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Évaluation de la réponse immunitaire à Clostridium difficile chez les adultes atteints d'une infection à Clostridium difficile (ICD)

4 mars 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude sérologique chez des sujets adultes infectés par Clostridium Difficile

Cette étude vise à 1) évaluer la réponse immunitaire spécifique de C. difficile chez les patients atteints d'ICD et 2) explorer la différence de réponse immunitaire entre les patients présentant une récidive d'ICD et ceux présentant une réponse clinique soutenue.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients présentant un épisode initial d'ICD seront suivis pour une récidive d'ICD ou une réponse clinique soutenue. Les sujets seront répartis en 2 groupes à la fin de l'étude :

  • Groupe de récidive : sujets qui présentent une récidive d'ICD après une réponse clinique à un traitement antibiotique pour traiter l'épisode initial d'ICD.
  • Groupe de réponse soutenue : sujets qui ne présentent pas de récidive d'ICD après une réponse clinique au traitement antibiotique pour traiter l'épisode initial d'ICD.

Ce protocole a été modifié deux fois pour améliorer le recrutement des sujets de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets dont l'investigateur pense qu'ils peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole ou / et sujets qui peuvent recevoir l'aide de son représentant légalement acceptable (LAR) ou d'une personne désignée qui peut et va se conformer aux exigences du protocole.
  • Un homme ou une femme âgé de 18 ans ou plus au moment de l'inscription.
  • Consentement éclairé écrit obtenu du sujet/LAR du sujet.
  • Un pronostic raisonnable de survie pendant la période d'étude, tel que jugé par l'investigateur.
  • Les patients ambulatoires, les urgences et / ou les sujets hospitalisés diagnostiqués avec CDI pour lesquels les symptômes ont commencé au maximum 14 jours avant l'inscription à l'étude.
  • Sujets qui reçoivent ou prévoient de recevoir un traitement antibiotique pour traiter l'épisode d'ICD.

Critère d'exclusion:

  • Participer simultanément ou planifier de participer à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le sujet a été ou sera exposé à un produit expérimental ou non expérimental.
  • Épisode précédent d'ICD au cours des 6 mois précédant l'inscription à l'étude (sauf pour jusqu'à ~ 25 % des sujets).
  • Maladie diarrhéique chronique telle que, mais sans s'y limiter, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn.
  • Chirurgie planifiée pour CDI dans les 24 heures suivant l'entrée à l'étude.
  • Vaccination antérieure contre Clostridium difficile.
  • Avoir reçu un ou plusieurs anticorps monoclonaux contre Clostridium difficile au cours des 3 derniers mois ou administration prévue pendant la période d'étude.
  • Administration d'immunoglobulines au cours des 3 mois précédents ou administration prévue pendant la période d'étude.
  • Sujet ayant toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du sujet participant à l'étude, rendrait peu probable que le sujet termine l'étude ou confondrait les résultats de l'étude.
  • Administration chronique (définie comme plus de 14 jours au total) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 mois précédents.
  • Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux.
  • Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
  • Malformations congénitales majeures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Groupe de récurrence
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription, qui ont présenté une récidive d'infection à Clostridium difficile (CDI) après une réponse clinique à un traitement antibiotique pour traiter l'épisode initial de CDI.
Procédure: Prise de sang
Le prélèvement sanguin sera effectué au jour 0, au jour 14, à la récidive (le cas échéant) et à la fin du suivi.
Autre: Prélèvement d'échantillons de selles
Des échantillons de selles seront prélevés autour du jour 0, autour du jour 14 et à la récidive (le cas échéant).
AUTRE: Groupe de réponse soutenue
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription, qui n'ont pas connu de récidive d'ICD après une réponse clinique au traitement antibiotique pour traiter l'épisode initial d'ICD.
Procédure: Prise de sang
Le prélèvement sanguin sera effectué au jour 0, au jour 14, à la récidive (le cas échéant) et à la fin du suivi.
Autre: Prélèvement d'échantillons de selles
Des échantillons de selles seront prélevés autour du jour 0, autour du jour 14 et à la récidive (le cas échéant).
AUTRE: Défaut d'antibiotique Groupe
Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription, retirés en raison de l'échec du traitement antibiotique pour traiter l'épisode initial d'ICD.
Procédure: Prise de sang
Le prélèvement sanguin sera effectué au jour 0, au jour 14, à la récidive (le cas échéant) et à la fin du suivi.
Autre: Prélèvement d'échantillons de selles
Des échantillons de selles seront prélevés autour du jour 0, autour du jour 14 et à la récidive (le cas échéant).
AUTRE: Groupe non classé
Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription, qui n'ont pas pu être classés comme réponse soutenue, récidive ou échec à l'antibiotique en raison de données manquantes.
Procédure: Prise de sang
Le prélèvement sanguin sera effectué au jour 0, au jour 14, à la récidive (le cas échéant) et à la fin du suivi.
Autre: Prélèvement d'échantillons de selles
Des échantillons de selles seront prélevés autour du jour 0, autour du jour 14 et à la récidive (le cas échéant).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations sériques d'anticorps anti-toxine A et anti-toxine B au jour 14
Délai: Au jour 14
Les concentrations sériques d'anticorps anti-toxine B ont été exprimées en concentrations moyennes géométriques (GMC), telles que mesurées par le dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour le seuil égal ou supérieur (≥) à 100 UE/mL.
Au jour 14
Concentrations sériques d'anticorps anti-toxine B C-terminal F2
Délai: Au jour 14
Les concentrations sériques d'anticorps anti-toxine B C-terminal F2 ont été exprimées en tant que concentrations moyennes géométriques (GMC), telles que mesurées par ELISA pour le seuil de 13,16 EU/mL.
Au jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations sériques d'anticorps anti-toxine A et anti-toxine B au jour 0 et au jour 72
Délai: Au jour 0 et au jour 72
Les concentrations sériques d'anticorps anti-toxine B ont été exprimées en concentrations moyennes géométriques (GMC), telles que mesurées par ELISA pour un seuil égal ou supérieur (≥) à 100 UE/mL.
Au jour 0 et au jour 72
Titres d'anticorps anti-toxine A et anti-toxine B neutralisants sériques au jour 14
Délai: Au jour 14
Les concentrations d'anticorps neutralisants ont été exprimées en titres moyens géométriques (GMT), mesurés dans un test d'inhibition de la cytotoxicité (tests de neutralisation des toxines) pour le seuil de 2, exprimé en 1/unité DIL, où DIL est la dilution de l'échantillon correspondant à 50% de neutralisation.
Au jour 14
Titres d'anticorps anti-toxine A et anti-toxine B neutralisants sériques au jour 0, dans les 10 jours après la récidive et au jour 72
Délai: Au jour 0, dans les 10 jours après le début de l'épisode récurrent, le cas échéant, et à la fin du suivi (jour 72)
Les concentrations d'anticorps neutralisants ont été exprimées en titres moyens géométriques (GMT), mesurés dans un test d'inhibition de la cytotoxicité (tests de neutralisation des toxines) pour le seuil de 2, exprimé en 1/unité DIL, où DIL est la dilution de l'échantillon correspondant à 50% de neutralisation. Cette mesure concernait uniquement les récidives de diarrhée. Aucune récidive d'ICD n'a été prise en compte dans le cadre de la réponse soutenue de groupe.
Au jour 0, dans les 10 jours après le début de l'épisode récurrent, le cas échéant, et à la fin du suivi (jour 72)
Nombre de sujets présentant une récidive d'infection à Clostridium difficile (ICD)
Délai: Du jour 0 au jour 72
Une récidive de CDI est définie comme le développement d'un nouvel épisode de CDI suite à une réponse clinique à la fin de la norme de soins (SoC) pour l'épisode initial de CDI.
Du jour 0 au jour 72
Caractéristiques de la gravité des épisodes initiaux d'ICD, chez tous les sujets
Délai: Au jour 0
Les caractéristiques de gravité ont été exprimées en durée des jours d'hospitalisation, en unité de soins intensifs, en épisodes standard de soins (SoC) et en ICD.
Au jour 0
Nombre de sujets avec un premier épisode d'ICD par gravité, chez tous les sujets
Délai: Au jour 0
Les épisodes initiaux d'ICD ont été enregistrés selon des critères de gravité : soins médicaux donnés, admission en unité de soins intensifs, colectomie, décès, nombre élevé de globules blancs (GB), nombre élevé de créatinine, hypotension/choc, réponse clinique à la norme de soins (SoC).
Au jour 0
Nombre de sujets avec récidive de CDI par gravité, chez les sujets qui récidivent
Délai: À la récidive (dans les 10 jours suivant le début de la diarrhée) pendant une période de suivi allant jusqu'à 72 jours par participant
Une récidive de CDI est définie comme le développement d'un nouvel épisode de CDI suite à une réponse clinique à la fin de la norme de soins (SoC) pour l'épisode initial de CDI. Un épisode de diarrhée n'était pas considéré comme une récidive d'ICD si les selles étaient négatives pour C. difficile ou si la diarrhée était attribuée à une autre cause que C. difficile. Les critères de gravité des épisodes récurrents d'ICD ont été classés en non sévères et sévères.
À la récidive (dans les 10 jours suivant le début de la diarrhée) pendant une période de suivi allant jusqu'à 72 jours par participant
Nombre de sujets avec échec du traitement antibiotique
Délai: Dans les 3 mois précédant les premiers épisodes de CDI

