба и материалов, связанных с лекарственным средством, после однократного приема перорального раствора [^14C]-алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Tmax: время первого появления Cmax алисертиба и материала, связанного с лекарственным средством, в плазме после однократного приема перорального раствора [^14C]-алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
AUClast: площадь под кривой «концентрация-время» от момента времени 0 до времени последней поддающейся количественному определению концентрации алисертиба и материалов, связанных с лекарственным средством, в плазме после однократного приема перорального раствора [^14C]-алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
AUC∞: площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до бесконечности, рассчитанная с использованием наблюдаемого значения последней поддающейся количественному определению концентрации алисертиба и материалов, связанных с лекарственным средством, в плазме после однократного приема перорального раствора [^14C]-алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
T1/2: терминальный период полувыведения алисертиба и материала, связанного с лекарственным средством, в плазме после однократного приема перорального раствора [^14C]-алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
CL/F: кажущийся клиренс после внесосудистого введения, рассчитанный с использованием наблюдаемого значения последней поддающейся количественному определению концентрации алисертиба в плазме после однократного приема перорального раствора [^14C]-алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Отношение общей радиоактивности цельной крови (TRA) Cmax к TRA плазмы Cmax
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Отношение Cmax алисертиба в плазме к Cmax в плазме TRA материала, связанного с лекарственным средством
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Отношение TRA AUClast цельной крови к TRA AUClast плазмы
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Отношение AUClast плазмы алисертиба к AUClast плазмы TRA материала, связанного с лекарственным средством
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Отношение AUC∞ TRA цельной крови к AUC∞ TRA плазмы
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Отношение AUC∞ алисертиба в плазме к AUC∞ связанного с наркотиками материала TRA плазмы
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Fe: доля введенной дозы [^14C]-алисертиба, выводимая с мочой
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Fe: доля введенной дозы [^14C]-алисертиба, выводимая с калом
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Ae: количество [^14C]-алисертиба, выводимого с мочой.
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Ae: количество [^14C]-алисертиба, выводимого с фекалиями.
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Процент общей радиоактивности (TRA) в моче и фекалиях
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Fe: доля введенной дозы алисертиба, выводимая с мочой
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Ae: количество алисертиба, выводимого с мочой.
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
Почечный клиренс (CLR) алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)
До дозы и несколько временных точек после дозы (до 240 часов)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент метаболитов алисертиба в плазме после однократного приема перорального раствора [^14C]-алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (от 0 до 192 часов)
Распределение общих радиоактивных пиков метаболитов за период от 0 до 192 часов в объединенных образцах плазмы участников.
До дозы и несколько временных точек после дозы (от 0 до 192 часов)
Процент метаболитов алисертиба в моче после однократного приема перорального раствора [^14C]-алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (от 0 до 192 часов)
Распределение общих радиоактивных пиков метаболитов в период от 0 до 192 часов объединяло образцы мочи участников.
До дозы и несколько временных точек после дозы (от 0 до 192 часов)
Процент метаболитов алисертиба в фекалиях после однократного приема перорального раствора [^14C]-алисертиба
Временное ограничение: До дозы и несколько временных точек после дозы (от 0 до 192 часов)
Распределение общих радиоактивных пиков метаболитов за период от 0 до 192 часов объединяло образцы фекалий участников.
До дозы и несколько временных точек после дозы (от 0 до 192 часов)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117 дней)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяли как любое НЯ при любой дозе, которое: привело к смерти, было опасным для жизни, потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или привело к врожденной аномалии/ врожденный дефект. Побочное явление, возникающее при лечении, определяется как нежелательное явление, которое начинается после приема исследуемого препарата.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117 дней)
Количество участников с клинически значимыми изменениями или отклонениями в клинико-лабораторных показателях, зарегистрированными как НЯ
Временное ограничение: Часть A: 1-й день и конец исследования (EOS) 31-й день, если не продолжается часть B, часть B: 8-й и 15-й дни каждого цикла и EOS (до 117 дней)
Аномальные лабораторные показатели расценивались как НЯ, если значение приводило к прекращению или задержке лечения, изменению дозы, терапевтическому вмешательству или расценивалось исследователем как клинически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем.
Часть A: 1-й день и конец исследования (EOS) 31-й день, если не продолжается часть B, часть B: 8-й и 15-й дни каждого цикла и EOS (до 117 дней)
Количество участников с клинически значимыми изменениями или отклонениями в показателях основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Часть A: День 1 и EOS (день 31, если не переходите к части B), Часть B: День 1 каждого цикла и EOS (до 117 дней)
Жизненно важные признаки включали температуру тела, частоту сердечных сокращений и артериальное давление в положении сидя. Исследователь определил, были ли изменения клинически значимыми.
Часть A: День 1 и EOS (день 31, если не переходите к части B), Часть B: День 1 каждого цикла и EOS (до 117 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C14014
  • U1111-1187-6760 (Другой идентификатор: WHO)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться