Evaluering av immunresponsen på Clostridium Difficile hos voksne med Clostridium Difficile-infeksjon (CDI)
4. mars 2019 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En serologisk studie i voksne personer med Clostridium Difficile-infeksjon
Denne studien har som mål å 1) evaluere den C. difficile-spesifikke immunresponsen hos CDI-pasienter og 2) utforske forskjellen i immunrespons mellom pasientene med CDI-residiv og de med vedvarende klinisk respons.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med en innledende episode av CDI vil bli fulgt opp for CDI-residiv eller vedvarende klinisk respons. Emnene vil bli delt inn i 2 grupper ved studieslutt:
- Residivgruppe: Personer som opplever tilbakefall av CDI etter klinisk respons på antibiotikabehandling for å behandle den første CDI-episoden.
- Gruppe med vedvarende respons: Personer som ikke opplever tilbakefall av CDI etter klinisk respons på antibiotikabehandlingen for å behandle den første CDI-episoden.
Denne protokollen har blitt endret to ganger for å forbedre rekrutteringen av forsøkspersoner i studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
57
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner som etterforskeren mener de kan og vil etterkomme kravene i protokollen eller/og forsøkspersoner som kan få bistand fra sin juridisk akseptable representant (LAR) eller en utpekt som kan og vil etterkomme kravene i protokollen.
- En mann eller kvinne som er 18 år eller eldre ved påmelding.
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøksperson/ LAR av forsøksperson.
- En rimelig prognose for overlevelse i løpet av studieperioden som bedømt av etterforskeren.
- Polikliniske pasienter, akuttmottak og/eller innlagte forsøkspersoner diagnostisert med CDI der symptomene startet maksimalt 14 dager før studieregistrering.
- Personer som mottar eller planlegger å motta antibiotikabehandling for å behandle CDI-episoden.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig deltakelse eller planlegger å delta i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden, der forsøkspersonen har vært eller vil bli eksponert for et undersøkelsesprodukt eller et ikke-undersøkelsesprodukt.
- Tidligere CDI-episode i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering (bortsett fra opptil ~25 % av forsøkspersonene).
- Kronisk diarésykdom som, men ikke begrenset til, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
- Planlagt operasjon for CDI innen 24 timer etter studiestart.
- Tidligere vaksinasjon mot Clostridium difficile.
- Etter å ha mottatt et Clostridium difficile monoklonalt antistoffprodukt i løpet av de siste 3 månedene eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
- Administrering av immunglobuliner i løpet av de siste 3 månedene eller planlagt administrasjon i løpet av studieperioden.
- Forsøksperson som har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten eller rettighetene til forsøkspersonen som deltar i studien i fare, ville gjøre det usannsynlig for forsøkspersonen å fullføre studien, eller ville forvirre resultatene av studien.
- Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager totalt) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler i løpet av de siste 6 månedene.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, basert på medisinsk historie.
- Familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
- Store medfødte defekter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Gjentaksgruppe
Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre på registreringstidspunktet, som opplevde tilbakefall av Clostridium difficile-infeksjon (CDI) etter klinisk respons på antibiotikabehandling for å behandle den første CDI-episoden.
|
Blodprøvetaking vil bli tatt på dag 0, på dag 14, ved tilbakefall (hvis aktuelt) og ved slutten av oppfølgingen.
Avføringsprøver vil bli tatt rundt dag 0, rundt dag 14 og ved gjentakelse (hvis aktuelt).
|
|
ANNEN: Vedvarende responsgruppe
Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre på registreringstidspunktet, som ikke opplevde tilbakefall av CDI etter klinisk respons på antibiotikabehandlingen for å behandle den første CDI-episoden.
|
Blodprøvetaking vil bli tatt på dag 0, på dag 14, ved tilbakefall (hvis aktuelt) og ved slutten av oppfølgingen.
Avføringsprøver vil bli tatt rundt dag 0, rundt dag 14 og ved gjentakelse (hvis aktuelt).
|
|
ANNEN: Unnlatelse av antibiotika gruppe
Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre på registreringstidspunktet, trukket tilbake på grunn av manglende antibiotikabehandling for å behandle den første CDI-episoden.
|
Blodprøvetaking vil bli tatt på dag 0, på dag 14, ved tilbakefall (hvis aktuelt) og ved slutten av oppfølgingen.
