- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01720888
Implantace intrakoronárních autologních mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s ischemickou dilatační kardiomyopatií
Kontrolovaná otevřená studie fáze II hodnotící účinnost intrakoronárních autologních mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s ischemickou dilatační kardiomyopatií
Přehled studie
Detailní popis
Ischemická dilatační kardiomyopatie (ICM) je definována jako abnormálně zvětšená dutina levé komory (LK) s dokumentovanou špatnou funkcí LK v důsledku těžkého onemocnění koronárních tepen (CAD). Předpokládá se, že remodelace LK, která je nevyhnutelná po infarktu, z velké části přispívá ke špatným výsledkům pacientů s ICM, a proto je cílem léčby u pacientů s těžkou ICHS prevence remodelace LK. Buněčná terapie představuje novou terapeutickou strategii pro léčbu srdečních onemocnění včetně těžké CAD a srdečního selhání. Typ kmenových buněk známých jako mezenchymální kmenové buňky (MSC) lze izolovat z kostní dřeně. Dosavadní experimentální a klinické studie prokázaly, že mezenchymální kmenové buňky představují nejvhodnější buněčný typ pro regenerační terapii po infarktu myokardu (IM). Po injekci do ischemického myokardu se MSC pocházející z kostní dřeně (BM-MSC) z různých živočišných druhů mohou diferencovat do více buněčných linií, včetně endoteliálních buněk a kardiomyocytů, a tím zlepšit funkci LK.
V Malajsii jsme již dříve prokázali naši schopnost izolovat a extrahovat MSC z malého objemu aspirátů kostní dřeně. Izolace, expanze a proveditelnost skladování, transportu a diferenciace lidských MSC pro klinické použití byla provedena lokálně. Výzkumníci použili autologní BM-MSC, ex vivo rozšířené, u tří pacientů s koncovou fází ischemické dilatační kardiomyopatie, kteří byli na seznamu čekatelů na transplantaci srdce a každému pacientovi byly injikovány MSC přímo do myokardu během otevřené operace srdce. Po dvanácti měsících zůstali všichni pacienti naživu a v pořádku s významným zlepšením srdeční funkce, kvality života a dalších parametrů včetně zmenšení objemu jizvy myokardu, jak je patrné ze skenů srdce.
Stejná skupina výzkumníků dále provedla studii na deseti pacientech s těžkou dilatační kardiomyopatií a refrakterní srdeční funkcí i přes maximální medikamentózní terapii k získání autologní implantace BM-MSC intramyokardiální nebo intrakoronární cestou. Všichni pacienti zůstali naživu po 1 roce, přičemž zaznamenali významné zlepšení ejekční frakce LK a dalších parametrů LK od výchozích hodnot do 6 a 12 měsíců. Zmenšení jizvy bylo také zaznamenáno u šesti pacientů do 12 měsíců.
V návaznosti na tyto výsledky je cílem této studie otestovat diferenciační potenciál a terapeutickou kapacitu MSC od pacientů s těžkou ICHS po intrakoronární implantaci v prostředí ischemického myokardu u malajské populace.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malajsie, 56000
- UKM Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku od 35 do 75 let
- s diagnózou ICM potvrzenou předchozím koronárním angiogramem prokazujícím významné onemocnění koronárních tepen > 70 % nebo předchozí infarkt myokardu v anamnéze.
- k infarktu myokardu došlo 6 měsíců nebo déle od doby screeningu.
- Ejekční frakce LK ≤ 40 % podle echokardiogramu nebo MRI srdce.
Kritéria vyloučení:
- Pravděpodobnost srdečního selhání z jiných příčin, jako je idiopatická, infekční nebo metabolická kardiomyopatie, chlopenní srdeční onemocnění a perikardiální onemocnění.
- pacientů, kteří podstoupili bypass koronární artérie (CABG).
- pacienti, kteří nemají žádnou viditelnou/významnou jizvu na myokardu.
- pacientů s jakoukoli kardiovaskulární metalickou implantací.
- jakákoliv kontraindikace aspirace kostní dřeně
- jakékoli kontraindikace koronární kontrastní angiografie a angioplastiky.
- jakákoli akutní nebo chronická přenosná onemocnění včetně hepatitidy B, hepatitidy C a HIV.
- jakákoliv anamnéza neoplazie a primárního hematologického onemocnění.
- jakékoli současné, minulé nebo záchvatovité srdeční arytmie.
- poškození ledvin indikované clearance kreatininu nižší než 30 ml/min.
- poškození jater indikované hladinou alanin transferázy v séru 4krát vyšší než je normální hodnota.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Maximální léčebná terapie
Maximální léčebná terapie, která zahrnuje optimální farmakologickou terapii
|
|
|
Experimentální: Maximální léčebná terapie a BM-MSC
Autologní implantace mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z kostní dřeně
|
Intrakoronární implantace mesencymálních kmenových buněk pocházejících z kostní dřeně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna ejekční frakce LK měřená echokardiogramem a MRI srdce po implantaci
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny funkčního stavu
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Zlepšení dalších parametrů LK podle echokardiogramu a kardiovaskulární magnetické rezonance (CMR).
Časové okno: 1 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
1 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
|
Rozlišení objemu/plochy jizvy na srdeční MRI
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců.
|
6 měsíců, 12 měsíců.
|
|
Změna hladiny natriuretického peptidu typu N Terminal-pro B (NT-proBNP) v séru
Časové okno: 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Bez závažných nežádoucích srdečních příhod definovaných jako infarkt myokardu, hospitalizace pro anginu pectoris, infarkt myokardu nebo srdeční selhání nebo smrt (všechny příčiny úmrtnosti).
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Žádné periprocedurální komplikace
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
|
Výrazné zlepšení celkové funkce levé komory
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Rozlišení tkáně jizvy
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců
|
6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Snížení závažných nežádoucích srdečních příhod
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Oteh Maskon, MB Bch, Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ERGS/1/2011/SKK/UKM/02/72
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na BM-MSC
-
Shenzhen Beike Bio-Technology Co., Ltd.NáborSystémový lupus erythematodes (SLE)Čína
-
Shenzhen Wingor Biotechnology Co., Ltd.Beijing Tiantan HospitalNáborAkutní ischemická cévní mozková příhoda AISČína
-
South China Research Center for Stem Cell and Regenerative...NeznámýIschemie | Diabetická noha | Bércové vředy | Onemocnění periferních cév | Gangréna
-
Chinese PLA General HospitalDokončeno
-
Catherine BollardAktivní, ne náborVrozená srdeční choroba (CHD)Spojené státy
-
Royan InstituteNeznámýKienböckova chorobaÍrán, Islámská republika
-
Medical University of ViennaDokončenoInfarkt myokarduRakousko
-
Cardiocentro TicinoUkončenoChronická ischemická choroba srdečníŠvýcarsko
-
Guangzhou Institute of Respiratory DiseaseTongji Hospital; Guangzhou Eighth People's Hospital; Guangzhou Cellgenes Biotechnology...NeznámýCoronavirus Disease 2019 (COVID-19)Čína