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Implante intracoronario de células madre mesenquimales autólogas en pacientes con miocardiopatía dilatada isquémica

15 de abril de 2015 actualizado por: Professor Dr Oteh Maskon, National University of Malaysia

Un estudio abierto controlado de fase II que evalúa la eficacia de las células madre mesenquimales autólogas intracoronarias en pacientes con miocardiopatía dilatada isquémica

A pesar de los avances recientes en el tratamiento médico y quirúrgico, la insuficiencia cardíaca resultante de la miocardiopatía isquémica (MCI) sigue siendo la principal causa de mortalidad cardiovascular. La miocardiopatía dilatada isquémica (ICM, por sus siglas en inglés) se define como una cavidad del ventrículo izquierdo (LV, por sus siglas en inglés) anormalmente agrandada con una función del LV deficiente documentada como resultado de una enfermedad arterial coronaria (CAD, por sus siglas en inglés) grave. Se ha postulado que la remodelación del VI, que es inevitable después de un infarto, contribuye en gran medida a los malos resultados de los pacientes con MCI, por lo que la prevención de la remodelación del VI es el objetivo del tratamiento en pacientes con EAC grave. La terapia celular representa una estrategia terapéutica novedosa para el tratamiento de enfermedades cardíacas, incluidas la EAC grave y la insuficiencia cardíaca. Un tipo de células madre conocidas como células madre mesenquimales (MSC) se puede aislar de la médula ósea. Este estudio tiene como objetivo probar el potencial de diferenciación y la capacidad terapéutica de las MSC de pacientes con EAC grave después de la implantación intracoronaria en un entorno de miocardio isquémico en la población de Malasia.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La miocardiopatía dilatada isquémica (ICM, por sus siglas en inglés) se define como una cavidad del ventrículo izquierdo (LV, por sus siglas en inglés) anormalmente agrandada con una función del LV deficiente documentada como resultado de una enfermedad arterial coronaria (CAD, por sus siglas en inglés) grave. Se ha postulado que la remodelación del VI, que es inevitable después de un infarto, contribuye en gran medida a los malos resultados de los pacientes con MCI, por lo que la prevención de la remodelación del VI es el objetivo del tratamiento en pacientes con EAC grave. La terapia celular representa una estrategia terapéutica novedosa para el tratamiento de enfermedades cardíacas, incluidas la EAC grave y la insuficiencia cardíaca. Un tipo de células madre conocidas como células madre mesenquimales (MSC) se puede aislar de la médula ósea. Los estudios experimentales y clínicos realizados hasta la fecha han demostrado que las células madre mesenquimales representan el tipo celular más adecuado para la terapia de regeneración después de un infarto de miocardio (IM). Después de la inyección en el miocardio isquémico, las MSC derivadas de la médula ósea (BM-MSC) de varias especies animales pueden diferenciarse en múltiples linajes celulares, incluidas las células endoteliales y los cardiomiocitos, mejorando así la función del VI.

En Malasia, hemos demostrado previamente nuestra capacidad para aislar y extraer MSC de un pequeño volumen de aspirados de médula ósea. El aislamiento, la expansión y la viabilidad del almacenamiento, transporte y diferenciación de MSC humanas para aplicación clínica se han realizado localmente. Los investigadores utilizaron BM-MSC autólogas, expandidas ex vivo, en tres pacientes con miocardiopatía dilatada isquémica en etapa terminal que estaban en la lista de espera de trasplante de corazón y a cada paciente se le inyectó MSC directamente en el miocardio durante una cirugía a corazón abierto. Después de doce meses, todos los pacientes permanecieron con vida y bien con una mejora significativa en la función cardíaca, la calidad de vida y otros parámetros, incluida la reducción del volumen de la cicatriz miocárdica como se ve en las exploraciones cardíacas.

El mismo grupo de investigadores llevó a cabo un estudio adicional en diez pacientes con miocardiopatía dilatada severa y función cardíaca refractaria a pesar de la terapia médica máxima para recibir un implante autólogo de BM-MSC por vía intramiocárdica o intracoronaria. Todos los pacientes permanecieron vivos durante 1 año mientras registraron mejoras significativas en la fracción de eyección del VI y otros parámetros del VI desde el inicio hasta los 6 y 12 meses. También se observó una reducción de la cicatriz en seis de los pacientes a los 12 meses.

Tras estos resultados, este estudio tiene como objetivo probar el potencial de diferenciación y la capacidad terapéutica de las MSC de pacientes con EAC grave después de la implantación intracoronaria en un entorno de miocardio isquémico en la población de Malasia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malasia, 56000
        • UKM Medical Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

33 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • edad entre 35 a 75 años
  • diagnosticado de ICM confirmado por angiograma coronario previo que muestra una enfermedad arterial coronaria significativa> 70% o antecedentes de infarto de miocardio previo.
  • evento de infarto de miocardio ocurrido 6 meses o más desde el momento de la selección.
  • Fracción de eyección del VI ≤40% por ecocardiograma o resonancia magnética cardiaca.

Criterio de exclusión:

  • Probabilidad de insuficiencia cardíaca por otras causas, como miocardiopatía idiopática, infecciosa o metabólica, enfermedad valvular cardíaca y enfermedad pericárdica.
  • pacientes que se habían sometido a un procedimiento de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG).
  • pacientes que no tienen ninguna cicatriz miocárdica visible/significativa.
  • pacientes con cualquier implante metálico cardiovascular.
  • cualquier contraindicación para la aspiración de médula ósea
  • cualquier contraindicación para la angiografía coronaria con contraste y la angioplastia.
  • cualquier enfermedad transmisible aguda o crónica, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el VIH.
  • cualquier antecedente de neoplasia y enfermedad hematológica primaria.
  • cualquier arritmia cardíaca actual, pasada o paroxística.
  • insuficiencia renal indicada por un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.
  • deterioro hepático indicado por el nivel de alanina transferasa sérica en 4 veces mayor que el valor normal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Terapia médica máxima
Terapia médica máxima que comprende una terapia farmacológica óptima
Experimental: Terapia médica máxima y BM-MSC
Implantación autóloga de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea
Implantación intracoronaria de células madre mesenciales derivadas de médula ósea
Otros nombres:
  • Implantación de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en la fracción de eyección del VI medida por ecocardiograma y resonancia magnética cardíaca después del implante
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios en el estado funcional
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Mejoría en otros parámetros del VI evaluados por ecocardiograma y resonancia magnética cardiovascular (RMC).
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Resolución del volumen/área de tejido cicatricial en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses.
6 meses, 12 meses.
Cambio en el nivel sérico de péptido natriurético tipo N terminal-pro B (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: 1 mes, 6 meses, 12 meses
1 mes, 6 meses, 12 meses
Ausencia de eventos cardíacos adversos mayores definidos por infarto de miocardio, hospitalización por angina de pecho, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca, o muerte (todas las causas de mortalidad).
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sin complicaciones periprocedimiento
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Mejora significativa en la función general del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Resolución de tejido cicatricial
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
6 meses, 12 meses
Reducción de eventos cardíacos adversos mayores
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Oteh Maskon, MB Bch, Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2012

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de noviembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de abril de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2015

Última verificación

1 de abril de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre BM-MSC

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