Avføringsprøver vil bli tatt rundt dag 0, rundt dag 14 og ved gjentakelse (hvis aktuelt).
|
|
ANNEN: Uklassifisert gruppe
Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre på registreringstidspunktet, som ikke kunne klassifiseres som vedvarende respons, tilbakefall eller manglende antibiotika på grunn av manglende data.
|
Blodprøvetaking vil bli tatt på dag 0, på dag 14, ved tilbakefall (hvis aktuelt) og ved slutten av oppfølgingen.
Avføringsprøver vil bli tatt rundt dag 0, rundt dag 14 og ved gjentakelse (hvis aktuelt).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum anti-toksin A og anti-toksin B antistoffkonsentrasjoner på dag 14
Tidsramme: På dag 14
|
Serumanti-toksin B-antistoffkonsentrasjoner ble uttrykt som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMCs), målt ved Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) for grenseverdien på lik eller over (≥) 100 EU/ml.
|
På dag 14
|
|
Serum F2 C-terminal Anti-toksin B Antistoffkonsentrasjoner
Tidsramme: På dag 14
|
Serum F2 C-terminal anti-toksin B antistoffkonsentrasjoner ble uttrykt som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC), målt ved ELISA for grenseverdien på 13,16 EU/ml.
|
På dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum anti-toksin A og anti-toksin B antistoffkonsentrasjoner på dag 0 og dag 72
Tidsramme: På dag 0 og på dag 72
|
Serumanti-toksin B-antistoffkonsentrasjoner ble uttrykt som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC), målt ved ELISA for grenseverdien lik eller over (≥) 100 EU/ml.
|
På dag 0 og på dag 72
|
|
Serumnøytraliserende anti-toksin A og anti-toksin B antistofftitere på dag 14
Tidsramme: På dag 14
|
Konsentrasjoner av nøytraliserende antistoff ble uttrykt som geometriske gjennomsnittstitre (GMT), målt i en inhibering av cytotoksisitetsanalyse (toksinnøytraliseringsanalyser) for cut-off av 2, uttrykt i 1/DIL-enhet, der DIL er prøvefortynningen tilsvarende 50 % nøytralisering.
|
På dag 14
|
|
Serumnøytraliserende anti-toksin A og anti-toksin B antistofftitere på dag 0, innen 10 dager etter tilbakefall og på dag 72
Tidsramme: På dag 0, innen 10 dager etter start av tilbakevendende episode hvis noen, og ved slutten av oppfølgingen (dag 72)
|
Konsentrasjoner av nøytraliserende antistoff ble uttrykt som geometriske gjennomsnittstitre (GMT), målt i en inhibering av cytotoksisitetsanalyse (toksinnøytraliseringsanalyser) for cut-off av 2, uttrykt i 1/DIL-enhet, der DIL er prøvefortynningen tilsvarende 50 % nøytralisering.
Dette tiltaket gjaldt kun tilbakefall av diaré.
Ingen gjentakelse av CDI ble vurdert som en del av Group Sustained Response.
|
På dag 0, innen 10 dager etter start av tilbakevendende episode hvis noen, og ved slutten av oppfølgingen (dag 72)
|
|
Antall personer med Clostridium Difficile-infeksjon (CDI) tilbakefall
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 72
|
Et CDI-residiv er definert som utviklingen av en ny episode av CDI etter klinisk respons ved slutten av standardbehandling (SoC) for den første CDI-episoden.
|
Fra dag 0 til dag 72
|
|
CDI innledende episoder Alvorlighetskarakteristikk, i alle emner
Tidsramme: På dag 0
|
Alvorlighetskarakteristika ble uttrykt i varighet av dager for sykehusinnleggelse, intensivavdeling, Standard of Care (SoC) og CDI-episoder.
|
På dag 0
|
|
Antall emner med innledende CDI-episode etter alvorlighetsgrad, i alle emner
Tidsramme: På dag 0
|
De første CDI-episodene ble registrert etter alvorlighetskriterier: legehjelp gitt, innleggelse på intensivavdeling, kolektomi, død, høyt antall hvite blodlegemer (WBC), høyt antall kreatinin, hypotensjon/sjokk, klinisk respons på Standard of Care (SoC).
|
På dag 0
|
|
Antall forsøkspersoner med tilbakefall av CDI etter alvorlighetsgrad, i de emnene som gjentar seg
Tidsramme: Ved tilbakefall (innen 10 dager etter start av diaré) i løpet av en oppfølgingsperiode på opptil 72 dager per deltaker
|
Et CDI-residiv er definert som utviklingen av en ny episode av CDI etter klinisk respons ved slutten av standardbehandling (SoC) for den første CDI-episoden.
