Une étude sur les biomarqueurs chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif traitées par bevacizumab et paclitaxel (BEVPAC)
25 février 2019 mis à jour par: Theodoros Foukakis
Une étude prospective randomisée de phase II visant à identifier les biomarqueurs prédictifs et les mécanismes de résistance au traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif traitées avec l'association de bevacizumab et de paclitaxel (BEVPAC).
Explorer les biomarqueurs moléculaires et/ou les signatures d'expression génique qui prédisent la réponse au bevacizumab administré en association avec le paclitaxel comme traitement de première intention dans le cancer du sein métastatique HER2 négatif (CSM).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, à 2 bras, ouvert, monocentrique, de phase II. Au total, 30 patients seront inclus pendant une période de 2 ans.
L'étude débutera par une phase de faisabilité non randomisée incluant dix patients qui seront traités par le bevacizumab et le paclitaxel, afin de déterminer la sécurité des biopsies tumorales métastatiques pendant le traitement par le bevacizumab.
Dans la deuxième phase, les patients seront randomisés (1:1) entre deux bras de traitement : A. Bevacizumab + paclitaxel et B. Paclitaxel
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
33
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Stockholm
-
Solna, Stockholm, Suède, 17176
- Karolinska University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-70 ans.
- Statut de performance ECOG 0-2.
- Cancer du sein de stade IV ou récidivant HER2 négatif cliniquement et/ou radiologiquement prouvé.
- Au moins une lésion tumorale accessible pour la biopsie. Cette lésion peut ne pas avoir été traitée auparavant par irradiation.
Maladie mesurable documentée cliniquement et/ou radiographiquement selon les critères RECIST v1.1. Au moins un site de la maladie doit être unidimensionnellement mesurable comme suit :
- CT-scan, examen physique ≥ 10 mm} Radiographie pulmonaire ≥ 20 mm }voir Eisenhauer et al. pour plus de détails
- Petit axe ganglionnaire ≥ 15 mm }
- Toutes les études radiologiques doivent être réalisées dans les 28 jours précédant l'inscription (35 jours si négatif).
Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale définie par des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant l'inscription :
- Hématologie : Granulocytes absolus > 1,5 x 109/L Plaquettes > 100 x 109/L
- Biochimie : Bilirubine dans les limites normales Créatinine sérique dans les limites normales
- APTT et INR dans les limites normales dans les 7 jours précédant l'inscription.
- Fonction cardiaque adéquate avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites normales déterminées par échocardiogramme ou MUGA dans les 28 jours précédant l'inclusion.
- Un consentement éclairé écrit doit être donné.
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique antérieur pour MBC.
- Chirurgie majeure moins de 28 jours avant l'inscription.
- Tumeur maligne concomitante de n'importe quel site, à l'exception du carcinome basocellulaire limité ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
- Diathèse hémorragique, antécédents de maladie thromboembolique ou traitement en cours avec de la warfarine, des analogues de l'héparine ou des médicaments antiplaquettaires.
- Comorbidité cardiaque majeure.
- Traitement antérieur par bevacizumab.
- Réaction allergique antérieure aux analogues de taxane.
- Grossesse ou allaitement en cours.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Bras A
Bras A et phase de faisabilité : bevacizumab 15 mg/kg administré par voie iv toutes les 3 semaines en association avec le paclitaxel 80 mg/m2 par voie iv hebdomadaire.
|
15 mg/kg administrés iv toutes les 3 semaines en association avec le paclitaxel 80 mg/m2 iv hebdomadaire
Autres noms:
80 mg/m2 i.v. hebdomadaire
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bras B
Bras B : Paclitaxel 80 mg/m2 iv hebdomadaire.
|
80 mg/m2 i.v. hebdomadaire
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identification de biomarqueurs moléculaires
Délai: Après l'achèvement de l'étude, après l'achèvement de l'étude, qui prendra jusqu'à 3 ans
|
Explorer les biomarqueurs moléculaires et/ou les signatures d'expression génique qui prédisent la réponse au bevacizumab administré en association avec le paclitaxel comme traitement de première intention dans le CSM HER2 négatif.
|
Après l'achèvement de l'étude, après l'achèvement de l'étude, qui prendra jusqu'à 3 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Innocuité des biopsies métastatiques pendant le traitement par bevacizumab
Délai: évaluation continue et après inclusion de 10 patients, Après la fin de l'étude qui durera jusqu'à 1 an
|
L'objectif de sécurité de l'étude est d'évaluer si la réalisation de biopsies tissulaires métastatiques pendant le traitement par bevacizumab est sûre.
Pour cette raison, l'étude sera initiée avec une phase de faisabilité de 10 patients et se poursuivra jusqu'à la phase randomisée uniquement si les procédures spécifiques à l'étude s'avèrent sûres.
|
évaluation continue et après inclusion de 10 patients, Après la fin de l'étude qui durera jusqu'à 1 an
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications moléculaires par le bevacizumab
Délai: Après l'achèvement de l'étude qui prendra jusqu'à 3 ans
|
Identifier les modifications moléculaires de la tumeur induites par l'ajout de bevacizumab à la chimiothérapie.
|
Après l'achèvement de l'étude qui prendra jusqu'à 3 ans
|
|
Efficacité du bevacizumab
Délai: Après l'achèvement de l'étude, Après l'achèvement de l'étude, qui prendra jusqu'à 3 ans
|
Mesurer l'efficacité du bevacizumab en association avec le paclitaxel dans le CSM HER2 négatif.
|
Après l'achèvement de l'étude, Après l'achèvement de l'étude, qui prendra jusqu'à 3 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Theodoros Foukakis, MD PhD, Karolinska University Hospital
- Directeur d'études: Jonas Bergh, Professor, Karolinska University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 novembre 2012
Première publication (Estimation)
7 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Paclitaxel
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT no: 2012-003743-30
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .