Wpływ homogenatu kiełków brokułów na SS RBC (BSH)
Fizjologiczny wpływ sulforafanu otrzymanego z homogenatów kiełków brokułów (BSH) na HbF i zdolność antyoksydacyjną ludzkich krwinek czerwonych sierpowatych (SS RBC)
Ogólnym celem tego badania jest lepsze zrozumienie odpowiedzi biologicznej krwinek czerwonych na sulforafan zawarty w świeżych kiełkach brokułów, które zostały poddane procesowi mieszania. W tym badaniu zostaną użyte dostępne w handlu świeże kiełki brokułów certyfikowane przez Brassica Protection Products LLC (BroccoSprouts®). Ten produkt można również kupić w niektórych lokalnych sklepach spożywczych w dziale produktów. Uważa się, że NRF2, czynnik transkrypcyjny kodowany przez gen NFE2L2, odgrywa rolę w regulacji obrony przed stresem oksydacyjnym. Szkodliwy przyspieszony rozpad krwinek sierpowatych (SCD) czerwonych krwinek (SS RBC) jest częściowo spowodowany zmniejszoną zdolnością antyoksydacyjną. Wcześniejsza analiza mikroRNA SS RBC wykazała, że obniżony poziom NRF2, głównego regulatora zdolności do stresu antyoksydacyjnego, przyczynia się do zmniejszonej odporności na stres oksydacyjny i zwiększonej hemolizy; NRF2 indukuje również hemoglobinę płodową (HbF), o której wiadomo, że zapobiega sierpowi SS RBC.
Po pierwsze, komórki progenitorowe erytroidów pochodzące od osób zdrowych i osób z SCD zostaną przetestowane ex vivo, aby dowiedzieć się, w jaki sposób sulforafan, naturalny aktywator NRF2, wpływa na zdolność do stresu oksydacyjnego, ekspresję HbF i ekspresję mikroRNA krwinek czerwonych.
Po drugie, zostanie przeprowadzone pilotażowe badanie kliniczne w celu określenia bezpieczeństwa i skutków fizjologicznych 3-tygodniowego codziennego spożywania homogenatu z kiełków brokułów w kohorcie dorosłych pacjentów z SCD z talasemią Hb SS/SB0. Podczas tego badania badane krwinki czerwone będą badane pod kątem zmian zdolności do stresu antyoksydacyjnego i składu mikroRNA w dojrzałych krwinkach czerwonych SCD.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnostyka talasemii hemoglobiny (Hb) SS lub Hb Sβ0 za pomocą elektroforezy
- Wiek ≥18 lat
- Hematokryt (Hct) ≥ 20% i Hb > 6,0 g/dl
- Zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody oraz przestrzegania codziennego schematu BSH
Kryteria wyłączenia:
- Transfuzja krwinek czerwonych lub zmiana dawki hydroksymocznika w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
- Trwająca ciąża
- Cukrzyca
- Niewydolność nerek (BUN >21 mg/dl i/lub kreatynina >1,4 mg/dl)
- Historia alergii na sulfonamidy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Spożycie homogenatu z kiełków brokułów
Badani będą spożywać homogenat z kiełków brokułów w formie koktajlu.
|
W części badań in vitro sulforafan zostanie dodany do pożywek hodowlanych używanych do wzrostu i różnicowania komórek erytroidalnych z próbek krwi pobranych od trzech ochotników z Hb AA i trzech pacjentów z Hb SS. Pacjenci będą mieli jedną wizytę w klinice w celu oddania krwi. W drugiej części badania zakwalifikowane osoby zostaną poproszone o codzienne spożywanie doustnie homogenatów kiełków brokułów przez trzy tygodnie. W tym czasie będą mieli maksymalnie pięć wizyt w klinice w celu oceny medycznej i losowań laboratoryjnych. Następnie odbędzie się ostatnia wizyta w klinice po sześciotygodniowym okresie wymywania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź in vitro komórek erytroidalnych HbAA i HbSS na aktywację NRF2 przez sulforafan.
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Komórki progenitorowe erytroidów od 3 ochotników z Hb AA i 3 pacjentów z chorobą Hb SS zostaną poddane działaniu sulforafanu, a następnie zmierzony zostanie ich poziom ekspresji genów regulowanych przez Nrf2.
|
3 miesiące
|
|
Bezpieczeństwo, skutki fizjologiczne i efekty komórkowe codziennego spożycia homogenatu kiełków brokułów w kohorcie dorosłych pacjentów z SCD z talasemią Hb SS/SB0
Ramy czasowe: 1-2 lata
|
Osoby dorosłe z talasemią Hb SS/SB0 zostaną zrekrutowane do udziału w tej części badania.
Badani zostaną poproszeni o codzienne spożywanie kiełków brokułów, które zostały zmieszane z substancją podobną do koktajlu mlecznego przez trzy kolejne tygodnie.
Środki bezpieczeństwa będą obejmować rejestrację parametrów życiowych oraz niepożądanych objawów przedmiotowych i podmiotowych.
Ocena skutków fizjologicznych będzie obejmować pomiary składu chemicznego krwi, liczby, LDH i poziomu hemoglobiny F.
Pomiary efektów komórkowych będą obejmowały zmiany w profilowaniu genów mikroRNA, profilowaniu ekspresji genów i ilościowym oznaczaniu zdolności przeciwutleniających.
|
1-2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marilyn J Telen, MD, Duke University
- Główny śledczy: Jen-Tsan A Chi, MD, PhD, Duke University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sangokoya C, Telen MJ, Chi JT. microRNA miR-144 modulates oxidative stress tolerance and associates with anemia severity in sickle cell disease. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4338-48. doi: 10.1182/blood-2009-04-214817. Epub 2010 Aug 13.
- Doss JF, Jonassaint JC, Garrett ME, Ashley-Koch AE, Telen MJ, Chi JT. Phase 1 Study of a Sulforaphane-Containing Broccoli Sprout Homogenate for Sickle Cell Disease. PLoS One. 2016 Apr 12;11(4):e0152895. doi: 10.1371/journal.pone.0152895. eCollection 2016.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00033630
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Homogenat Broccosprouts® (Brassica Protection Products LLC).
-
University of North Carolina, Chapel HillEnvironmental Protection Agency (EPA)Zakończony