En episode med diaré ble ikke ansett som et tilbakefall av CDI hvis avføringen var negativ for C. difficile eller hvis diaréen ble tilskrevet en annen årsak enn C. difficile.
Alvorlighetskriteriene for tilbakevendende CDI-episoder ble kategorisert i ikke-alvorlige og alvorlige.
|
Ved tilbakefall (innen 10 dager etter start av diaré) i løpet av en oppfølgingsperiode på opptil 72 dager per deltaker
|
|
Antall forsøkspersoner med mislykket antibiotikabehandling
Tidsramme: Innen 3 måneder før de første CDI-episodene
|
Svikt i antibiotikabehandling mot C. difficile er definert som vedvarende eller ufullstendig oppløsning av symptomene (mer enn én uformet avføring per dag) etter en full kur med antibiotikabehandling (minimum 7 dager). Aminopen+BetaLactam Inhib,1st Gen.Cephalosporin = Aminopenicillin+Beta-Lactamase Inhibitor og 1. Generation Cephalosporin. Aminopen+BetaLactam Inhib, 3. Gen. Cephalosporin = Aminopenicillin+Beta-Lactamase Inhibitor og 3. Generasjons Cefalosporin ekskludert Ceftazidim og Fluorokinolon. Aminopen+BetaLactam Inhib og Fluoroquinolon = Aminopenicillin+Beta-Lactamase Inhibitor og Fluoroquinolon. Antipseudom Pen+BetaLactam Inhib og Cephalosporin = Antipseudomonal Penicillin+Beta-Lactamase Inhibitor og 1. generasjons cefalosporin og 3. generasjons cefalosporin ekskludert Ceftazidim og fluorokinolon og glykopeptider (Iv). Antipseudom Pen+BetaLactam Inhib og Glycopeptides = Antipseudomonal Penicillin+Beta-Lactamase Inhibitor and Glycopeptides (Iv). |
Innen 3 måneder før de første CDI-episodene
|
|
Antall emner med risikofaktorer knyttet til den første CDI-episoden
Tidsramme: På dag 0
|
Risikofaktorer for CDI inkluderte faktorer i tre hoveddomener som involverer vertsfaktorer (høy alder, svekket immunstatus, komorbiditeter); økt eksponering for C. difficile-sporer (lengere oppholdstid, helsemiljø, infiserte romkamerater eller håndtransport av personell); og faktorer som forstyrrer det normalt beskyttende kolonmikrofloralaget (antimikrobielle midler, andre medisiner eller prosedyrer). CDI-episoder innen 6 måneder: Protokolleksklusjonskriterier for påmelding tillatt opptil maksimalt 25 % av de planlagte forsøkspersonene som har en tidligere CDI-episode i løpet av de siste 6 månedene. Antibiotika tatt innen 3 måneder: Antibiotika ikke foreskrevet for å behandle C. difficile tatt innen 3 måneder før den aktuelle CDI-episoden. |
På dag 0
|
|
Antall emner med risikofaktorer assosiert med tilbakefall av CDI
Tidsramme: Ved tilbakefall (innen 10 dager etter start av diaré) i løpet av en oppfølgingsperiode på opptil 72 dager per deltaker
|
Risikofaktorer for CDI inkluderte faktorer i tre hoveddomener som involverer vertsfaktorer (høy alder, svekket immunstatus, komorbiditeter); økt eksponering for C. difficile-sporer (lengere oppholdstid, helsemiljø, infiserte romkamerater eller håndtransport av personell); og faktorer som forstyrrer det normalt beskyttende kolonmikrofloralaget (antimikrobielle midler, andre medisiner eller prosedyrer).
|
Ved tilbakefall (innen 10 dager etter start av diaré) i løpet av en oppfølgingsperiode på opptil 72 dager per deltaker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
2. februar 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
30. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
7. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 116509
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .