Estudio de PNT2258 para el tratamiento del linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente.
2. Los participantes deben tener ≥18 años de edad.
3. Diagnóstico morfológicamente confirmado de linfoma no Hodgkin (LNH).
4. Al menos una única masa tumoral medible (eje largo > 1,5 cm).

5. Una exploración inicial positiva con FDG-PET.

   una. Una exploración positiva se define según los criterios revisados ​​de Cheson como "captación de FDG focal o difusa por encima del fondo en una ubicación incompatible con la anatomía o fisiología normal, sin un límite de valor de captación estandarizado específico".

6. Enfermedad que ha recaído después de la administración de la terapia primaria que incluía:

   1. Rituximab y
   2. CHOP, EPOCH, bendamustina o quimioterapia similar o régimen de rescate posterior.

   Nota: La recaída se define como progresión después de una respuesta completa a la terapia o evidencia radiográfica de enfermedad activa después de una respuesta parcial o enfermedad estable.

7. Haber recibido tres ciclos completos o menos de regímenes citotóxicos sistémicos. Nota: Rituximab (solo o en combinación con quimioterapia citotóxica) no se considera un régimen citotóxico.
8. Sin exposición previa a PNT2258.
9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
10. Haber interrumpido todas las terapias anticancerígenas anteriores durante al menos 21 días; terapia biológica durante al menos 4 semividas del fármaco(s); radioinmunoterapia (10 semanas); trasplante autólogo de células madre (SCT) (3 meses) y debe estar en una línea de base estable con respecto a cualquier toxicidad aguda asociada con la terapia previa.

11. Función adecuada de los órganos, que incluye:

    1. Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L antes del tratamiento. Plaquetas ≥ 100 x 109/L.
    2. Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN y niveles de transaminasas séricas ≤ 2,5 x límites superiores de la normalidad (LSN).
    3. Renal: creatinina sérica ≤2 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina sérica por encima de 2x LSN.

Criterio de exclusión:

1. Candidatos para HDT y SCT autólogo. Nota: Los pacientes que progresaron > 3 meses después de la terapia de dosis alta (HDT)/SCT son elegibles.
2. Neoplasias concurrentes que requieren tratamiento.
3. Sistema nervioso central (SNC) sintomático o afectación leptomeníngea del linfoma.
4. Afecciones médicas graves concurrentes (según lo determine el investigador principal), que incluyen, entre otros, linfoma asociado con el VIH; Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas.
5. Signos y síntomas de insuficiencia cardíaca caracterizados como mayores que la Clase I de la New York Heart Association (NYHA).
6. Antecedentes de infarto de miocardio o intervalo QT corregido prolongado (QTc) (>450 milisegundos (mseg) para hombres o >470 mseg para mujeres) u otras anomalías cardíacas significativas.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.