Evaluación de la Respuesta Inmune a Clostridium Difficile en Adultos con Infección por Clostridium Difficile (CDI)
4 de marzo de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio serológico en sujetos adultos con infección por Clostridium difficile
Este estudio tiene como objetivo 1) evaluar la respuesta inmunitaria específica de C. difficile en pacientes con CDI y 2) explorar la diferencia en la respuesta inmunitaria entre los pacientes con recurrencia de CDI y aquellos con una respuesta clínica sostenida.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con un episodio inicial de CDI serán objeto de seguimiento por recurrencia de CDI o respuesta clínica sostenida. Los sujetos se distribuirán en 2 grupos al final del estudio:
- Grupo de recurrencia: Sujetos que experimentan recurrencia de CDI después de la respuesta clínica al tratamiento con antibióticos para tratar el episodio inicial de CDI.
- Grupo de respuesta sostenida: Sujetos que no experimentan recurrencia de CDI después de la respuesta clínica al tratamiento con antibióticos para tratar el episodio inicial de CDI.
Este protocolo se ha modificado dos veces para mejorar el reclutamiento de sujetos en el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
57
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- GSK Investigational Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que el investigador cree que pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo o sujetos que pueden recibir asistencia de su representante legalmente aceptable (LAR) o un designado que puede y cumplirá con los requisitos del protocolo.
- Un hombre o una mujer de 18 años o más en el momento de la inscripción.
- Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto/ LAR del sujeto.
- Un pronóstico razonable de supervivencia durante el período de estudio a juicio del investigador.
- Pacientes ambulatorios, en la sala de emergencias y/o sujetos hospitalizados diagnosticados con CDI para los cuales los síntomas comenzaron como máximo 14 días antes de la inscripción en el estudio.
- Sujetos que reciben o planean recibir tratamiento antibiótico para tratar el episodio de CDI.
Criterio de exclusión:
- Participar o planear participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período de estudio, en el que el sujeto ha estado o estará expuesto a un producto en investigación o no en investigación.
- Episodio previo de CDI dentro de los 6 meses previos a la inscripción en el estudio (excepto hasta ~25 % de los sujetos).
- Enfermedad diarreica crónica como, entre otras, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.
- Cirugía planificada para CDI dentro de las 24 horas posteriores al ingreso al estudio.
- Vacunación previa frente a Clostridium difficile.
- Haber recibido un producto(s) de anticuerpo monoclonal contra Clostridium difficile en los 3 meses anteriores o administración planificada durante el período de estudio.
- Administración de inmunoglobulinas en los 3 meses anteriores o administración planificada durante el período de estudio.
- Sujeto que tenga cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del sujeto que participa en el estudio, haría poco probable que el sujeto completara el estudio o confundiría los resultados del estudio.
- Administración crónica (definida como más de 14 días en total) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores en los 6 meses anteriores.
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, según el historial médico.
- Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
- Defectos congénitos mayores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Grupo de recurrencia
Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento de la inscripción, que experimentaron recurrencia de la infección por Clostridium difficile (CDI) después de la respuesta clínica al tratamiento con antibióticos para tratar el episodio inicial de CDI.
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El muestreo de sangre se realizará el día 0, el día 14, en la recurrencia (si corresponde) y al final del seguimiento.
Las muestras de heces se recolectarán alrededor del día 0, alrededor del día 14 y en la recurrencia (si corresponde).
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OTRO: Grupo de respuesta sostenida
Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento de la inscripción, que no experimentaron recurrencia de CDI después de la respuesta clínica al tratamiento con antibióticos para tratar el episodio inicial de CDI.
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El muestreo de sangre se realizará el día 0, el día 14, en la recurrencia (si corresponde) y al final del seguimiento.
Las muestras de heces se recolectarán alrededor del día 0, alrededor del día 14 y en la recurrencia (si corresponde).
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OTRO: Fracaso al grupo antibiótico
Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento de la inscripción, que se retiraron debido al fracaso del tratamiento con antibióticos para tratar el episodio inicial de CDI.
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El muestreo de sangre se realizará el día 0, el día 14, en la recurrencia (si corresponde) y al final del seguimiento.
Las muestras de heces se recolectarán alrededor del día 0, alrededor del día 14 y en la recurrencia (si corresponde).
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OTRO: Grupo sin clasificar
Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento de la inscripción, que no pudieron clasificarse como respuesta sostenida, recurrencia o falla al antibiótico debido a la falta de datos.
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El muestreo de sangre se realizará el día 0, el día 14, en la recurrencia (si corresponde) y al final del seguimiento.
Las muestras de heces se recolectarán alrededor del día 0, alrededor del día 14 y en la recurrencia (si corresponde).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones séricas de anticuerpos antitoxina A y antitoxina B en el día 14
Periodo de tiempo: En el día 14
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Las concentraciones séricas de anticuerpos contra la toxina B se expresaron como concentraciones medias geométricas (GMC), medidas mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para el punto de corte igual o superior a (≥) 100 UE/mL.
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En el día 14
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Concentraciones séricas de anticuerpos anti-toxina B C-terminal F2
Periodo de tiempo: En el día 14
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Las concentraciones séricas de anticuerpos anti-toxina B C-terminal F2 se expresaron como concentraciones medias geométricas (GMC), medidas por ELISA para el corte de 13,16 UE/mL.
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En el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones séricas de anticuerpos antitoxina A y antitoxina B en el día 0 y el día 72
Periodo de tiempo: En el día 0 y en el día 72
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Las concentraciones séricas de anticuerpos contra la toxina B se expresaron como concentraciones medias geométricas (GMC), medidas por ELISA para el punto de corte igual o superior a (≥) 100 UE/mL.
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En el día 0 y en el día 72
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Títulos séricos neutralizantes de anticuerpos antitoxina A y antitoxina B en el día 14
Periodo de tiempo: En el día 14
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Las concentraciones de anticuerpos neutralizantes se expresaron como títulos medios geométricos (GMT), medidos en un ensayo de inhibición de la citotoxicidad (ensayos de neutralización de toxinas) para el punto de corte de 2, expresados en 1/unidad DIL, donde DIL es la dilución de la muestra correspondiente a 50% de neutralización.
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En el día 14
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Títulos de anticuerpos antitoxina A y antitoxina B neutralizantes en suero en el día 0, dentro de los 10 días posteriores a la recurrencia y en el día 72
Periodo de tiempo: En el día 0, dentro de los 10 días posteriores al inicio del episodio recurrente, si lo hubiera, y al final del seguimiento (día 72)
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Las concentraciones de anticuerpos neutralizantes se expresaron como títulos medios geométricos (GMT), medidos en un ensayo de inhibición de la citotoxicidad (ensayos de neutralización de toxinas) para el punto de corte de 2, expresados en 1/unidad DIL, donde DIL es la dilución de la muestra correspondiente a 50% de neutralización.
Esta medida se refería únicamente a la recurrencia de la diarrea.
No se consideró la recurrencia de CDI como parte de la Respuesta Sostenida del Grupo.
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En el día 0, dentro de los 10 días posteriores al inicio del episodio recurrente, si lo hubiera, y al final del seguimiento (día 72)
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Número de sujetos con recurrencia de la infección por Clostridium difficile (CDI)
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 72
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Una recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de CDI después de la respuesta clínica al final del estándar de atención (SoC) para el episodio inicial de CDI.
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Del día 0 al día 72
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Características de gravedad de los episodios iniciales de CDI, en todos los sujetos
Periodo de tiempo: En el día 0
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Las características de gravedad se expresaron en duración de los días de hospitalización, unidad de cuidados intensivos, estándar de atención (SoC) y episodios de CDI.
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En el día 0
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Número de sujetos con episodio inicial de CDI por gravedad, en todos los sujetos
Periodo de tiempo: En el día 0
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Los episodios iniciales de CDI se registraron por criterios de gravedad: atención médica brindada, ingreso en la unidad de cuidados intensivos, colectomía, muerte, recuento elevado de glóbulos blancos (WBC), recuento elevado de creatinina, hipotensión/choque, respuesta clínica al estándar de atención (SoC).
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En el día 0
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Número de sujetos con recurrencia de IDC por gravedad, en aquellos sujetos que recurren
Periodo de tiempo: En la recurrencia (dentro de los 10 días del inicio de la diarrea) durante un período de seguimiento de hasta 72 días por participante
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Una recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de CDI después de la respuesta clínica al final del estándar de atención (SoC) para el episodio inicial de CDI.
Un episodio de diarrea no se consideró como una recurrencia de CDI si las heces fueron negativas para C. difficile o si la diarrea se atribuyó a otra causa diferente a C. difficile.
Los criterios de gravedad para los episodios recurrentes de CDI se clasificaron en no graves y graves.
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En la recurrencia (dentro de los 10 días del inicio de la diarrea) durante un período de seguimiento de hasta 72 días por participante
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Número de sujetos con fracaso del tratamiento con antibióticos
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 meses anteriores a los episodios iniciales de CDI
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El fracaso del tratamiento con antibióticos contra C. difficile se define como la persistencia o la resolución incompleta de los síntomas (más de una deposición sin formar por día) después de un curso completo de terapia con antibióticos (mínimo 7 días). Aminopen+BetaLactam Inhib, 1st Gen.Cephalosporin = Aminopenicillin+Beta-Lactamase Inhibitor and 1st Generation Cephalosporin. Aminopen+BetaLactam Inhib, 3rd Gen.Cephalosporin = Aminopenicillin+Beta-Lactamase Inhibitor y 3rd Generation Cephalosporin excluyendo Ceftazidime y Fluoroquinolone. Aminopen+Beta-Lactam Inhib y Fluoroquinolona = Aminopenicilina+Inhibidor de Beta-Lactamasa y Fluoroquinolona. Antipseudom Pen+BetaLactámico Inhib y Cefalosporina = Penicilina Antipseudomonal+Inhibidor de Beta-Lactamasa y Cefalosporina de 1ra Generación y Cefalosporina de 3ra Generación excluyendo Ceftazidima y Fluoroquinolona y Glicopéptidos (Iv). Antipseudom Pen+Inhibidor Beta-Lactámico y Glicopéptidos = Penicilina Antipseudomonal+Inhibidor Beta-Lactamasa y Glicopéptidos (Iv). |
Dentro de los 3 meses anteriores a los episodios iniciales de CDI
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Número de sujetos con factores de riesgo asociados con el episodio inicial de CDI
Periodo de tiempo: En el día 0
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Los factores de riesgo para CDI incluyeron factores en tres dominios principales que involucran factores del huésped (edad avanzada, estado inmunológico deteriorado, comorbilidades); mayor exposición a las esporas de C. difficile (permanencias más largas, entorno sanitario, compañeros de habitación infectados o transporte manual por parte del personal); y factores que alteran la capa de microflora colónica normalmente protectora (antimicrobianos, otros medicamentos o procedimientos). Episodios de CDI dentro de los 6 meses: los criterios de exclusión del protocolo para la inscripción permitieron que hasta un máximo del 25 % de los sujetos planificados tuvieran un episodio de CDI anterior dentro de los 6 meses anteriores. Antibiótico tomado dentro de los 3 meses: Antibiótico no recetado para tratar C. difficile tomado dentro de los 3 meses anteriores al episodio actual de CDI. |
En el día 0
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Número de sujetos con factores de riesgo asociados con la recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: En la recurrencia (dentro de los 10 días del inicio de la diarrea) durante un período de seguimiento de hasta 72 días por participante
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Los factores de riesgo para CDI incluyeron factores en tres dominios principales que involucran factores del huésped (edad avanzada, estado inmunológico deteriorado, comorbilidades); mayor exposición a las esporas de C. difficile (permanencias más largas, entorno sanitario, compañeros de habitación infectados o transporte manual por parte del personal); y factores que alteran la capa de microflora colónica normalmente protectora (antimicrobianos, otros medicamentos o procedimientos).
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En la recurrencia (dentro de los 10 días del inicio de la diarrea) durante un período de seguimiento de hasta 72 días por participante
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
2 de febrero de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
7 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 116509
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