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Bilancio di massa, farmacocinetica e studio del metabolismo di Alisertib

20 febbraio 2018 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Bilancio di massa, farmacocinetica e metabolismo di [^14C]-Alisertib in pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi

Lo scopo di questo studio è valutare il bilancio di massa (es. escrezione cumulativa di radioattività totale [TRA] nelle urine e nelle feci) di alisertib e farmacocinetica (PK) di alisertib nel plasma e nelle urine e di TRA nel plasma e nel sangue intero.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama alisertib (MLN8237). Alisertib è in fase di test per il trattamento di partecipanti con tumori solidi avanzati o linfomi. Questo studio ha esaminato il bilancio di massa, la farmacocinetica (PK), il metabolismo, l'eliminazione e la sicurezza di alisertib.

Lo studio ha arruolato 3 pazienti. Lo studio consisteva in 2 parti: Parte A e Parte B. I partecipanti hanno ricevuto:

  • [^14C]-alisertib 35 mg nella Parte A
  • alisertib 50 mg nella Parte B

Ai partecipanti è stato chiesto di assumere una singola dose di [^14C]-alisertib soluzione orale contenente 80-100 μCi di radioattività totale (1,19-1,48 mCi/mmol) nella Parte A e alisertib 50 mg, per via orale, due volte al giorno per 7 giorni in cicli di 21 giorni fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile nella Parte B.

Questo singolo centro di prova è stato condotto negli Stati Uniti. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è stato di 117 giorni. I partecipanti sono rimasti confinati in clinica nella Parte A e hanno effettuato più visite alla clinica nella Parte B. I partecipanti sono stati contattati 30 giorni dopo l'ultima dose di alisertib nella Parte A (se non si continuava nella Parte B), o sono stati contattati telefonicamente o una visita finale 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di alisertib nella Parte B per una valutazione di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98418
        • Comprehensive Clinical Development

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

  • 18 anni o più.
  • Tumori solidi o linfomi metastatici e/o avanzati confermati istologicamente o citologicamente per i quali non esiste un trattamento curativo standard o che prolunga la vita, o non è più efficace o tollerabile.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
  • Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
  • Tumore valutabile radiograficamente o clinicamente.
  • Accesso venoso idoneo per l'effettuazione di prelievi di sangue.
  • Recupero dagli effetti reversibili del precedente trattamento antineoplastico (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia di grado 1).
  • Le partecipanti di sesso femminile che sono in postmenopausa da almeno 1 anno OPPURE sono chirurgicamente sterili OPPURE se in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente.
  • Partecipanti di sesso maschile che accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio OPPURE accettano di astenersi da rapporti eterosessuali.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere iscritti allo studio:

  • Partecipanti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza siero positivo.
  • Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale o trattamento antineoplastico sistemico entro 21 giorni prima della prima dose di alisertib.
  • Condizioni mediche che richiedono l'uso quotidiano, cronico o regolare di inibitori della pompa protonica (PPI) nei 7 giorni precedenti la prima dose di alisertib o di antagonisti del recettore H2 nelle 24 ore precedenti la prima dose di alisertib.
  • - Partecipanti che richiedono anticoagulazione sistemica (esclusa l'aspirina a basso dosaggio o l'anticoagulazione a basso dosaggio per mantenere la pervietà dei dispositivi di accesso venoso). L'eparina a basso peso molecolare, somministrata come trattamento preventivo, è consentita se il partecipante ha tollerato il trattamento con una dose e un programma stabili senza complicanze emorragiche per più di 1 mese.
  • Chirurgia maggiore nei 14 giorni precedenti la prima dose di alisertib.
  • Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica per via endovenosa (IV) nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio o altra grave infezione.
  • Malattia medica pericolosa per la vita o incontrollata non correlata al cancro.
  • Nausea o vomito in corso di intensità di Grado 2 o peggiore.
  • Diarrea di intensità di Grado 2 o peggiore o utilizzo di un agente antimotilità per controllare la diarrea a un'intensità di Grado 1 o inferiore.
  • Malattia gastrointestinale nota o procedure gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento orale, l'escrezione o la tolleranza di alisertib.
  • Storia di incontinenza urinaria e/o fecale.
  • Storia di sindrome da apnea notturna incontrollata e altre condizioni che potrebbero causare un'eccessiva sonnolenza diurna come una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva.
  • Incapacità di deglutire le compresse o incapacità o riluttanza a evitare di assumere qualsiasi cosa per via orale ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti per 2 ore prima e 1 ora dopo la prima dose di alisertib.
  • Midollo osseo inadeguato o funzione di altri organi come specificato nel protocollo dello studio.
  • Qualsiasi condizione cardiovascolare specificata nel protocollo di studio.
  • Positività nota o sospetta del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, o infezione attiva nota o sospetta da epatite C.
  • Incapacità di rispettare le visite e le procedure dello studio, incluso il confinamento ospedaliero richiesto (circa 11-17 giorni).

Si prega di notare che ci sono ulteriori criteri di esclusione. Il centro studi determinerà se soddisfi tutti i criteri.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alisertib

Parte A: [^14C]-alisertib 35 mg, soluzione orale contenente 80 - 100 microcurie (μCi) di radioattività totale (1,19 - 1,48 mCi/mmol), per via orale, dose singola il giorno 1.

Parte B: Alisertib 50 mg, compresse con rivestimento enterico, per via orale, due volte al giorno per 7 giorni, seguito da un periodo di sospensione di 14 giorni in cicli di 21 giorni fino alla progressione della malattia o a tossicità correlata al trattamento inaccettabile (fino a 3 cicli).
Droga: [^14C]-alisertib
[^14C]-alisertib soluzione orale
Altri nomi:
  • MLN8237
Droga: alisertib
Alisertib compresse con rivestimento enterico
Altri nomi:
  • MLN8237

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per Alisertib e materiale correlato al farmaco dopo una singola dose di [^14C]-Alisertib soluzione orale
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Tmax: tempo della prima occorrenza di Cmax per Alisertib e materiale correlato al farmaco nel plasma dopo una singola dose di [^14C]-Alisertib soluzione orale
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
AUClast: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile per Alisertib e materiale correlato al farmaco dopo una singola dose di [^14C]-Alisertib soluzione orale
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
AUC∞: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito, calcolata utilizzando il valore osservato dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile per Alisertib e materiale correlato al farmaco dopo una singola dose di [^14C]-Alisertib soluzione orale
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
T1/2: Emivita terminale per Alisertib e materiale correlato al farmaco nel plasma dopo una singola dose di [^14C]-Alisertib soluzione orale
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
CL/F: clearance apparente dopo somministrazione extravascolare, calcolata utilizzando il valore osservato dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile per Alisertib dopo una singola dose di [^14C]-Alisertib soluzione orale
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Rapporto di radioattività totale (TRA) del sangue intero Cmax rispetto al plasma TRA Cmax
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Rapporto tra Cmax plasmatica di Alisertib e Cmax plasmatica TRA materiale correlato al farmaco
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Rapporto tra AUClast TRA nel sangue intero e AUClast TRA nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Rapporto tra AUClast plasmatico di Alisertib e materiale correlato al farmaco AUClast plasmatico TRA
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Rapporto tra l'AUC∞ di TRA nel sangue intero e l'AUC∞ di TRA nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Rapporto tra l'AUC∞ plasmatica di Alisertib e l'AUC∞ plasmatica di TRA materiale correlato al farmaco
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Fe: frazione della dose somministrata di [^14C]-Alisertib escreta nelle urine
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Fe: frazione della dose somministrata di [^14C]-Alisertib escreta nelle feci
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Ae: quantità di [^14C]-Alisertib escreta nelle urine
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Ae: quantità di [^14C]-Alisertib escreta nelle feci
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Percentuale di radioattività totale (TRA) nelle urine e nelle feci
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Fe: frazione della dose somministrata di Alisertib escreta nelle urine
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Ae: Quantità di escrezione di Alisertib nelle urine
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Clearance renale (CLR) di Alisertib
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)
Pre-dose e più punti temporali post-dose (fino a 240 ore)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di metaboliti di Alisertib nel plasma dopo una singola dose di [^14C]-Alisertib soluzione orale
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (da 0 a 192 ore)
Distribuzioni dei picchi radioattivi totali dei metaboliti in campioni di plasma raggruppati da 0 a 192 ore dai partecipanti.
Pre-dose e più punti temporali post-dose (da 0 a 192 ore)
Percentuale di metaboliti di Alisertib nelle urine dopo una singola dose di [^14C]-Alisertib soluzione orale
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (da 0 a 192 ore)
Distribuzioni totali dei picchi radioattivi dei metaboliti in campioni di urina raggruppati da 0 a 192 ore dai partecipanti.
Pre-dose e più punti temporali post-dose (da 0 a 192 ore)
Percentuale di metaboliti di Alisertib nelle feci dopo una singola dose di [^14C]-Alisertib soluzione orale
Lasso di tempo: Pre-dose e più punti temporali post-dose (da 0 a 192 ore)
Distribuzioni totali dei picchi radioattivi dei metaboliti in campioni fecali da 0 a 192 ore raccolti dai partecipanti.
Pre-dose e più punti temporali post-dose (da 0 a 192 ore)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 117 giorni)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento avverso a qualsiasi dose che: ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa o ha provocato un'anomalia congenita/ difetto di nascita. Un evento avverso emergente dal trattamento è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 117 giorni)
Numero di partecipanti con cambiamenti o anomalie clinicamente significativi nei valori di laboratorio clinici segnalati come eventi avversi
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 e Fine dello studio (EOS) Giorno 31 se non si prosegue con la Parte B, Parte B: Giorni 8 e 15 di ogni ciclo e EOS (Fino a 117 giorni)
Un laboratorio anormale è stato valutato come un evento avverso se il valore ha portato all'interruzione o al ritardo del trattamento, alla modifica della dose, all'intervento terapeutico o è stato considerato dallo sperimentatore come un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale.
Parte A: Giorno 1 e Fine dello studio (EOS) Giorno 31 se non si prosegue con la Parte B, Parte B: Giorni 8 e 15 di ogni ciclo e EOS (Fino a 117 giorni)
Numero di partecipanti con alterazioni o anomalie clinicamente significative nelle misurazioni dei segni vitali
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 e EOS (Giorno 31 se non si prosegue con la Parte B), Parte B: Giorno 1 di ogni ciclo e EOS (Fino a 117 giorni)
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna da seduti. Il ricercatore ha determinato se i cambiamenti erano clinicamente significativi.
Parte A: Giorno 1 e EOS (Giorno 31 se non si prosegue con la Parte B), Parte B: Giorno 1 di ogni ciclo e EOS (Fino a 117 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

4 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

14 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

26 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C14014
  • U1111-1187-6760 (Altro identificatore: WHO)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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