Quercetine PK / PD-onderzoek bij gezonde volwassenen en patiënten met hypercoaguleerbare toestanden (PK/PD)
Farmacokinetische en farmacodynamische studie van oraal quercetine en isoquercetine bij gezonde volwassenen en patiënten met hypercoaguleerbare toestanden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om de absorptie en activiteit van quercetine of isoquercetine met of zonder ascorbinezuur bij gezonde volwassenen te vergelijken. Orale kauwsnacks met quercetine (500 mg) of isoquercetine (500 mg totaal) met of zonder ascorbinezuur worden gegeven. Farmacokinetische parameters (AUC, Cmax, Tmax, eliminatiehalfwaardetijd) zullen gedurende 24 uur worden bepaald (8 tijdspunten). Farmacodynamische remming van eiwitdisulfide-isomerase-activiteit zal ook worden beoordeeld.
Naast gezonde proefpersonen zal een cohort van 10 personen met antifosfolipide-antilichamen deelnemen. Deze deelnemers krijgen isoquercetine 1000 mg en er worden farmacodynamische onderzoeken uitgevoerd op tijd 0 en 4 uur.
Alle onderzoeksgeneesmiddelen worden geleverd door Quercegen Pharma.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Proefpersoon is bereid om deel te nemen en geïnformeerde toestemming te geven
- Proefpersoon wordt betrouwbaar geacht en in staat om zich aan het protocol te houden volgens het oordeel van de onderzoeker
Proefpersonen in groep D moeten goede orgaanreserves vertonen (binnen de voorafgaande 4 weken), gedefinieerd als:
- Geschatte GFR >35 (formule),
- Aantal bloedplaatjes >65 K/uL,
- Hemoglobine >10,5 gram/dL
- Totaal bilirubine
- Minimale leeftijd 18 jaar
- Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2
- Voor cohort D (antifosfolipide-antilichamen) Proefpersonen in groep D moeten in de afgelopen 8 weken ten minste één positief antifosfolipide-antilichaam hebben gehad en/of eerdere bevestigde antilichamen (2 of meer gevallen met een tussenpoos van ten minste 12 weken): i. Positieve lupus-antistollingsmiddel ii. anticardiolipine antilichaam IgM of IgG (>40U GPL) iii. anti-β2 Glycoproteïne1 antilichaamtiter (>35 eenheden)
Uitsluitingscriteria
- Zwanger. Als vrouw in de vruchtbare leeftijd, negatieve urinaire zwangerschapstest voorafgaand aan de dosering van quercetine of isoquercetine
- Geen geschiedenis van malabsorptieve gastro-intestinale stoornis
Gebruikt momenteel aspirine, NSAID's, warfarine, laagmoleculaire heparine of andere anticoagulantia (zoals directe trombineremmers of factor X-remmers)
a. Opmerking: proefpersonen die aspirine of NSAID's gebruiken, mogen zich, als de behandelend arts daarmee instemt, inschrijven als ze van plan zijn aspirine 10 dagen of NSAID's 24 uur voorafgaand aan de dosering van quercetine / isoquercetine vast te houden
- Voorgeschreven niacine voor hyperlipidemie
- HIV bekend
- Geschiedenis van gevoeligheid of intolerantie voor flavonoïden, niacine of ascorbinezuur
- Mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, hepatitis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Quercetine
Eenmalige dosis quercetine met of zonder ascorbinezuur
|
PK/PD-onderzoek met enkelvoudige dosis
|
|
Actieve vergelijker: Isoquercetine
Eenmalige dosis isoquercetine met of zonder ascorbinezuur
|
PK/PD-onderzoek met enkelvoudige dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC
Tijdsspanne: 24 uur
|
AUC 0-24 uur gemeten plasma quercetine-aglycon voor armen A1, B1, A2, B2, C Verzameld op tijdstippen: basislijn en 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis.
PK- en PDI-monsters werden niet gemeten voor arm D (anti-fosfolipide-antilichaamcohort)
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reductase-activiteit van PDI met behulp van dieosine-glutathiondisulfide
Tijdsspanne: Twee uur. Niet gemeten in D
|
Meting van remming van eiwitdisulfide in plasma met behulp van een fluorescerend PDI-substraat (dieosine glutathiondisulfide)
|
Twee uur. Niet gemeten in D
|
|
Bloedplaatjes-geïnduceerde trombinegeneratie (U/mL)
Tijdsspanne: 4 uur
|
Door trombine geïnduceerde vorming van trombine gemeten in patiëntenplasma
|
4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Zwicker, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012P000022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .