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Impianto intracoronarico di cellule staminali mesenchimali autologhe in pazienti con cardiomiopatia dilatativa ischemica

15 aprile 2015 aggiornato da: Professor Dr Oteh Maskon, National University of Malaysia

Uno studio controllato in aperto di fase II che valuta l'efficacia delle cellule staminali mesenchimali autologhe intracoronariche in pazienti con cardiomiopatia dilatativa ischemica

Nonostante i recenti progressi nel trattamento medico e chirurgico, l'insufficienza cardiaca derivante da cardiomiopatia ischemica (ICM) rimane la principale causa di mortalità cardiovascolare. La cardiomiopatia dilatativa ischemica (ICM) è definita come cavità del ventricolo sinistro (LV) anormalmente ingrandita con scarsa funzionalità del ventricolo sinistro documentata come risultato di una grave malattia coronarica (CAD). È stato postulato che il rimodellamento del ventricolo sinistro, inevitabile dopo un infarto, contribuisca ampiamente allo scarso esito dei pazienti con ICM, pertanto la prevenzione del rimodellamento del ventricolo sinistro è l'obiettivo del trattamento nei pazienti con CAD grave. La terapia cellulare rappresenta una nuova strategia terapeutica per il trattamento delle malattie cardiache tra cui grave CAD e insufficienza cardiaca. Un tipo di cellule staminali note come cellule staminali mesenchimali (MSC) può essere isolato dal midollo osseo. Questo studio mira a testare il potenziale di differenziazione e la capacità terapeutica delle MSC da pazienti affetti da CAD grave dopo l'impianto intracoronarico in un ambiente miocardico ischemico nella popolazione malese.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La cardiomiopatia dilatativa ischemica (ICM) è definita come cavità del ventricolo sinistro (LV) anormalmente ingrandita con scarsa funzionalità del ventricolo sinistro documentata come risultato di una grave malattia coronarica (CAD). È stato postulato che il rimodellamento del ventricolo sinistro, inevitabile dopo un infarto, contribuisca ampiamente allo scarso esito dei pazienti con ICM, pertanto la prevenzione del rimodellamento del ventricolo sinistro è l'obiettivo del trattamento nei pazienti con CAD grave. La terapia cellulare rappresenta una nuova strategia terapeutica per il trattamento delle malattie cardiache tra cui grave CAD e insufficienza cardiaca. Un tipo di cellule staminali note come cellule staminali mesenchimali (MSC) può essere isolato dal midollo osseo. Studi sperimentali e clinici fino ad oggi hanno dimostrato che le cellule staminali mesenchimali rappresentano il tipo cellulare più adatto per la terapia rigenerativa dopo infarto del miocardio (MI). Dopo l'iniezione nel miocardio ischemico, le MSC derivate dal midollo osseo (BM-MSC) di varie specie animali possono differenziarsi in più linee cellulari, comprese le cellule endoteliali e i cardiomiociti, migliorando così la funzione ventricolare sinistra.

In Malesia abbiamo precedentemente dimostrato la nostra capacità di isolare ed estrarre MSC da un piccolo volume di aspirati di midollo osseo. L'isolamento, l'espansione e la fattibilità dello stoccaggio, del trasporto e della differenziazione di MSC umane per l'applicazione clinica è stata eseguita localmente. I ricercatori hanno utilizzato BM-MSC autologo, ex vivo espanso, su tre pazienti con cardiomiopatia dilatativa ischemica allo stadio terminale che erano in lista d'attesa per il trapianto di cuore e a ciascun paziente sono state iniettate MSC direttamente nel miocardio durante un intervento chirurgico a cuore aperto. Dopo dodici mesi, tutti i pazienti sono rimasti in vita e in buona salute con un significativo miglioramento della funzione cardiaca, della qualità della vita e di altri parametri, inclusa la riduzione del volume della cicatrice miocardica come osservato dalle scansioni cardiache.

Lo stesso gruppo di ricercatori ha inoltre condotto uno studio su dieci pazienti con cardiomiopatia dilatativa grave e funzione cardiaca refrattaria nonostante la massima terapia medica per ricevere l'impianto autologo di BM-MSC per via intramiocardica o intracoronarica. Tutti i pazienti sono rimasti in vita a 1 anno mentre hanno registrato miglioramenti significativi nella frazione di eiezione del ventricolo sinistro e in altri parametri del ventricolo sinistro dal basale a 6 e 12 mesi. La riduzione della cicatrice è stata notata anche in sei dei pazienti entro 12 mesi.

A seguito di questi risultati, questo studio mira a testare il potenziale di differenziazione e la capacità terapeutica delle MSC da pazienti con CAD grave dopo impianto intracoronarico in un ambiente miocardico ischemico nella popolazione malese.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • UKM Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 33 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • età compresa tra 35 e 75 anni
  • diagnosi di ICM confermata da precedente angiogramma coronarico che mostra una significativa malattia coronarica> 70% o storia di precedente infarto miocardico.
  • l'evento di infarto del miocardio si è verificato 6 mesi o più dal momento dello screening.
  • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤40% mediante ecocardiogramma o risonanza magnetica cardiaca.

Criteri di esclusione:

  • Probabilità di insufficienza cardiaca da altre cause come cardiomiopatia idiopatica, infettiva o metabolica, cardiopatia valvolare e malattia del pericardio.
  • pazienti sottoposti a procedura di bypass coronarico (CABG).
  • pazienti che non hanno alcuna cicatrice miocardica visibile/significativa.
  • pazienti con qualsiasi impianto metallico cardiovascolare.
  • qualsiasi controindicazione all'aspirazione del midollo osseo
  • qualsiasi controindicazione all'angiografia con contrasto coronarico e all'angioplastica.
  • eventuali malattie trasmissibili acute o croniche tra cui l'epatite B, l'epatite C e l'HIV.
  • qualsiasi storia passata di neoplasia e malattia ematologica primaria.
  • qualsiasi aritmia cardiaca presente, passata o parossistica.
  • compromissione renale indicata da una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.
  • insufficienza epatica indicata dal livello sierico di alanina transferasi a 4 volte superiore al valore normale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Terapia medica massimale
Terapia medica massimale che comprende una terapia farmacologica ottimale
Sperimentale: Terapia medica massimale e BM-MSC
Impianto autologo di cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo
Impianto intracoronarico di cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo
Altri nomi:
  • Impianto di cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra misurata mediante ecocardiogramma e risonanza magnetica cardiaca dopo l'impianto
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamenti nello stato funzionale
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Miglioramento di altri parametri LV valutati mediante ecocardiogramma e risonanza magnetica cardiovascolare (CMR).
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Risoluzione del volume/area del tessuto cicatriziale alla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi.
6 mesi, 12 mesi.
Variazione del livello sierico del peptide natriuretico di tipo N Terminal-pro B (NT-proBNP).
Lasso di tempo: 1 mese, 6 mesi, 12 mesi
1 mese, 6 mesi, 12 mesi
Assenza di eventi cardiaci avversi maggiori definiti da infarto del miocardio, ospedalizzazione per angina, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca o morte (tutte le cause di mortalità).
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Nessuna complicazione periprocedurale
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Significativo miglioramento della funzione complessiva del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Risoluzione del tessuto cicatriziale
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
6 mesi, 12 mesi
Riduzione degli eventi cardiaci avversi maggiori
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Oteh Maskon, MB Bch, Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

2 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su BM-MSC

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