Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Implantace intrakoronárních autologních mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s ischemickou dilatační kardiomyopatií

15. dubna 2015 aktualizováno: Professor Dr Oteh Maskon, National University of Malaysia

Kontrolovaná otevřená studie fáze II hodnotící účinnost intrakoronárních autologních mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s ischemickou dilatační kardiomyopatií

Navzdory nedávným pokrokům v lékařské a chirurgické léčbě zůstává srdeční selhání v důsledku ischemické kardiomyopatie (ICM) hlavní příčinou kardiovaskulární mortality. Ischemická dilatační kardiomyopatie (ICM) je definována jako abnormálně zvětšená dutina levé komory (LK) s dokumentovanou špatnou funkcí LK v důsledku těžkého onemocnění koronárních tepen (CAD). Předpokládá se, že remodelace LK, která je nevyhnutelná po infarktu, z velké části přispívá ke špatným výsledkům pacientů s ICM, a proto je cílem léčby u pacientů s těžkou ICHS prevence remodelace LK. Buněčná terapie představuje novou terapeutickou strategii pro léčbu srdečních onemocnění včetně těžké CAD a srdečního selhání. Typ kmenových buněk známých jako mezenchymální kmenové buňky (MSC) lze izolovat z kostní dřeně. Tato studie si klade za cíl otestovat diferenciační potenciál a terapeutickou kapacitu MSC od pacientů s těžkou CAD po intrakoronární implantaci v ischemickém prostředí myokardu v malajské populaci.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ischemická dilatační kardiomyopatie (ICM) je definována jako abnormálně zvětšená dutina levé komory (LK) s dokumentovanou špatnou funkcí LK v důsledku těžkého onemocnění koronárních tepen (CAD). Předpokládá se, že remodelace LK, která je nevyhnutelná po infarktu, z velké části přispívá ke špatným výsledkům pacientů s ICM, a proto je cílem léčby u pacientů s těžkou ICHS prevence remodelace LK. Buněčná terapie představuje novou terapeutickou strategii pro léčbu srdečních onemocnění včetně těžké CAD a srdečního selhání. Typ kmenových buněk známých jako mezenchymální kmenové buňky (MSC) lze izolovat z kostní dřeně. Dosavadní experimentální a klinické studie prokázaly, že mezenchymální kmenové buňky představují nejvhodnější buněčný typ pro regenerační terapii po infarktu myokardu (IM). Po injekci do ischemického myokardu se MSC pocházející z kostní dřeně (BM-MSC) z různých živočišných druhů mohou diferencovat do více buněčných linií, včetně endoteliálních buněk a kardiomyocytů, a tím zlepšit funkci LK.

V Malajsii jsme již dříve prokázali naši schopnost izolovat a extrahovat MSC z malého objemu aspirátů kostní dřeně. Izolace, expanze a proveditelnost skladování, transportu a diferenciace lidských MSC pro klinické použití byla provedena lokálně. Výzkumníci použili autologní BM-MSC, ex vivo rozšířené, u tří pacientů s koncovou fází ischemické dilatační kardiomyopatie, kteří byli na seznamu čekatelů na transplantaci srdce a každému pacientovi byly injikovány MSC přímo do myokardu během otevřené operace srdce. Po dvanácti měsících zůstali všichni pacienti naživu a v pořádku s významným zlepšením srdeční funkce, kvality života a dalších parametrů včetně zmenšení objemu jizvy myokardu, jak je patrné ze skenů srdce.

Stejná skupina výzkumníků dále provedla studii na deseti pacientech s těžkou dilatační kardiomyopatií a refrakterní srdeční funkcí i přes maximální medikamentózní terapii k získání autologní implantace BM-MSC intramyokardiální nebo intrakoronární cestou. Všichni pacienti zůstali naživu po 1 roce, přičemž zaznamenali významné zlepšení ejekční frakce LK a dalších parametrů LK od výchozích hodnot do 6 a 12 měsíců. Zmenšení jizvy bylo také zaznamenáno u šesti pacientů do 12 měsíců.

V návaznosti na tyto výsledky je cílem této studie otestovat diferenciační potenciál a terapeutickou kapacitu MSC od pacientů s těžkou ICHS po intrakoronární implantaci v prostředí ischemického myokardu u malajské populace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malajsie, 56000
        • UKM Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

31 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ve věku od 35 do 75 let
  • s diagnózou ICM potvrzenou předchozím koronárním angiogramem prokazujícím významné onemocnění koronárních tepen > 70 % nebo předchozí infarkt myokardu v anamnéze.
  • k infarktu myokardu došlo 6 měsíců nebo déle od doby screeningu.
  • Ejekční frakce LK ≤ 40 % podle echokardiogramu nebo MRI srdce.

Kritéria vyloučení:

  • Pravděpodobnost srdečního selhání z jiných příčin, jako je idiopatická, infekční nebo metabolická kardiomyopatie, chlopenní srdeční onemocnění a perikardiální onemocnění.
  • pacientů, kteří podstoupili bypass koronární artérie (CABG).
  • pacienti, kteří nemají žádnou viditelnou/významnou jizvu na myokardu.
  • pacientů s jakoukoli kardiovaskulární metalickou implantací.
  • jakákoliv kontraindikace aspirace kostní dřeně
  • jakékoli kontraindikace koronární kontrastní angiografie a angioplastiky.
  • jakákoli akutní nebo chronická přenosná onemocnění včetně hepatitidy B, hepatitidy C a HIV.
  • jakákoliv anamnéza neoplazie a primárního hematologického onemocnění.
  • jakékoli současné, minulé nebo záchvatovité srdeční arytmie.
  • poškození ledvin indikované clearance kreatininu nižší než 30 ml/min.
  • poškození jater indikované hladinou alanin transferázy v séru 4krát vyšší než je normální hodnota.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Maximální léčebná terapie
Maximální léčebná terapie, která zahrnuje optimální farmakologickou terapii
Experimentální: Maximální léčebná terapie a BM-MSC
Autologní implantace mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z kostní dřeně
Intrakoronární implantace mesencymálních kmenových buněk pocházejících z kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Implantace mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z kostní dřeně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna ejekční frakce LK měřená echokardiogramem a MRI srdce po implantaci
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny funkčního stavu
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Zlepšení dalších parametrů LK podle echokardiogramu a kardiovaskulární magnetické rezonance (CMR).
Časové okno: 1 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
1 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Rozlišení objemu/plochy jizvy na srdeční MRI
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců.
6 měsíců, 12 měsíců.
Změna hladiny natriuretického peptidu typu N Terminal-pro B (NT-proBNP) v séru
Časové okno: 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
Bez závažných nežádoucích srdečních příhod definovaných jako infarkt myokardu, hospitalizace pro anginu pectoris, infarkt myokardu nebo srdeční selhání nebo smrt (všechny příčiny úmrtnosti).
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Žádné periprocedurální komplikace
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Výrazné zlepšení celkové funkce levé komory
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Rozlišení tkáně jizvy
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců
6 měsíců, 12 měsíců
Snížení závažných nežádoucích srdečních příhod
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Oteh Maskon, MB Bch, Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BM-MSC

Předplatit