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Implante Intracoronário de Células Tronco Mesenquimais Autólogas em Pacientes com Cardiomiopatia Dilatada Isquêmica

15 de abril de 2015 atualizado por: Professor Dr Oteh Maskon, National University of Malaysia

Um estudo controlado aberto de fase II avaliando a eficácia de células-tronco mesenquimais autólogas intracoronárias em pacientes com cardiomiopatia dilatada isquêmica

Apesar dos recentes avanços no tratamento médico e cirúrgico, a insuficiência cardíaca decorrente da cardiomiopatia isquêmica (ICM) continua sendo a principal causa de mortalidade cardiovascular. A cardiomiopatia dilatada isquêmica (ICM) é definida como cavidade ventricular esquerda (VE) anormalmente aumentada com função VE deficiente documentada como resultado de doença arterial coronariana (DAC) grave. Postula-se que a remodelação do VE, que é inevitável após um infarto, contribui amplamente para o mau prognóstico de pacientes com ICM; portanto, a prevenção da remodelação do VE é o objetivo do tratamento em pacientes com DAC grave. A terapia celular representa uma nova estratégia terapêutica para o tratamento de doenças cardíacas, incluindo DAC grave e insuficiência cardíaca. Um tipo de células-tronco conhecido como células-tronco mesenquimais (MSCs) pode ser isolado da medula óssea. Este estudo visa testar o potencial de diferenciação e capacidade terapêutica de MSC de pacientes com DAC grave após implantação intracoronária em um ambiente isquêmico do miocárdio na população da Malásia.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A cardiomiopatia dilatada isquêmica (ICM) é definida como cavidade ventricular esquerda (VE) anormalmente aumentada com função VE deficiente documentada como resultado de doença arterial coronariana (DAC) grave. Postula-se que a remodelação do VE, que é inevitável após um infarto, contribui amplamente para o mau prognóstico de pacientes com ICM; portanto, a prevenção da remodelação do VE é o objetivo do tratamento em pacientes com DAC grave. A terapia celular representa uma nova estratégia terapêutica para o tratamento de doenças cardíacas, incluindo DAC grave e insuficiência cardíaca. Um tipo de células-tronco conhecidas como células-tronco mesenquimais (MSCs) pode ser isolada da medula óssea. Estudos experimentais e clínicos até o momento mostraram que as células-tronco mesenquimais representam o tipo de célula mais adequado para terapia de regeneração após infarto do miocárdio (IM). Após a injeção no miocárdio isquêmico, as MSC derivadas da medula óssea (BM-MSC) de várias espécies animais podem se diferenciar em várias linhagens celulares, incluindo células endoteliais e cardiomiócitos, melhorando assim a função VE.

Na Malásia, demonstramos anteriormente nossa capacidade de isolar e extrair MSC de um pequeno volume de aspirados de medula óssea. O isolamento, expansão e viabilidade de armazenamento, transporte e diferenciação de MSC humanas para aplicação clínica foram realizados localmente. Os pesquisadores usaram BM-MSC autólogo, expandido ex vivo, em três pacientes com cardiomiopatia dilatada isquêmica em estágio terminal que estavam na lista de espera para transplante de coração e cada paciente foi injetado com MSCs diretamente no miocárdio durante a cirurgia de coração aberto. Após doze meses, todos os pacientes permaneceram vivos e bem, com melhora significativa na função cardíaca, qualidade de vida e outros parâmetros, incluindo redução do volume da cicatriz miocárdica conforme observado nos exames cardíacos.

O mesmo grupo de pesquisadores realizou ainda um estudo em dez pacientes com cardiomiopatia dilatada grave e função cardíaca refratária, apesar da terapia médica máxima, para receber implante autólogo de BM-MSC por via intramiocárdica ou intracoronária. Todos os pacientes permaneceram vivos em 1 ano enquanto registraram melhorias significativas na fração de ejeção do VE e outros parâmetros do VE desde o início até 6 e 12 meses. A redução da cicatriz também foi observada em seis dos pacientes em 12 meses.

Seguindo esses resultados, este estudo tem como objetivo testar o potencial de diferenciação e capacidade terapêutica de MSC de pacientes com DAC grave após implante intracoronário em um ambiente isquêmico do miocárdio na população da Malásia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malásia, 56000
        • UKM Medical Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

31 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • idade entre 35 a 75 anos
  • diagnosticado como tendo ICM confirmado por angiografia coronária anterior mostrando doença arterial coronariana significativa > 70% ou história de infarto do miocárdio prévio.
  • evento de infarto do miocárdio ocorreu 6 meses ou mais desde o momento da triagem.
  • Fração de ejeção do VE ≤40% por ecocardiograma ou ressonância magnética cardíaca.

Critério de exclusão:

  • Probabilidade de insuficiência cardíaca por outras causas, como cardiomiopatia idiopática, infecciosa ou metabólica, doença cardíaca valvular e doença pericárdica.
  • pacientes submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica (CABG).
  • pacientes que não apresentam cicatriz miocárdica visível/significativa.
  • pacientes com qualquer implante metálico cardiovascular.
  • qualquer contra-indicação para aspiração de medula óssea
  • qualquer contra-indicação para angiografia coronária com contraste e angioplastia.
  • quaisquer doenças transmissíveis agudas ou crônicas, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV.
  • qualquer história passada de neoplasia e doença hematológica primária.
  • quaisquer arritmias cardíacas atuais, passadas ou paroxísticas.
  • insuficiência renal indicada por depuração de creatinina inferior a 30 ml/min.
  • insuficiência hepática indicada pelo nível sérico de alanina transferase 4 vezes maior que o valor normal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Terapia médica máxima
Terapia médica máxima que compreende a terapia farmacológica ideal
Experimental: Terapia médica máxima e BM-MSCs
Implantação autóloga de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea
Implante intracoronário de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea
Outros nomes:
  • Implante de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração na fração de ejeção do VE medida por ecocardiograma e ressonância magnética cardíaca após o implante
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alterações no estado funcional
Prazo: 12 meses
12 meses
Melhora de outros parâmetros do VE avaliados por ecocardiograma e ressonância magnética cardiovascular (RMC).
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Resolução do volume/área do tecido cicatricial na ressonância magnética cardíaca
Prazo: 6 meses, 12 meses.
6 meses, 12 meses.
Alteração no nível sérico de peptídeo natriurético tipo N Terminal-pro B (NT-proBNP)
Prazo: 1 mês, 6 meses, 12 meses
1 mês, 6 meses, 12 meses
Livre de eventos cardíacos adversos maiores, conforme definido por infarto do miocárdio, hospitalização por angina, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca ou morte (todas as causas de mortalidade).
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Sem complicações periprocedimento
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Melhora significativa na função ventricular esquerda geral
Prazo: 12 meses
12 meses
Resolução do tecido cicatricial
Prazo: 6 meses, 12 meses
6 meses, 12 meses
Redução de eventos cardíacos adversos maiores
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Oteh Maskon, MB Bch, Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

2 de novembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de abril de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2015

Última verificação

1 de abril de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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