Implantation intracoronaire de cellules souches mésenchymateuses autologues chez des patients atteints de cardiomyopathie dilatée ischémique
Une étude contrôlée de phase II en ouvert évaluant l'efficacité des cellules souches mésenchymateuses autologues intracoronaires chez des patients atteints de cardiomyopathie dilatée ischémique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La cardiomyopathie dilatée ischémique (ICM) est définie comme une cavité ventriculaire gauche (LV) anormalement élargie avec une fonction VG médiocre documentée à la suite d'une maladie coronarienne (CAD) sévère. Il a été postulé que le remodelage du VG, qui est inévitable après un infarctus, contribue largement aux mauvais résultats des patients atteints de MCI. Par conséquent, la prévention du remodelage du VG est l'objectif du traitement chez les patients atteints de coronaropathie sévère. La thérapie cellulaire représente une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement des maladies cardiaques, notamment la coronaropathie sévère et l'insuffisance cardiaque. Un type de cellules souches connu sous le nom de cellules souches mésenchymateuses (CSM) peut être isolé de la moelle osseuse. Les études expérimentales et cliniques à ce jour ont montré que les cellules souches mésenchymateuses représentent le type cellulaire le plus approprié pour la thérapie de régénération après un infarctus du myocarde (IM). Après injection dans le myocarde ischémique, les CSM dérivées de la moelle osseuse (BM-MSC) de diverses espèces animales peuvent se différencier en plusieurs lignées cellulaires, y compris les cellules endothéliales et les cardiomyocytes, améliorant ainsi la fonction du VG.
En Malaisie, nous avons déjà démontré notre capacité à isoler et à extraire des MSC à partir d'un petit volume d'aspirats de moelle osseuse. L'isolement, l'expansion et la faisabilité du stockage, du transport et de la différenciation des MSC humains pour une application clinique ont été réalisés localement. Les chercheurs ont utilisé des BM-MSC autologues, expansés ex vivo, sur trois patients atteints de cardiomyopathie dilatée ischémique en phase terminale qui figuraient sur la liste d'attente d'une greffe cardiaque et chaque patient a reçu une injection de MSC directement dans le myocarde lors d'une chirurgie à cœur ouvert. Après douze mois, tous les patients sont restés en vie et en bonne santé avec une amélioration significative de la fonction cardiaque, de la qualité de vie et d'autres paramètres, y compris la réduction du volume de la cicatrice myocardique, comme le montrent les scintigraphies cardiaques.
Le même groupe de chercheurs a en outre mené une étude sur dix patients atteints de cardiomyopathie dilatée sévère et de fonction cardiaque réfractaire malgré un traitement médical maximal pour recevoir une implantation autologue de BM-MSC par voie intramyocardique ou intracoronaire. Tous les patients sont restés en vie à 1 an tout en enregistrant des améliorations significatives de la fraction d'éjection VG et d'autres paramètres VG de la ligne de base à 6 et 12 mois. Une réduction de la cicatrice a également été notée chez six des patients à 12 mois.
Suite à ces résultats, cette étude vise à tester le potentiel de différenciation et la capacité thérapeutique des CSM de patients atteints de coronaropathie sévère après implantation intracoronaire dans un environnement myocardique ischémique dans la population malaisienne.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, Malaisie, 56000
- UKM Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- entre 35 et 75 ans
- diagnostiqué comme ayant une MCI confirmée par une angiographie coronarienne précédente montrant une maladie coronarienne significative > 70 % ou des antécédents d'infarctus du myocarde.
- un infarctus du myocarde est survenu 6 mois ou plus après le dépistage.
- Fraction d'éjection VG ≤ 40 % par échocardiogramme ou IRM cardiaque.
Critère d'exclusion:
- Probabilité d'insuffisance cardiaque due à d'autres causes telles qu'une cardiomyopathie idiopathique, infectieuse ou métabolique, une cardiopathie valvulaire et une maladie péricardique.
- patients ayant subi une procédure de pontage aortocoronarien (CABG).
- les patients qui n'ont pas de cicatrice myocardique visible/significative.
- patients avec une implantation métallique cardiovasculaire.
- toute contre-indication à la ponction médullaire
- toute contre-indication à l'angiographie coronarienne de contraste et à l'angioplastie.
- toute maladie transmissible aiguë ou chronique, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH.
- tout antécédent de néoplasie et de maladie hématologique primaire.
- toute arythmie cardiaque actuelle, passée ou paroxystique.
- insuffisance rénale indiquée par une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.
- insuffisance hépatique indiquée par un taux sérique d'alanine transférase 4 fois supérieur à la valeur normale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Thérapie médicale maximale
Thérapie médicale maximale qui comprend une thérapie pharmacologique optimale
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Expérimental: Thérapie médicale maximale et BM-MSC
Implantation autologue de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse
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Implantation intracoronaire de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de la fraction d'éjection du VG mesurée par échocardiogramme et IRM cardiaque après implantation
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modifications de l'état fonctionnel
Délai: 12 mois
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12 mois
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Amélioration d'autres paramètres VG évalués par échocardiogramme et résonance magnétique cardiovasculaire (RMC).
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Résolution du volume/de la surface du tissu cicatriciel sur l'IRM cardiaque
Délai: 6 mois, 12 mois.
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6 mois, 12 mois.
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Modification du taux sérique de peptide natriurétique de type N Terminal-pro B (NT-proBNP)
Délai: 1 mois, 6 mois, 12 mois
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1 mois, 6 mois, 12 mois
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Absence d'événements cardiaques indésirables majeurs tels que définis par un infarctus du myocarde, une hospitalisation pour angine de poitrine, un infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque, ou un décès (toutes causes de mortalité).
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Pas de complications péri-opératoires
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Amélioration significative de la fonction ventriculaire gauche globale
Délai: 12 mois
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12 mois
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Résolution du tissu cicatriciel
Délai: 6 mois, 12 mois
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6 mois, 12 mois
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Réduction des événements cardiaques indésirables majeurs
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oteh Maskon, MB Bch, Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ERGS/1/2011/SKK/UKM/02/72
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