L'échec d'un traitement antibiotique contre C. difficile est défini comme la persistance ou la résolution incomplète des symptômes (plus d'une selle non formée par jour) après une cure complète d'antibiothérapie(s) (minimum 7 jours).

Aminopen + BetaLactam Inhib, 1st Gen.Cephalosporin = Aminopénicilline + Beta-Lactamase Inhibitor and 1st Generation Cephalosporin.

Aminopen+BetaLactam Inhib, 3rd Gen.Cephalosporin = Aminopénicilline+Beta-Lactamase Inhibitor et 3rd Generation Cephalosporin excluant Ceftazidime et Fluoroquinolone.

Aminopen + BetaLactam Inhib et Fluoroquinolone = Aminopénicilline + Beta-Lactamase Inhibitor et Fluoroquinolone.

Antipseudom Pen+BetaLactam Inhib et Cephalosporin = Antipseudomonal Penicilline+Beta-Lactamase Inhibitor et Céphalosporine de 1ère génération et Céphalosporine de 3ème génération à l'exclusion de la Ceftazidime et de la Fluoroquinolone et des Glycopeptides (Iv).

Antipseudom Pen+BetaLactam Inhib et Glycopeptides = Antipseudomonal Penicillin+Beta-Lactamase Inhibitor and Glycopeptides (Iv).
Dans les 3 mois précédant les premiers épisodes de CDI
Nombre de sujets présentant des facteurs de risque associés à l'épisode initial d'ICD
Délai: Au jour 0

Les facteurs de risque d'ICD comprenaient des facteurs dans trois domaines principaux impliquant des facteurs liés à l'hôte (âge avancé, état immunitaire affaibli, comorbidités) ; exposition accrue aux spores de C. difficile (séjours plus longs, environnement de soins de santé, colocataires infectés ou portage à la main par le personnel); et les facteurs qui perturbent la couche de microflore colique normalement protectrice (antimicrobiens, autres médicaments ou procédures).

Épisodes d'ICD dans les 6 mois : les critères d'exclusion du protocole pour l'inscription autorisaient jusqu'à 25 % des sujets prévus ayant un épisode d'ICD antérieur au cours des 6 mois précédents.

Antibiotique pris dans les 3 mois : Antibiotique non prescrit pour traiter C. difficile pris dans les 3 mois précédant l'épisode actuel d'ICD.
Au jour 0
Nombre de sujets présentant des facteurs de risque associés à la récidive de l'ICD
Délai: À la récidive (dans les 10 jours suivant le début de la diarrhée) pendant une période de suivi allant jusqu'à 72 jours par participant
Les facteurs de risque d'ICD comprenaient des facteurs dans trois domaines principaux impliquant des facteurs liés à l'hôte (âge avancé, état immunitaire affaibli, comorbidités) ; exposition accrue aux spores de C. difficile (séjours plus longs, environnement de soins de santé, colocataires infectés ou portage à la main par le personnel); et les facteurs qui perturbent la couche de microflore colique normalement protectrice (antimicrobiens, autres médicaments ou procédures).
À la récidive (dans les 10 jours suivant le début de la diarrhée) pendant une période de suivi allant jusqu'à 72 jours par participant

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

2 février 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2012

Première publication (ESTIMATION)

30 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 116509

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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