Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intrakoronar autologe mesenkymale stamceller implantasjon hos pasienter med iskemisk utvidet kardiomyopati

15. april 2015 oppdatert av: Professor Dr Oteh Maskon, National University of Malaysia

En kontrollert åpen fase II-studie som vurderer effekten av intrakoronære autologe mesenkymale stamceller hos pasienter med iskemisk utvidet kardiomyopati

Til tross for nylige fremskritt innen medisinsk og kirurgisk behandling, er hjertesvikt som følge av iskemisk kardiomyopati (ICM) fortsatt den viktigste årsaken til kardiovaskulær dødelighet. Iskemisk dilatert kardiomyopati (ICM) er definert som unormalt forstørret venstre ventrikkel (LV) hulrom med dokumentert dårlig LV-funksjon som følge av alvorlig koronararteriesykdom (CAD). LV-remodellering som er uunngåelig etter at et infarkt har blitt postulert å bidra i stor grad til det dårlige resultatet for pasienter med ICM, derfor er forebygging av LV-remodellering målet for behandlingen hos pasienter med alvorlig CAD. Celleterapi representerer en ny terapeutisk strategi for behandling av hjertesykdommer inkludert alvorlig CAD og hjertesvikt. En type stamceller kjent som mesenkymale stamceller (MSCs) kan isoleres fra benmarg. Denne studien tar sikte på å teste differensieringspotensialet og den terapeutiske kapasiteten til MSC fra alvorlige CAD-pasienter etter intrakoronar implantasjon i et iskemisk myokardmiljø i malaysisk befolkning.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Iskemisk dilatert kardiomyopati (ICM) er definert som unormalt forstørret venstre ventrikkel (LV) hulrom med dokumentert dårlig LV-funksjon som følge av alvorlig koronararteriesykdom (CAD). LV-remodellering som er uunngåelig etter at et infarkt har blitt postulert å bidra i stor grad til det dårlige resultatet for pasienter med ICM, derfor er forebygging av LV-remodellering målet for behandlingen hos pasienter med alvorlig CAD. Celleterapi representerer en ny terapeutisk strategi for behandling av hjertesykdommer inkludert alvorlig CAD og hjertesvikt. En type stamceller kjent som mesenkymale stamceller (MSCs) kan isoleres fra benmarg. Eksperimentelle og kliniske studier til dags dato har vist at mesenkymale stamceller representerer den best egnede celletypen for regenerasjonsterapi etter hjerteinfarkt (MI). Etter injeksjon i iskemisk myokard, kan benmargsavledet MSC (BM-MSC) fra forskjellige dyrearter differensiere til flere cellelinjer, inkludert endotelceller og kardiomyocytter, og dermed forbedre LV-funksjonen.

I Malaysia har vi tidligere demonstrert vår evne til å isolere og trekke ut MSC fra et lite volum av benmargsaspirater. Isoleringen, utvidelsen og gjennomførbarheten av lagring, transport og differensiering av human MSC for klinisk bruk har blitt utført lokalt. Forskerne brukte autolog BM-MSC, ex vivo utvidet, på tre pasienter med iskemisk dilatert kardiomyopati i sluttstadiet som var på hjertetransplantasjonsventeliste, og hver pasient ble injisert med MSC-er direkte inn i myokard under åpen hjertekirurgi. Etter tolv måneder forble alle pasientene i live og bra med betydelig forbedring i hjertefunksjon, livskvalitet og andre parametere inkludert reduksjon av myokard arrvolum sett fra hjerteskanninger.

Samme gruppe forskere gjennomførte videre en studie på ti pasienter med alvorlig dilatert kardiomyopati og refraktær hjertefunksjon til tross for maksimal medisinsk terapi for å få autolog BM-MSC-implantasjon via intramyokardiell eller intrakoronar rute. Alle pasientene forble i live etter 1 år mens de registrerte signifikante forbedringer i LV ejeksjonsfraksjon og andre LV-parametere fra baseline til 6 og 12 måneder. Reduksjon i arr ble også notert hos seks av pasientene etter 12 måneder.

Etter disse resultatene har denne studien som mål å teste differensieringspotensialet og den terapeutiske kapasiteten til MSC fra alvorlige CAD-pasienter etter intrakoronar implantasjon i et iskemisk myokardmiljø i malaysisk befolkning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • UKM Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

31 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • i alderen 35 til 75 år
  • diagnostisert å ha ICM bekreftet ved tidligere koronar angiogram som viser signifikant koronararteriesykdom >70 % eller historie med tidligere hjerteinfarkt.
  • Hjerteinfarkthendelse skjedde 6 måneder eller lenger fra tidspunktet for screening.
  • LV ejeksjonsfraksjon på ≤40 % ved ekkokardiogram eller hjerte-MR.

Ekskluderingskriterier:

  • Sannsynlighet for hjertesvikt av andre årsaker som idiopatisk, infeksiøs eller metabolsk kardiomyopati, hjerteklaffsykdom og perikardsykdom.
  • pasienter som hadde gjennomgått en koronararterie bypass graft (CABG) prosedyre.
  • pasienter som ikke har noe synlig/betydelig myokardarr.
  • pasienter med kardiovaskulær metallisk implantasjon.
  • enhver kontraindikasjon for benmargsaspirasjon
  • enhver kontraindikasjon for koronar kontrastangiografi og angioplastikk.
  • alle akutte eller kroniske smittsomme sykdommer inkludert hepatitt B, hepatitt C og HIV.
  • tidligere historie med neoplasi og primær hematologisk sykdom.
  • eventuelle nåværende, tidligere eller paroksysmale hjertearytmier.
  • nedsatt nyrefunksjon indikert ved kreatininclearance på mindre enn 30 ml/min.
  • nedsatt leverfunksjon indikert ved serumalanintransferasenivå 4 ganger høyere enn normal verdi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Maksimal medisinsk terapi
Maksimal medisinsk terapi som består av optimal farmakologisk terapi
Eksperimentell: Maksimal medisinsk terapi og BM-MSCs
Implantasjon av autologe benmargsavledede mesenkymale stamceller
Intrakoronar implantasjon av benmargsavledede mesencymale stamceller
Andre navn:
  • Implantasjon av benmargsavledede mesenkymale stamceller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i LV ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiogram og hjerte-MR etter implantasjon
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endringer i funksjonsstatus
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forbedring i andre LV-parametere vurdert ved ekkokardiogram og kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR).
Tidsramme: 1 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
1 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Oppløsning av arrvevsvolum/-areal på hjerte-MR
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder.
6 måneder, 12 måneder.
Endring i serum N Terminal-pro B type natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivå
Tidsramme: 1 måned, 6 måneder, 12 måneder
1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Frihet fra alvorlige uønskede hjertehendelser som definert av hjerteinfarkt, sykehusinnleggelse for angina, hjerteinfarkt eller hjertesvikt, eller død (alle årsaker til dødelighet).
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ingen peri-prosedyrekomplikasjoner
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Betydelig forbedring i generell venstre ventrikkelfunksjon
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Oppløsning av arrvev
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder
6 måneder, 12 måneder
Reduksjon av alvorlige uønskede hjertehendelser
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Oteh Maskon, MB Bch, Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

2. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere