Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка иммунного ответа на Clostridium difficile у взрослых с инфекцией Clostridium difficile (CDI)

4 марта 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Серологическое исследование взрослых субъектов с инфекцией Clostridium difficile

Это исследование направлено на 1) оценку иммунного ответа, специфичного для C. difficile, у пациентов с ИКД и 2) изучение различий в иммунном ответе между пациентами с рецидивом ИКД и пациентами с устойчивым клиническим ответом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с начальным эпизодом ИКД будут наблюдаться на предмет рецидива ИКД или устойчивого клинического ответа. В конце исследования испытуемые будут разделены на 2 группы:

  • Группа рецидивов: Субъекты, у которых наблюдается рецидив ИКД после клинического ответа на лечение антибиотиками для лечения начального эпизода ИКД.
  • Группа с устойчивым ответом: Субъекты, у которых не наблюдается рецидива ИКД после клинического ответа на лечение антибиотиками для лечения начального эпизода ИКД.

В этот протокол дважды вносились поправки, чтобы улучшить набор субъектов в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола, или/и субъекты, которые могут получить помощь от его/ее законного представителя (LAR) или назначенного лица, которое может и будет соблюдать требования протокола.
  • Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент зачисления.
  • Письменное информированное согласие, полученное от субъекта/LAR субъекта.
  • Разумный прогноз выживания в течение периода исследования по оценке исследователя.
  • Амбулаторные пациенты, пациенты отделений неотложной помощи и/или госпитализированные субъекты с диагнозом ИКД, у которых симптомы появились максимум за 14 дней до включения в исследование.
  • Субъекты, которые получают или планируют получать лечение антибиотиками для лечения эпизода ИКД.

Критерий исключения:

  • Одновременное участие или планирование участия в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором субъект подвергался или будет подвергаться воздействию исследуемого или неисследуемого продукта.
  • Предыдущий эпизод ИКД в течение предыдущих 6 месяцев до включения в исследование (за исключением примерно 25% субъектов).
  • Хронические диарейные заболевания, такие как, помимо прочего, язвенный колит или болезнь Крона.
  • Запланированная операция по поводу ИКД в течение 24 часов после включения в исследование.
  • Предшествующая вакцинация против Clostridium difficile.
  • Получение продукта моноклонального антитела Clostridium difficile в течение предшествующих 3 месяцев или запланированное введение в течение периода исследования.
  • Введение иммуноглобулинов в течение предшествующих 3 месяцев или плановое введение в течение периода исследования.
  • Наличие у субъекта любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, сделать маловероятным завершение исследования субъектом или исказить результаты исследования.
  • Хронический прием (в общей сложности более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, основанное на истории болезни.
  • Семейная история врожденного или наследственного иммунодефицита.
  • Основные врожденные дефекты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Группа повторения
Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент включения, у которых возник рецидив инфекции Clostridium difficile (CDI) после клинического ответа на лечение антибиотиками для лечения начального эпизода CDI.
Процедура: Забор крови
Забор крови будет проводиться в день 0, в день 14, при рецидиве (если применимо) и в конце наблюдения.
Другой: Сбор образцов стула
Образцы стула будут собираться примерно на 0-й день, примерно на 14-й день и при повторении (если применимо).
ДРУГОЙ: Группа устойчивого реагирования
Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент включения, у которых не было рецидива ИКД после клинического ответа на лечение антибиотиками для лечения начального эпизода ИКД.
Процедура: Забор крови
Забор крови будет проводиться в день 0, в день 14, при рецидиве (если применимо) и в конце наблюдения.
Другой: Сбор образцов стула
Образцы стула будут собираться примерно на 0-й день, примерно на 14-й день и при повторении (если применимо).
ДРУГОЙ: Группа отказа от антибиотиков
Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент включения, исключенные из-за неэффективности лечения антибиотиками при начальном эпизоде ​​ИКД.
Процедура: Забор крови
Забор крови будет проводиться в день 0, в день 14, при рецидиве (если применимо) и в конце наблюдения.
Другой: Сбор образцов стула
Образцы стула будут собираться примерно на 0-й день, примерно на 14-й день и при повторении (если применимо).
ДРУГОЙ: Неклассифицированная группа
Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент регистрации, которые не могли быть классифицированы как устойчивый ответ, рецидив или неэффективность антибиотикотерапии из-за отсутствия данных.
Процедура: Забор крови
Забор крови будет проводиться в день 0, в день 14, при рецидиве (если применимо) и в конце наблюдения.
Другой: Сбор образцов стула
Образцы стула будут собираться примерно на 0-й день, примерно на 14-й день и при повторении (если применимо).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации антител к токсину А и токсину В в сыворотке на 14-й день
Временное ограничение: На 14 день
Концентрации антител против токсина B в сыворотке выражали в виде средних геометрических концентраций (GMC), измеренных с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) для порогового значения, равного или превышающего (≥) 100 EU/мл.
На 14 день
Концентрация антител к С-концу F2 в сыворотке крови против токсина В
Временное ограничение: На 14 день
Концентрации сывороточных C-концевых антител против токсина B F2 выражали в виде средних геометрических концентраций (GMC), измеренных с помощью ELISA для порогового значения 13,16 EU/мл.
На 14 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации антител к токсину А и токсину В в сыворотке на 0-й и 72-й день
Временное ограничение: В день 0 и в день 72
Концентрации антител против токсина B в сыворотке выражали в виде средних геометрических концентраций (GMC), измеренных с помощью ELISA для порогового значения, равного или превышающего (≥) 100 EU/мл.
В день 0 и в день 72
Титры сывороточных нейтрализующих антител к токсину А и токсину В на 14-й день
Временное ограничение: На 14 день
Концентрации нейтрализующих антител выражали в виде средних геометрических титров (GMT), измеренных в анализе ингибирования цитотоксичности (анализы нейтрализации токсинов) для порогового значения 2, выраженного в единицах 1/DIL, где DIL представляет собой разведение образца, соответствующее 50% нейтрализация.
На 14 день
Титры сывороточных нейтрализующих антител против токсина А и против токсина В на 0-й день, в течение 10 дней после рецидива и на 72-й день
Временное ограничение: В день 0, в течение 10 дней после начала повторного эпизода, если таковой имеется, и в конце наблюдения (день 72)
Концентрации нейтрализующих антител выражали в виде средних геометрических титров (GMT), измеренных в анализе ингибирования цитотоксичности (анализы нейтрализации токсинов) для порогового значения 2, выраженного в единицах 1/DIL, где DIL представляет собой разведение образца, соответствующее 50% нейтрализация. Эта мера касалась только рецидивов диареи. Отсутствие рецидива ИКД не рассматривалось как часть устойчивого ответа группы.
В день 0, в течение 10 дней после начала повторного эпизода, если таковой имеется, и в конце наблюдения (день 72)
Количество субъектов с рецидивом инфекции Clostridium difficile (CDI)
Временное ограничение: С дня 0 по день 72
Рецидив ИКД определяется как развитие нового эпизода ИКД после клинического ответа в конце стандартного лечения (SoC) для начального эпизода ИКД.
С дня 0 по день 72
Характеристики тяжести начальных эпизодов ИКД, у всех субъектов
Временное ограничение: В день 0
Характеристики тяжести выражались в продолжительности дней госпитализации, отделении интенсивной терапии, стандарте медицинской помощи (SoC) и эпизодах ИКД.
В день 0
Количество субъектов с начальным эпизодом ИКД по степени тяжести, у всех субъектов
Временное ограничение: В день 0
Начальные эпизоды ИКД регистрировались по критериям тяжести: оказанная медицинская помощь, госпитализация в отделение интенсивной терапии, колэктомия, смерть, высокий уровень лейкоцитов (лейкоцитов), высокий уровень креатинина, гипотензия/шок, клинический ответ на Стандарт лечения (SoC).
В день 0
Количество субъектов с рецидивом ИКД по степени тяжести среди тех субъектов, у которых рецидив
Временное ограничение: При рецидиве (в течение 10 дней после начала диареи) в течение периода наблюдения до 72 дней на участника
Рецидив ИКД определяется как развитие нового эпизода ИКД после клинического ответа в конце стандартного лечения (SoC) для начального эпизода ИКД. Эпизод диареи не считался рецидивом ИКД, если стул был отрицательным на C. difficile или если диарея была вызвана другой причиной, чем C. difficile. Критерии тяжести повторных эпизодов ИКД были разделены на нетяжелые и тяжелые.
При рецидиве (в течение 10 дней после начала диареи) в течение периода наблюдения до 72 дней на участника
Количество субъектов с неудачным лечением антибиотиками
Временное ограничение: В течение 3 месяцев до первых эпизодов ИКД

Неэффективность лечения антибиотиками C. difficile определяется как сохранение или неполное исчезновение симптомов (более одного неоформленного стула в день) после полного курса терапии антибиотиками (минимум 7 дней).

Аминопен + бета-лактам ингибитор, цефалоспорин 1-го поколения = аминопенициллин + ингибитор бета-лактамазы и цефалоспорин 1-го поколения.

Аминопен + бета-лактам ингибитор, цефалоспорин 3-го поколения = аминопенициллин + ингибитор бета-лактамазы и цефалоспорин 3-го поколения, за исключением цефтазидима и фторхинолона.

Аминопен+бета-лактам ингибитор и фторхинолон = аминопенициллин+ингибитор бета-лактамазы и фторхинолон.

Антипсевдомональный пенициллин + бета-лактамный ингибитор и цефалоспорин = антипсевдомональный пенициллин + ингибитор бета-лактамазы и цефалоспорин 1-го поколения и цефалоспорин 3-го поколения, за исключением цефтазидима, фторхинолона и гликопептидов (IV).

Антипсевдомональный пенициллин+бета-лактамный ингибитор и гликопептиды = антипсевдомональный пенициллин+ингибитор бета-лактамазы и гликопептиды (IV).
В течение 3 месяцев до первых эпизодов ИКД
Количество субъектов с факторами риска, связанными с начальным эпизодом ИКД
Временное ограничение: В день 0

Факторы риска ИКД включали факторы в трех основных областях, включающих факторы хозяина (преклонный возраст, нарушение иммунного статуса, сопутствующие заболевания); повышенное воздействие спор C. difficile (длительная продолжительность пребывания, медицинская среда, инфицированные соседи по комнате или ручная переноска персоналом); и факторы, которые нарушают обычно защитный слой микрофлоры толстой кишки (противомикробные препараты, другие лекарства или процедуры).

Эпизоды ИКД в течение 6 месяцев: Критерии исключения из протокола для включения позволяли максимум 25% запланированных субъектов иметь предыдущий эпизод ИКД в течение предыдущих 6 месяцев.

Антибиотик, принятый в течение 3 месяцев: Антибиотик, не назначенный для лечения C. difficile, принят в течение 3 месяцев до текущего эпизода ИКД.
В день 0
Количество субъектов с факторами риска, связанными с рецидивом ИКД
Временное ограничение: При рецидиве (в течение 10 дней после начала диареи) в течение периода наблюдения до 72 дней на участника
Факторы риска ИКД включали факторы в трех основных областях, включающих факторы хозяина (преклонный возраст, нарушение иммунного статуса, сопутствующие заболевания); повышенное воздействие спор C. difficile (длительная продолжительность пребывания, медицинская среда, инфицированные соседи по комнате или ручная переноска персоналом); и факторы, которые нарушают обычно защитный слой микрофлоры толстой кишки (противомикробные препараты, другие лекарства или процедуры).
При рецидиве (в течение 10 дней после начала диареи) в течение периода наблюдения до 72 дней на участника

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 февраля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 116509

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться