Effet de l'homogénat de germes de brocoli sur SS RBC (BSH)
Effet physiologique du sulforaphane obtenu à partir d'homogénats de germes de brocoli (BSH) sur l'HbF et la capacité antioxydante des globules rouges de la faucille humaine (SS RBC)
L'objectif général de cette étude est d'obtenir une meilleure compréhension de la réponse biologique des globules rouges au sulforaphane contenu dans les pousses de brocoli fraîches qui ont été soumises à un processus de mélange. Cette étude utilisera des pousses de brocoli fraîches disponibles dans le commerce et certifiées par Brassica Protection Products LLC (BroccoSprouts®). Ce produit peut également être acheté dans certaines épiceries locales dans la section des produits. On pense que NRF2, un facteur de transcription codé par le gène NFE2L2, joue un rôle dans la régulation de la défense contre le stress oxydatif. La dégradation accélérée préjudiciable des globules rouges de la drépanocytose (SCD) (SS RBC) est en partie due à une capacité anti-oxydante réduite. Une analyse antérieure des microARN SS RBC a révélé qu'un niveau réduit de NRF2, le régulateur principal de la capacité de stress anti-oxydatif, contribue à une résistance réduite au stress oxydatif et à une hémolyse accrue ; NRF2 induit également l'hémoglobine fœtale (HbF), qui est connue pour empêcher la falciformation des globules rouges SS.
Tout d'abord, les progéniteurs érythroïdes de sujets normaux et SCD seront testés ex-vivo pour découvrir comment le sulforaphane, un activateur naturel de NRF2, affecte la capacité de stress oxydatif, l'expression de l'HbF et l'expression des microARN des globules rouges.
Deuxièmement, un essai clinique pilote sera mené pour déterminer l'innocuité et les effets physiologiques de 3 semaines de consommation quotidienne d'homogénat de germes de brocoli dans une cohorte de patients adultes atteints de thalassémie Hb SS/SB0. Au cours de cette étude, les globules rouges des sujets seront analysés pour détecter les changements dans la capacité de stress anti-oxydant et la composition des microARN dans les globules rouges SCD matures.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la thalassémie Hémoglobine (Hb) SS ou Hb Sβ0 par électrophorèse
- Âge ≥18 ans
- Hématocrite (Hct) ≥ 20 % et Hb > 6,0 g/dL
- Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé et à adhérer au régime quotidien de BSH
Critère d'exclusion:
- Transfusion de GR ou modification de la dose d'hydroxyurée au cours des 3 mois précédant l'entrée à l'étude
- Grossesse en cours
- Diabète
- Insuffisance rénale (BUN >21 mg/dL et/ou Créatinine >1,4 mg/dL)
- Antécédents d'allergie aux sulfamides
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ingestion d'homogénat de germes de brocoli
Les sujets ingéreront de l'homogénat de germes de brocoli sous la forme d'un shake.
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Dans la partie in vitro de l'étude, du sulforaphane sera ajouté au milieu de culture utilisé pour faire croître et différencier les cellules érythroïdes à partir d'échantillons sanguins obtenus à partir de trois volontaires Hb AA et de trois sujets Hb SS. Les sujets auront une seule visite à la clinique pour le don de sang. Dans la deuxième partie de l'étude, les sujets inscrits seront invités à consommer quotidiennement des homogénats de pousses de brocoli par voie orale pendant trois semaines. Ils auront un maximum de cinq visites à la clinique pour des évaluations médicales et des prélèvements de laboratoire pendant cette période. Ils auront ensuite une dernière visite à la clinique après une période de sevrage de six semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse in vitro des cellules érythroïdes HbAA et HbSS à l'activation de NRF2 par le sulforaphane.
Délai: 3 mois
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Les cellules progénitrices érythroïdes de 3 volontaires atteints d'Hb AA et de 3 sujets atteints de la maladie Hb SS seront exposées au sulforaphane, puis leurs niveaux d'expression des gènes régulés par Nrf2 seront mesurés.
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3 mois
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Innocuité, effets physiologiques et effets cellulaires de la consommation quotidienne d'homogénat de germes de brocoli dans une cohorte de patients adultes atteints de thalassémie Hb SS/SB0
Délai: 1-2 ans
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Des sujets adultes atteints de thalassémie Hb SS/SB0 seront recrutés pour participer à cette partie de l'étude.
Les sujets seront invités à consommer quotidiennement des pousses de brocoli mélangées à une substance semblable à un milk-shake pendant trois semaines consécutives.
Les mesures de sécurité comprendront l'enregistrement des signes vitaux et des signes et symptômes indésirables.
L'évaluation des effets physiologiques inclura la mesure de la chimie sanguine, de la numération, de la LDH et du taux d'hémoglobine F.
Les mesures des effets cellulaires comprendront des changements dans le profilage des gènes microARN, le profilage de l'expression génique et la quantification de la capacité antioxydante.
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1-2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marilyn J Telen, MD, Duke University
- Chercheur principal: Jen-Tsan A Chi, MD, PhD, Duke University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sangokoya C, Telen MJ, Chi JT. microRNA miR-144 modulates oxidative stress tolerance and associates with anemia severity in sickle cell disease. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4338-48. doi: 10.1182/blood-2009-04-214817. Epub 2010 Aug 13.
- Doss JF, Jonassaint JC, Garrett ME, Ashley-Koch AE, Telen MJ, Chi JT. Phase 1 Study of a Sulforaphane-Containing Broccoli Sprout Homogenate for Sickle Cell Disease. PLoS One. 2016 Apr 12;11(4):e0152895. doi: 10.1371/journal.pone.0152895. eCollection 2016.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00033630
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