Efeito do Homogenado de Brotos de Brócolis em RBC SS (BSH)
Efeito Fisiológico do Sulforafano Obtido de Homogenados de Brotos de Brócolis (BSH) sobre a HbF e a Capacidade Antioxidativa de Glóbulos Vermelhos Falciformes Humanos (SS RBC)
O objetivo geral deste estudo é obter uma melhor compreensão da resposta biológica dos glóbulos vermelhos ao sulforafano contido em brotos de brócolis frescos que foram submetidos a um processo de mistura. Este estudo usará brotos de brócolis frescos disponíveis comercialmente certificados pela Brassica Protection Products LLC (BroccoSprouts®). Este produto também pode ser adquirido em algumas mercearias locais na seção de hortifrutigranjeiros. Acredita-se que o NRF2, um fator de transcrição codificado pelo gene NFE2L2, desempenhe um papel na regulação da defesa contra o estresse oxidativo. A degradação acelerada prejudicial dos glóbulos vermelhos da doença falciforme (SCD) (SS RBC) é parcialmente devida à capacidade antioxidante reduzida. Análises anteriores de microRNAs SS RBC revelaram que um nível reduzido de NRF2, o principal regulador da capacidade de estresse antioxidante, contribui para reduzir a resistência ao estresse oxidativo e aumentar a hemólise; O NRF2 também induz a hemoglobina fetal (HbF), que é conhecida por prevenir a falcização de hemácias SS.
Primeiro, os progenitores eritroides de indivíduos normais e com DF serão testados ex-vivo para descobrir como o sulforafano, um ativador natural de NRF2, afeta a capacidade de estresse oxidativo, a expressão de HbF e a expressão de microRNA das hemácias.
Em segundo lugar, um ensaio clínico piloto será conduzido para determinar a segurança e os efeitos fisiológicos de 3 semanas de consumo diário de homogeneizado de broto de brócolis em uma coorte de pacientes adultos com talassemia Hb SS/SB0. Durante este estudo, as hemácias dos indivíduos serão analisadas quanto a alterações na capacidade de estresse antioxidativo e na composição de microRNA em glóbulos vermelhos SCD maduros.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Hemoglobina (Hb) SS ou Hb Sβ0 talassemia por eletroforese
- Idade ≥18 anos
- Hematócrito (Hct) ≥ 20% e Hb > 6,0 g/dL
- Capacidade de entender e assinar o consentimento informado e pode aderir ao regime diário de BSH
Critério de exclusão:
- Transfusão de hemácias ou alteração na dose de hidroxiureia durante os 3 meses anteriores à entrada no estudo
- Gravidez em curso
- Diabetes
- Insuficiência renal (BUN >21 mg/dL e/ou Creatinina >1,4 mg/dL)
- História de alergia a sulfonamidas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ingestão de homogeneizado de broto de brócolis
Os sujeitos irão ingerir homogeneizado de broto de brócolis na forma de shake.
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Na parte in vitro do estudo, o sulforafano será adicionado ao meio de cultura usado para crescer e diferenciar as células eritroides de amostras de sangue obtidas de três voluntários Hb AA e três indivíduos Hb SS. Os sujeitos terão uma única visita clínica para a doação de sangue. Na segunda parte do estudo, os indivíduos inscritos serão solicitados a consumir homogeneizados de brotos de brócolis por via oral diariamente durante três semanas. Eles terão no máximo cinco visitas clínicas para avaliações médicas e coletas de laboratório durante esse período. Eles então terão uma visita clínica final após um período de washout de seis semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta in vitro de células eritroides HbAA e HbSS à ativação de NRF2 por sulforafano.
Prazo: 3 meses
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Células progenitoras eritróides de 3 voluntários com Hb AA e 3 indivíduos com doença de Hb SS serão expostas ao sulforafano e então seus níveis de expressão de genes regulados por Nrf2 serão medidos.
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3 meses
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Segurança, efeitos fisiológicos e efeitos celulares do consumo diário de homogeneizado de broto de brócolis em uma coorte de pacientes adultos com DF Hb SS/SB0 talassemia
Prazo: 1-2 anos
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Indivíduos adultos com talassemia Hb SS/SB0 serão recrutados para participar desta parte do estudo.
Os indivíduos serão solicitados a consumir brotos de brócolis que foram misturados em uma substância semelhante a um milk-shake diariamente por três semanas consecutivas.
As medidas de segurança incluirão o registro de sinais vitais e sinais e sintomas adversos.
A avaliação dos efeitos fisiológicos incluirá a medição da química do sangue, contagens, LDH e nível de hemoglobina F.
As medições dos efeitos celulares incluirão alterações no perfil do gene microRNA, perfil da expressão gênica e quantificação da capacidade antioxidante.
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1-2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marilyn J Telen, MD, Duke University
- Investigador principal: Jen-Tsan A Chi, MD, PhD, Duke University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sangokoya C, Telen MJ, Chi JT. microRNA miR-144 modulates oxidative stress tolerance and associates with anemia severity in sickle cell disease. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4338-48. doi: 10.1182/blood-2009-04-214817. Epub 2010 Aug 13.
- Doss JF, Jonassaint JC, Garrett ME, Ashley-Koch AE, Telen MJ, Chi JT. Phase 1 Study of a Sulforaphane-Containing Broccoli Sprout Homogenate for Sickle Cell Disease. PLoS One. 2016 Apr 12;11(4):e0152895. doi: 10.1371/journal.pone.0152895. eCollection 2016.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- Pro00033630
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Ensaios clínicos em Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC) homogeneizado
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University of North Carolina, Chapel HillEnvironmental Protection Agency (EPA)Concluído