Efecto del homogeneizado de brotes de brócoli en SS RBC (BSH)
Efecto fisiológico del sulforafano obtenido a partir de homogeneizados de brotes de brócoli (BSH) sobre la HbF y la capacidad antioxidante de los glóbulos rojos falciformes humanos (SS RBC)
El propósito general de este estudio es obtener una mejor comprensión de la respuesta biológica de los glóbulos rojos al sulforafano contenido en los brotes de brócoli frescos que se han sometido a un proceso de mezcla. Este estudio utilizará brotes de brócoli frescos disponibles comercialmente certificados por Brassica Protection Products LLC (BroccoSprouts®). Este producto también se puede comprar en algunas tiendas de comestibles locales en la sección de productos agrícolas. Se cree que NRF2, un factor de transcripción codificado por el gen NFE2L2, juega un papel en la regulación de la defensa contra el estrés oxidativo. La descomposición acelerada perjudicial de los glóbulos rojos (SS RBC) de la enfermedad de células falciformes (SCD) se debe en parte a la capacidad antioxidante reducida. El análisis previo de los microARN de SS RBC reveló que un nivel reducido de NRF2, el principal regulador de la capacidad de estrés antioxidante, contribuye a reducir la resistencia al estrés oxidativo y aumentar la hemólisis; NRF2 también induce la hemoglobina fetal (HbF), que se sabe que previene la formación de células falciformes en los glóbulos rojos SS.
Primero, los progenitores eritroides de sujetos normales y con SCD se analizarán ex vivo para descubrir cómo el sulforafano, un activador natural de NRF2, afecta la capacidad de estrés oxidativo, la expresión de HbF y la expresión de microARN de los glóbulos rojos.
En segundo lugar, se llevará a cabo un ensayo clínico piloto para determinar la seguridad y los efectos fisiológicos de 3 semanas de consumo diario de homogeneizado de brotes de brócoli en una cohorte de pacientes adultos con SCD con talasemia Hb SS/SB0. Durante este estudio, se analizarán los glóbulos rojos de los sujetos para detectar cambios en la capacidad de estrés antioxidante y la composición de microARN en glóbulos rojos SCD maduros.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de Hemoglobina (Hb) SS o Hb Sβ0 talasemia por electroforesis
- Edad ≥18 años
- Hematocrito (Hct) ≥ 20% y Hb > 6,0 g/dL
- Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado y puede adherirse al régimen diario de BSH
Criterio de exclusión:
- Transfusión de glóbulos rojos o cambio en la dosis de hidroxiurea durante los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
- embarazo en curso
- Diabetes
- Insuficiencia renal (BUN >21 mg/dL y/o creatinina >1,4 mg/dL)
- Antecedentes de alergia a las sulfonamidas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ingestión de homogeneizado de brotes de brócoli
Los sujetos ingerirán homogeneizado de brotes de brócoli en forma de batido.
|
En la parte in vitro del estudio, se agregará sulforafano a los medios de cultivo utilizados para cultivar y diferenciar las células eritroides de muestras de sangre obtenidas de tres voluntarios con Hb AA y tres sujetos con Hb SS. Los sujetos tendrán una sola visita a la clínica para la donación de sangre. En la segunda parte del estudio, se pedirá a los sujetos inscritos que consuman homogeneizados de brotes de brócoli por vía oral diariamente durante tres semanas. Tendrán un máximo de cinco visitas a la clínica para evaluaciones médicas y sorteos de laboratorio durante este tiempo. Luego tendrán una última visita a la clínica después de un período de lavado de seis semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta in vitro de células eritroides HbAA y HbSS a la activación de NRF2 por sulforafano.
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Las células progenitoras eritroides de 3 voluntarios con Hb AA y 3 sujetos con Hb SS se expondrán a sulforafano y luego se medirán sus niveles de expresión de genes regulados por Nrf2.
|
3 meses
|
|
Seguridad, efectos fisiológicos y efectos celulares del consumo diario de homogeneizado de brotes de brócoli en una cohorte de pacientes adultos con SCD con talasemia Hb SS/SB0
Periodo de tiempo: 1-2 años
|
Se reclutarán sujetos adultos con talasemia Hb SS/SB0 para participar en esta parte del estudio.
Se les pedirá a los sujetos que consuman brotes de brócoli que se hayan mezclado en una sustancia similar a un batido de leche diariamente durante tres semanas consecutivas.
Las medidas de seguridad incluirán el registro de signos vitales y signos y síntomas adversos.
La evaluación de los efectos fisiológicos incluirá la medición de la química sanguínea, recuentos, LDH y nivel de hemoglobina F.
Las mediciones de los efectos celulares incluirán cambios en el perfil de genes de microARN, el perfil de expresión de genes y la cuantificación de la capacidad antioxidante.
|
1-2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marilyn J Telen, MD, Duke University
- Investigador principal: Jen-Tsan A Chi, MD, PhD, Duke University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sangokoya C, Telen MJ, Chi JT. microRNA miR-144 modulates oxidative stress tolerance and associates with anemia severity in sickle cell disease. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4338-48. doi: 10.1182/blood-2009-04-214817. Epub 2010 Aug 13.
- Doss JF, Jonassaint JC, Garrett ME, Ashley-Koch AE, Telen MJ, Chi JT. Phase 1 Study of a Sulforaphane-Containing Broccoli Sprout Homogenate for Sickle Cell Disease. PLoS One. 2016 Apr 12;11(4):e0152895. doi: 10.1371/journal.pone.0152895. eCollection 2016.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Pro00033630
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Homogeneizado de Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC)
-
University of North Carolina, Chapel HillEnvironmental Protection Agency (EPA)Terminado