- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01720888
Intrakoronare autologe mesenchymale Stammzellenimplantation bei Patienten mit ischämischer dilatativer Kardiomyopathie
Eine kontrollierte offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von intrakoronaren autologen mesenchymalen Stammzellen bei Patienten mit ischämischer dilatativer Kardiomyopathie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ischämische dilatative Kardiomyopathie (ICM) ist definiert als abnormal vergrößerter Hohlraum des linken Ventrikels (LV) mit dokumentierter schlechter LV-Funktion als Folge einer schweren koronaren Herzkrankheit (KHK). Es wurde postuliert, dass das LV-Remodeling, das nach einem Infarkt unvermeidlich ist, wesentlich zum schlechten Outcome von Patienten mit ICM beiträgt, daher ist die Verhinderung des LV-Remodeling das Ziel für die Behandlung von Patienten mit schwerer KHK. Die Zelltherapie stellt eine neuartige therapeutische Strategie zur Behandlung von Herzerkrankungen dar, einschließlich schwerer KHK und Herzinsuffizienz. Eine Art von Stammzellen, bekannt als mesenchymale Stammzellen (MSCs), kann aus Knochenmark isoliert werden. Bisherige experimentelle und klinische Studien haben gezeigt, dass mesenchymale Stammzellen den am besten geeigneten Zelltyp für die Regenerationstherapie nach Myokardinfarkt (MI) darstellen. Nach der Injektion in das ischämische Myokard können aus dem Knochenmark stammende MSC (BM-MSC) verschiedener Tierarten in mehrere Zelllinien differenzieren, einschließlich Endothelzellen und Kardiomyozyten, wodurch die LV-Funktion verbessert wird.
In Malaysia haben wir zuvor unsere Fähigkeit zur Isolierung und Extraktion von MSC aus einem kleinen Volumen von Knochenmarksaspiraten unter Beweis gestellt. Die Isolierung, Erweiterung und Durchführbarkeit der Lagerung, des Transports und der Differenzierung von menschlichem MSC für die klinische Anwendung wurde vor Ort durchgeführt. Die Forscher verwendeten autologe BM-MSC, ex vivo expandiert, bei drei Patienten mit ischämischer dilatativer Kardiomyopathie im Endstadium, die auf der Warteliste für Herztransplantationen standen, und jedem Patienten wurden während einer Operation am offenen Herzen MSCs direkt in das Myokard injiziert. Nach zwölf Monaten blieben alle Patienten am Leben und wohlauf mit einer signifikanten Verbesserung der Herzfunktion, der Lebensqualität und anderer Parameter, einschließlich einer Verringerung des myokardialen Narbenvolumens, wie aus Herzscans hervorgeht.
Dieselbe Forschergruppe führte außerdem eine Studie an zehn Patienten mit schwerer dilatativer Kardiomyopathie und refraktärer Herzfunktion trotz maximaler medizinischer Therapie durch, um eine autologe BM-MSC-Implantation über intramyokardialen oder intrakoronaren Weg zu erhalten. Alle Patienten blieben nach 1 Jahr am Leben, während sie signifikante Verbesserungen der LV-Ejektionsfraktion und anderer LV-Parameter von der Baseline bis zu 6 und 12 Monaten verzeichneten. Bei sechs der Patienten wurde nach 12 Monaten auch eine Verringerung der Narben festgestellt.
In Anlehnung an diese Ergebnisse zielt diese Studie darauf ab, das Differenzierungspotenzial und die therapeutische Kapazität von MSC von Patienten mit schwerer KHK nach intrakoronarer Implantation in einer ischämischen myokardialen Umgebung in der malaysischen Bevölkerung zu testen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- UKM Medical Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- im Alter zwischen 35 und 75 Jahren
- Diagnose einer ICM, bestätigt durch ein früheres Koronarangiogramm, das eine signifikante koronare Herzkrankheit > 70 % oder einen früheren Myokardinfarkt in der Vorgeschichte zeigt.
- Myokardinfarkt trat 6 Monate oder länger nach dem Zeitpunkt des Screenings auf.
- LV-Ejektionsfraktion von ≤ 40 % durch Echokardiogramm oder Herz-MRT.
Ausschlusskriterien:
- Wahrscheinlichkeit einer Herzinsuffizienz aufgrund anderer Ursachen wie idiopathischer, infektiöser oder metabolischer Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankung und Perikarderkrankung.
- Patienten, die sich einem Koronararterien-Bypass-Verfahren (CABG) unterzogen hatten.
- Patienten, die keine sichtbare/signifikante myokardiale Narbe haben.
- Patienten mit kardiovaskulären Metallimplantaten.
- jede Kontraindikation zur Knochenmarkpunktion
- jede Kontraindikation für Koronarkontrastangiographie und Angioplastie.
- alle akuten oder chronischen übertragbaren Krankheiten, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und HIV.
- jede Vorgeschichte von Neoplasien und primären hämatologischen Erkrankungen.
- alle aktuellen, vergangenen oder anfallsartigen Herzrhythmusstörungen.
- Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch eine Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min.
- Leberfunktionsstörung, angezeigt durch Serum-Alanin-Transferase-Spiegel, die 4-mal höher als der Normalwert sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Kein Eingriff: Maximale medizinische Therapie
Maximale medizinische Therapie, die eine optimale pharmakologische Therapie umfasst
|
|
|
Experimental: Medizinische Maximaltherapie und BM-MSCs
Autologe Implantation mesenchymaler Stammzellen aus Knochenmark
|
Intrakoronare Implantation von aus dem Knochenmark stammenden mesenzymalen Stammzellen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Veränderung der LV-Ejektionsfraktion, gemessen durch Echokardiogramm und Herz-MRT nach der Implantation
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Änderungen des Funktionsstatus
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
|
Verbesserung anderer LV-Parameter, wie durch Echokardiogramm und kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) beurteilt.
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
|
Auflösung des Volumens/Bereichs des Narbengewebes in der kardialen MRT
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate.
|
6 Monate, 12 Monate.
|
|
Veränderung des N-Terminal-Pro-B-Typ-Natriuretic-Peptide-Spiegels (NT-proBNP) im Serum
Zeitfenster: 1 Monat, 6 Monate, 12 Monate
|
1 Monat, 6 Monate, 12 Monate
|
|
Freiheit von schwerwiegenden unerwünschten kardialen Ereignissen im Sinne von Myokardinfarkt, Hospitalisierung wegen Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz oder Tod (alle Todesursachen).
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Keine periprozeduralen Komplikationen
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
|
Signifikante Verbesserung der gesamten linksventrikulären Funktion
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
|
Auflösung von Narbengewebe
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate
|
6 Monate, 12 Monate
|
|
Reduzierung schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Oteh Maskon, MB Bch, Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ERGS/1/2011/SKK/UKM/02/72
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