Étude PK/PD sur la quercétine chez des adultes en bonne santé et des patients présentant des états d'hypercoagulabilité (PK/PD)
Étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de la quercétine et de l'isoquercétine orales chez des adultes en bonne santé et des patients présentant des états d'hypercoagulabilité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Comparer l'absorption et l'activité de la quercétine ou de l'isoquercétine avec ou sans acide ascorbique chez des adultes en bonne santé. Des produits à mâcher oraux contenant de la quercétine (500 mg) ou de l'isoquercétine (500 mg au total) avec ou sans acide ascorbique seront administrés. Les paramètres pharmacocinétiques (AUC, Cmax, Tmax, demi-vie d'élimination) seront déterminés sur 24 heures (8 points dans le temps). L'inhibition pharmacodynamique de l'activité de la protéine disulfure isomérase sera également évaluée.
En plus des sujets sains, une cohorte de 10 individus avec des anticorps antiphospholipides participera. Ces participants recevront de l'isoquercétine 1000 mg et subiront des études pharmacodynamiques aux heures 0 et 4.
Tous les médicaments à l'étude seront fournis par Quercegen Pharma.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Le sujet est disposé à participer et à fournir un consentement éclairé
- Le sujet est considéré comme fiable et capable d'adhérer au protocole selon le jugement de l'enquêteur
Les sujets du groupe D doivent présenter de bonnes réserves d'organes (dans les 4 semaines précédentes) définies comme :
- GFR estimé> 35 (formule),
- Numération plaquettaire > 65 K/uL,
- Hémoglobine > 10,5 grammes/dL
- Bilirubine totale
- Âge minimum 18 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m2
- Pour la cohorte D (anticorps antiphospholipides) a. Les sujets du groupe D doivent avoir au moins un anticorps antiphospholipide positif au cours des 8 dernières semaines et/ou des anticorps confirmés antérieurs (2 occasions ou plus à au moins 12 semaines d'intervalle) : i. Anticoagulant lupique positif ii. anticorps anticardiolipine IgM ou IgG (>40U GPL) iii. titre d'anticorps anti-β2 Glycoprotéine1 (>35 unités)
Critère d'exclusion
- Enceinte. Si femme en âge de procréer, test de grossesse urinaire négatif avant administration de quercétine ou d'isoquercétine
- Aucun antécédent de trouble gastro-intestinal malabsorptif
Prend actuellement de l'aspirine, des AINS, de la warfarine, de l'héparine de bas poids moléculaire ou d'autres anticoagulants (tels que des inhibiteurs directs de la thrombine ou des inhibiteurs du facteur X)
une. Remarque : Les sujets de l'étude prenant de l'aspirine ou des AINS, si le médecin traitant est d'accord, sont autorisés à s'inscrire s'ils prévoient de prendre de l'aspirine 10 jours ou des AINS 24 heures avant l'administration de la quercétine/isoquercétine
- Niacine prescrite pour l'hyperlipidémie
- VIH connu
- Antécédents de sensibilité ou d'intolérance aux flavonoïdes, à la niacine ou à l'acide ascorbique
- Peut ne pas avoir de maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hépatite, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Quercétine
Dose unique de quercétine avec ou sans acide ascorbique
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Étude PK/PD à dose unique
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Comparateur actif: Isoquercétine
Dose unique d'isoquercétine avec ou sans acide ascorbique
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Étude PK/PD à dose unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASC
Délai: 24 heures
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ASC 0-24 heures de l'aglycone de quercétine plasmatique mesuré pour les bras A1, B1, A2, B2, C Recueilli à des moments précis : départ et 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Les échantillons PK et PDI n'ont pas été mesurés pour le bras D (cohorte d'anticorps anti-phospholipides)
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité réductase de PDI à l'aide de diéosine glutathion disulfure
Délai: 2 heures. Non mesuré en D
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Mesure de l'inhibition du disulfure protéique dans le plasma à l'aide d'un substrat PDI fluorescent (disulfure de glutathion diéosine)
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2 heures. Non mesuré en D
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Génération de thrombine induite par les plaquettes (U/mL)
Délai: 4 heures
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Génération de thrombine induite par la thrombine mesurée dans le plasma du patient
|
4 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Zwicker, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012P000022
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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