Étude du PNT2258 pour le traitement du lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu du patient.
2. Les participants doivent avoir ≥18 ans.
3. Diagnostic morphologiquement confirmé de lymphome non hodgkinien (LNH).
4. Au moins une masse tumorale mesurable (long axe > 1,5 cm).

5. Une analyse de base positive au FDG-PET.

   un. Un scan positif est défini selon les critères de Cheson révisés comme « une absorption focale ou diffuse de FDG au-dessus du bruit de fond dans un endroit incompatible avec l'anatomie ou la physiologie normale, sans seuil de valeur d'absorption standardisé spécifique ».

6. Maladie qui a rechuté après l'administration d'un traitement primaire comprenant :

   1. Rituximab et
   2. CHOP, EPOCH, bendamustine ou chimiothérapie similaire ou régime de sauvetage ultérieur.

   Remarque : La rechute est définie comme une progression après une réponse complète au traitement ou des preuves radiographiques d'une maladie active après une réponse partielle ou une maladie stable.

7. Avoir reçu trois cycles complets ou moins de régimes cytotoxiques systémiques. Remarque : Le rituximab (seul ou en association avec une chimiothérapie cytotoxique) n'est pas considéré comme un traitement cytotoxique.
8. Aucune exposition antérieure au PNT2258.
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
10. Avoir interrompu tous les traitements anticancéreux antérieurs pendant au moins 21 jours ; thérapie biologique pendant au moins 4 demi-vies du ou des médicaments ; radio-immunothérapie (10 semaines) ; autogreffe de cellules souches (SCT) (3 mois) et doit être à un niveau de référence stable en ce qui concerne toute toxicité aiguë associée à un traitement antérieur.

11. Fonction organique adéquate, y compris :

    1. Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L avant le traitement. Plaquettes ≥ 100 x 109/L.
    2. Hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et taux de transaminases sériques ≤ 2,5 x limites supérieures de la normale (LSN).
    3. Rénal : Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à 2x LSN.

Critère d'exclusion:

1. Candidats pour HDT et SCT autologue. Remarque : Les patients qui ont progressé > 3 mois après le traitement à haute dose (HDT)/SCT sont éligibles.
2. Malignités concomitantes nécessitant un traitement.
3. Système nerveux central (SNC) symptomatique ou atteinte leptoméningée du lymphome.
4. Conditions médicales graves concomitantes (telles que déterminées par le chercheur principal), y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome associé au VIH ; infections bactériennes, fongiques ou virales actives.
5. Signes et symptômes d'insuffisance cardiaque caractérisés comme supérieurs à la classe I de la New York Heart Association (NYHA).
6. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'intervalle QT corrigé (QTc) prolongé (> 450 millisecondes (msecs) pour les hommes ou > 470 msecs pour les femmes) ou d'autres anomalies cardiaques importantes.
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent.