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Intrakoronare autologe mesenchymale Stammzellenimplantation bei Patienten mit ischämischer dilatativer Kardiomyopathie

15. April 2015 aktualisiert von: Professor Dr Oteh Maskon, National University of Malaysia

Eine kontrollierte offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von intrakoronaren autologen mesenchymalen Stammzellen bei Patienten mit ischämischer dilatativer Kardiomyopathie

Trotz der jüngsten Fortschritte in der medizinischen und chirurgischen Behandlung bleibt die Herzinsuffizienz infolge einer ischämischen Kardiomyopathie (ICM) die Hauptursache für kardiovaskuläre Mortalität. Ischämische dilatative Kardiomyopathie (ICM) ist definiert als abnormal vergrößerter Hohlraum des linken Ventrikels (LV) mit dokumentierter schlechter LV-Funktion als Folge einer schweren koronaren Herzkrankheit (KHK). Es wurde postuliert, dass das LV-Remodeling, das nach einem Infarkt unvermeidlich ist, wesentlich zum schlechten Outcome von Patienten mit ICM beiträgt, daher ist die Verhinderung des LV-Remodeling das Ziel für die Behandlung von Patienten mit schwerer KHK. Die Zelltherapie stellt eine neuartige therapeutische Strategie zur Behandlung von Herzerkrankungen dar, einschließlich schwerer KHK und Herzinsuffizienz. Eine Art von Stammzellen, bekannt als mesenchymale Stammzellen (MSCs), kann aus Knochenmark isoliert werden. Diese Studie zielt darauf ab, das Differenzierungspotenzial und die therapeutische Kapazität von MSC von Patienten mit schwerer KHK nach intrakoronarer Implantation in einer ischämischen myokardialen Umgebung in der malaysischen Bevölkerung zu testen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ischämische dilatative Kardiomyopathie (ICM) ist definiert als abnormal vergrößerter Hohlraum des linken Ventrikels (LV) mit dokumentierter schlechter LV-Funktion als Folge einer schweren koronaren Herzkrankheit (KHK). Es wurde postuliert, dass das LV-Remodeling, das nach einem Infarkt unvermeidlich ist, wesentlich zum schlechten Outcome von Patienten mit ICM beiträgt, daher ist die Verhinderung des LV-Remodeling das Ziel für die Behandlung von Patienten mit schwerer KHK. Die Zelltherapie stellt eine neuartige therapeutische Strategie zur Behandlung von Herzerkrankungen dar, einschließlich schwerer KHK und Herzinsuffizienz. Eine Art von Stammzellen, bekannt als mesenchymale Stammzellen (MSCs), kann aus Knochenmark isoliert werden. Bisherige experimentelle und klinische Studien haben gezeigt, dass mesenchymale Stammzellen den am besten geeigneten Zelltyp für die Regenerationstherapie nach Myokardinfarkt (MI) darstellen. Nach der Injektion in das ischämische Myokard können aus dem Knochenmark stammende MSC (BM-MSC) verschiedener Tierarten in mehrere Zelllinien differenzieren, einschließlich Endothelzellen und Kardiomyozyten, wodurch die LV-Funktion verbessert wird.

In Malaysia haben wir zuvor unsere Fähigkeit zur Isolierung und Extraktion von MSC aus einem kleinen Volumen von Knochenmarksaspiraten unter Beweis gestellt. Die Isolierung, Erweiterung und Durchführbarkeit der Lagerung, des Transports und der Differenzierung von menschlichem MSC für die klinische Anwendung wurde vor Ort durchgeführt. Die Forscher verwendeten autologe BM-MSC, ex vivo expandiert, bei drei Patienten mit ischämischer dilatativer Kardiomyopathie im Endstadium, die auf der Warteliste für Herztransplantationen standen, und jedem Patienten wurden während einer Operation am offenen Herzen MSCs direkt in das Myokard injiziert. Nach zwölf Monaten blieben alle Patienten am Leben und wohlauf mit einer signifikanten Verbesserung der Herzfunktion, der Lebensqualität und anderer Parameter, einschließlich einer Verringerung des myokardialen Narbenvolumens, wie aus Herzscans hervorgeht.

Dieselbe Forschergruppe führte außerdem eine Studie an zehn Patienten mit schwerer dilatativer Kardiomyopathie und refraktärer Herzfunktion trotz maximaler medizinischer Therapie durch, um eine autologe BM-MSC-Implantation über intramyokardialen oder intrakoronaren Weg zu erhalten. Alle Patienten blieben nach 1 Jahr am Leben, während sie signifikante Verbesserungen der LV-Ejektionsfraktion und anderer LV-Parameter von der Baseline bis zu 6 und 12 Monaten verzeichneten. Bei sechs der Patienten wurde nach 12 Monaten auch eine Verringerung der Narben festgestellt.

In Anlehnung an diese Ergebnisse zielt diese Studie darauf ab, das Differenzierungspotenzial und die therapeutische Kapazität von MSC von Patienten mit schwerer KHK nach intrakoronarer Implantation in einer ischämischen myokardialen Umgebung in der malaysischen Bevölkerung zu testen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • UKM Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

31 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • im Alter zwischen 35 und 75 Jahren
  • Diagnose einer ICM, bestätigt durch ein früheres Koronarangiogramm, das eine signifikante koronare Herzkrankheit > 70 % oder einen früheren Myokardinfarkt in der Vorgeschichte zeigt.
  • Myokardinfarkt trat 6 Monate oder länger nach dem Zeitpunkt des Screenings auf.
  • LV-Ejektionsfraktion von ≤ 40 % durch Echokardiogramm oder Herz-MRT.

Ausschlusskriterien:

  • Wahrscheinlichkeit einer Herzinsuffizienz aufgrund anderer Ursachen wie idiopathischer, infektiöser oder metabolischer Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankung und Perikarderkrankung.
  • Patienten, die sich einem Koronararterien-Bypass-Verfahren (CABG) unterzogen hatten.
  • Patienten, die keine sichtbare/signifikante myokardiale Narbe haben.
  • Patienten mit kardiovaskulären Metallimplantaten.
  • jede Kontraindikation zur Knochenmarkpunktion
  • jede Kontraindikation für Koronarkontrastangiographie und Angioplastie.
  • alle akuten oder chronischen übertragbaren Krankheiten, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und HIV.
  • jede Vorgeschichte von Neoplasien und primären hämatologischen Erkrankungen.
  • alle aktuellen, vergangenen oder anfallsartigen Herzrhythmusstörungen.
  • Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch eine Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min.
  • Leberfunktionsstörung, angezeigt durch Serum-Alanin-Transferase-Spiegel, die 4-mal höher als der Normalwert sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Maximale medizinische Therapie
Maximale medizinische Therapie, die eine optimale pharmakologische Therapie umfasst
Experimental: Medizinische Maximaltherapie und BM-MSCs
Autologe Implantation mesenchymaler Stammzellen aus Knochenmark
Intrakoronare Implantation von aus dem Knochenmark stammenden mesenzymalen Stammzellen
Andere Namen:
  • Implantation mesenchymaler Stammzellen aus dem Knochenmark

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der LV-Ejektionsfraktion, gemessen durch Echokardiogramm und Herz-MRT nach der Implantation
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderungen des Funktionsstatus
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Verbesserung anderer LV-Parameter, wie durch Echokardiogramm und kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) beurteilt.
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
Auflösung des Volumens/Bereichs des Narbengewebes in der kardialen MRT
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate.
6 Monate, 12 Monate.
Veränderung des N-Terminal-Pro-B-Typ-Natriuretic-Peptide-Spiegels (NT-proBNP) im Serum
Zeitfenster: 1 Monat, 6 Monate, 12 Monate
1 Monat, 6 Monate, 12 Monate
Freiheit von schwerwiegenden unerwünschten kardialen Ereignissen im Sinne von Myokardinfarkt, Hospitalisierung wegen Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz oder Tod (alle Todesursachen).
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Keine periprozeduralen Komplikationen
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
Signifikante Verbesserung der gesamten linksventrikulären Funktion
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Auflösung von Narbengewebe
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate
6 Monate, 12 Monate
Reduzierung schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Oteh Maskon, MB Bch, Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur BM-MSCs

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